АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Общие сведения о стрептококковой (группе А) инфекции. МУ 3.1.1885-04 Эпиднадзор и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции

МУ 3.1.1885-04 Эпиднадзор и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции

(утв 4.03.04)

Общие сведения о стрептококковой (группе А) инфекции

К стрептококковой (группе А) инфекции относят группу антропонозных заболеваний, вызываемых стрептококком группы А (СГА), характеризующуюся поражением верхних дыхательных путей, кожных покровов и развитием постстрептококковых аутоиммунных (ревматизм, гломерулонефрит) и токсико-септических (некротические фасциит и миозит, синдром токсического шока, метатонзиллярный и перитонзиллярный абсцессы и др.) осложнений.

Болезни, вызываемые СГА, делят на первичные, вторичные и редко встречающиеся формы.

К первичным формам относят стрептококковые поражения ЛОР-органов (ангины, фарингиты, ОРЗ, отиты и др.), кожи (импетиго, эктима), скарлатину, рожу.

Среди вторичных форм выделяют негнойные заболевания с аутоиммунным механизмом развития (ревматизм, гломерулонефрит, васкулиты) и токсико-септические заболевания, при которых аутоиммунный механизм не выявлен (метатонзиллярный и перитонзиллярный абсцессы, некротические поражения мягких тканей, септические осложнения).

К редким формам относят некротические фасциит и миозит, энтерит, очаговые поражения внутренних органов, синдром токсического шока, первичный перитонит, сепсис.

Возбудители - стрептококки являются Грам + факультативно-анаэробными микроорганизмами, Неподвижны, спор не образуют. Стрептококки достаточно устойчивы во внешней среде. Хорошо переносят высушивание и могут сохраняться месяцами в высохших гное или мокроте, в течение 30 мин выдерживают нагревание до 60 °С. Под действием дезинфицирующих средств погибают в течение 15 мин.

Стрептококки серологической группы A (Streptococcus pyogenes) в антигенном отношении (по М-белку) выделяют свыше 110 серотипов стрептококка группы А. Известно, что ревматизм чаще всего возникает после инфицирования стрептококком М-типов 1, 3, 5, 6, 18, а гломерулонефрит - 2, 17, 19, 24, 49, 55, 57, 59 типов. В то же время, известно, что стрептококки первого серотипа способны вызывать как ревматизм, так и гломерулонефрит. С экологических позиций различают "кожные" (находящиеся на кожных покровах) и "респираторные" (в носоглотке) штаммы стрептококков.
М-типирование позволяет идентифицировать примерно 50% исследуемых культур стрептококка. Особый интерес представляет возможность воспроизвести последовательность гена, кодирующего М-белок (emm-ген). Этот подход назван "золотым стандартом" молекулярного типирования стрептококков.

Источник инфекции - человек, больной ангиной, скарлатиной и другими клиническими формами респираторной и кожной стрептококковой инфекции, а также бактерионосители стрептококка группы А. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют больные с локализацией микробного очага в области верхних дыхательных путей (скарлатина, ангина). Больные с локализацией очагов стрептококка вне дыхательных путей (стрептококковые пиодермиты, отиты, мастоидиты, остеомиелиты и т.д.) имеют меньшее эпидемиологическое значение в связи с менее активным выделением возбудителя из организма больного.

Механизм передачи стрептококка группы А - аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Заражение происходит при тесном длительном общении с больным или бактерионосителем. Возможен алиментарный (пищевой) и контактно-бытовой (через загрязненные руки и предметы обихода) пути инфицирования людей.

2.3. Клинические формы

Болезни, вызываемые S.pyogenes, можно разделить на первичные, вторичные и редко встречающиеся формы. К первичным относят стрептококковые поражения ЛОР-органов (ангины, фарингиты, ОРЗ, отиты и др.), кожи (импетиго, эктима), скарлатину, рожу. Среди вторичных форм выделяют заболевания с аутоиммунным механизмом развития (негнойные заболевания) и заболевания, при которых аутоиммунный механизм не выявлен (токсико-септические). К вторичным формам с аутоиммунным механизмом развития относят ревматизм, гломерулонефрит, васкулиты, а к вторичным формам без аутоиммунного компонента - метатонзиллярный и перитонзиллярный абсцессы, некротические поражения мягких тканей, септические осложнения. К редким формам причисляют некротические фасциит и миозит, энтерит, очаговые поражения внутренних органов, синдром токсического шока, первичный перитонит, сепсис. Имеются сообщения о том, что стрептококки могут вызывать и неврологические нарушения (обсессивно-компульсивное расстройство и синдром Туретта).

В отличие от широкого перечня болезней, вызываемых стрептококками и регистрируемых в Международной классификации болезней Х пересмотра, в России на государственном и отраслевом уровнях прямое указание на стрептококковую (S.pyogenes) этиологию имеется лишь при скарлатине (форма N 2), ревматизме, ревматических болезнях сердца, в т.ч. пороках клапанов (форма N 12). Официальной регистрации инвазивных форм в стране до сих пор нет. В США ежегодно регистрируется 10-15 тыс. случаев инвазивных стрептококковых инфекций. Из них 5-19% (500-1500 случаев) составляет некротический фасциит.

3. Эпидемиологические проявления инфекции

3.1. Резервуар и источники инфекции

Резервуар и источники инфекции - больные различными клиническими формами острых стрептококковых заболеваний и носители патогенных стрептококков. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют больные с локализацией микробного очага в области верхних дыхательных путей (скарлатина, ангина). Такие больные обладают высокой способностью заражать, а выделяемые ими стрептококки содержат основные факторы вирулентности: капсулу и М-белок. Поэтому заражение восприимчивых лиц от указанных больных наиболее часто заканчивается развитием у них манифестной инфекции. Лица, у которых очаги стрептококка располагаются вне дыхательных путей (стрептококковые пиодермиты, отиты, мастоидиты, остеомиелиты и т.д.), имеют меньшее эпидемиологическое значение в связи с менее активным выведением возбудителя из организма больного.

Продолжительность заразного периода у больных острой стрептококковой инфекцией зависит в основном от способа их лечения. Рациональная терапия больных скарлатиной и ангиной с использованием антибиотиков пенициллинового ряда, к которым стрептококки высокочувствительны, приводит к быстрому освобождению организма реконвалесцентов от возбудителя (в течение полутора-двух суток). Наоборот, применение для этой цели препаратов, к которым стрептококки группы А полностью или частично потеряли чувствительность (сульфаниламиды, тетрациклины), обусловливает формирование реконвалесцентного носительства у 40-60% переболевших.

Резервуар возбудителя сохраняется за счет длительных носителей стрептококка (2-6 мес, 1 год и более). Наличие в коллективе 15-20% длительных носителей определяет практически постоянную циркуляцию стрептококка среди людей. Считается, что носительство опасно для окружающих при величине микробного очага более 10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на тампон. Уровень такого носительства значителен - около 50% здоровых носителей стрептококка группы А. Среди культур возбудителя, выделенных от носителей, вирулентные штаммы встречаются в несколько раз реже, чем среди штаммов от больных.

3.2. Механизм передачи инфекции

Механизм передачи инфекции в основном аэрозольный, путь передачи - воздушно-капельный. Заражение происходит, как правило, при тесном длительном общении с больным или носителем. Возможен алиментарный (пищевой) и контактный (через загрязненные руки и предметы обихода) пути инфицирования людей.

Возбудитель чаще всего выделяется во внешнюю среду при экспираторных актах (кашель, чихание, активный разговор). Заражение происходит при вдохе образующегося воздушно-капельного аэрозоля. Допускается передача и через капельно-ядрышковую фазу аэрозоля. Высокая плотность людей в помещениях, длительное тесное общение являются условиями, благоприятствующими заражению. В организованных коллективах с круглосуточным пребыванием детей и взрослых воздушно-капельный путь передачи возбудителя наиболее эффективен в спальных помещениях, игровых комнатах, местах длительного пребывания членов коллектива. При этом, следует учитывать, что на расстоянии более 3 м этот путь передачи практически не осуществляется.

Дополнительными факторами, способствующими передаче возбудителя являются низкая температура и высокая влажность воздуха в помещении, т.к. в этих условиях дольше сохраняется капельная фаза аэрозоля, в которой возбудитель содержится в вирулентном состоянии.

Помимо аэрозольного в передаче возбудителей инфекции определенное значение имеют бытовой и алиментарный пути заражения. Факторами передачи возбудителя в первом случае являются загрязненные руки и предметы ухода, а во втором - инфицированная пища. Стрептококки группы А, попадая в определенные пищевые продукты, способны размножаться и длительно находиться в них в вирулентном состоянии. Так, описаны вспышки заболеваний ангиной или фарингитом при употреблении таких пищевых продуктов как молоко, компоты, сливочное масло, салат из вареных яиц, омары, моллюски, бутерброды с яйцом, ветчиной и др. Риску развития гнойных осложнений стрептококкового генеза подвергаются раненые, обожженные, больные в послеоперационном периоде, а также роженицы и новорожденные. Инфекция может развиться и эндогенным путем.

3.3. Естественная восприимчивость людей

Естественная восприимчивость людей - высокая. В последние годы получены данные о связи между группами крови системы АВО, HLA антигенами и аллоантигенами В лимфоцитов Д 8/17 и заболеваниями ревматизмом, а также скарлатиной и ангиной.

Противострептококковый иммунитет носит антитоксический и антимикробный характер. Наряду с этим имеет место сенсибилизация организма по типу гиперчувствительности замедленного типа, с которой связан патогенез многих постстрептококковых осложнений. Иммунитет у перенесших стрептококковую инфекцию типоспецифический и не препятствует повторному заболеванию при инфицировании другим сероваром возбудителя. Защитными свойствами обладают антитела к М-белку, которые обнаруживаются почти у всех больных на 2-5 неделе болезни и сохраняются длительное время (10-30 лет). М-антитела довольно часто обнаруживаются в крови новорожденных детей, однако к 5 месяцам жизни они уже не определяются. У взрослых частота высокого титра противострептококковых антител больше, чем у детей. Среди последних она выше у школьников, чем у дошкольников.

3.4. Основные эпидемиологические признаки

Болезни стрептококковой этиологии распространены повсеместно. В районах умеренного и холодного климата инфекция проявляется преимущественно в форме глоточных и респираторных форм заболеваний, составляя 5-15 случаев на 100 чел. в год. В южных районах с субтропическим и тропическим климатом ведущее значение приобретает кожная локализация стрептококковой инфекции (стрептодермия, импетиго), уровень которой в определенные сезоны года достигает среди детского населения 20% и более. Небольшие травмы, укусы насекомых и несоблюдение правил гигиены кожи предрасполагают к этому заболеванию.

Как внутрибольничные инфекции актуальны для родовспомогательных учреждений, детских, хирургических, отоларингологических, глазных отделений. Заражение осуществляется как эндогенным, так и экзогенным (от персонала и больных-носителей стрептококка) путями, чаще всего при осуществлении парентеральных лечебно-диагностических манипуляций.

Периодическая цикличность является одной из характерных особенностей течения эпидемического процесса стрептококковой инфекции. Помимо хорошо известной цикличности с интервалом в 2-4 года имеет место периодичность с интервалом в 40-50 лет и более. Особенностью этой волнообразности является появление и исчезновение особо тяжелых клинических форм течения инфекции. В 20-40-е годы XX века болезни стрептококковой этиологии были не только широко распространены, но и характеризовались тяжестью течения. В большом проценте случаев скарлатина и тонзилло-фарингиты осложнялись развитием гнойно-септических (отиты, менингиты, сепсис) и иммунопатологических (ревматизм, гломерулонефрит) процессов. Тяжелые генерализованные формы инфекции, сопровождавшиеся глубокими поражениями мягких тканей, обозначались термином "стрептококковая гангрена". В 50-х годах наметилась тенденция к их снижению, и вплоть до 1985-1987 гг. стрептококковые инфекции были мало распространены. Летальность от скарлатины за этот период снизилась с 15-20% до 0. Патогенные стрептококки группы А почти не вызывали генерализованных процессов с септическим синдромом и, как правило, заболевание носило токсико-инфекционный (скарлатина относительно легкого течения) или локальный (ангины, фарингиты, флегмоны, стрептодермии и т.п.) характер.

С середины 80-х годов во многих странах отмечен рост заболеваемости стрептококковой инфекцией, совпавший с изменениями в нозологической структуре болезней, вызываемых S.pyogenes. Так, после очередного "затишья" во многих странах мира вновь стали регистрироваться групповые случаи тяжелых генерализованных форм заболеваний, часто заканчивающихся летально (синдром токсического шока, септицемия, некротический миозит, фасциит, септицемия и др.). Из числа заболевших 25-50% погибали. В 50% случаев заболевания были вызваны СГА M1-типа. За последние годы отмечен также рост заболеваемости ревматизмом, зарегистрированы даже вспышки этого заболевания. Эта тенденция наблюдается как в развивающихся, так и в развитых странах, в т.ч. и в США, где вспышки ревматизма отмечены в средних слоях населения и воинских коллективах.

Возврат инвазивных стрептококковых заболеваний связан со сменой циркулирующих в популяциях серотипов возбудителя: на смену М-типам 2, 4, 12, 22 и 49 пришли М-типы 1, 3, 5, 6, 18, 24, 28, известные как ревматогенные и токсигенные. Соответственно возросла заболеваемость ревматической лихорадкой и токсико-инфекциями (токсический тонзилло-фарингит, скарлатина и синдром токсического шока). Имеются данные и о том, что штаммы стрептококка группы А (СГА), выделенные от больных со стрептококковым синдромом токсического шока, были чрезвычайно токсигенны (по ЭТ-А и В). Изучение культур СГА, выделенных от этих больных с использованием мультилокусного ферментного электрофореза, и секвенирование гена SPE-A позволило ряду авторов прийти к выводу об изменении в последние годы частоты циркуляции клона СГА, несущего различные варианты SPE-A аллелей.

В России, так же как и в других странах, в конце 80-х начале 90-х годов отмечено преобладание серотипов возбудителя, причастных к возникновению тяжелых генерализованных форм инфекции. В настоящее время в России ежегодно регистрируется 6-8 млн респираторной стрептококковой инфекции, на ревматические болезни приходится 14-15% всех хронических заболеваний. Ежегодные экономические потери от этих болезней - более 65 млн дней нетрудоспособности. В России число официально учтенных в течение года случаев активного ревматизма в среднем составляет 7-8 тыс. (0,54 на 10 тыс. населения), а число хронических ревматических болезней сердца 460-550 тыс. (35 на 10 тыс. населения). Экономический ущерб, связанный со стрептококковой инфекцией, примерно в 10 раз выше, чем с вирусными гепатитами. Среди стрептококкозов наиболее экономически значимой является ангина (57,6%), далее следуют острые респираторные заболевания (ОРЗ) стрептококковой этиологии (30,3%), рожа (9,1%), затем скарлатина и активный ревматизм (1,2%) и, наконец, острые нефриты (0,7%).

Скарлатина, ОРЗ и ангина имеют сезонный рост заболеваемости в сентябре-декабре с максимумом в ноябре. Это обусловливается интенсивно действующим в этот период времени фактором "перемешивания", который реализуется при формировании или частичном обновлении организованных детских коллективов. На сезонную заболеваемость приходится 50-80% заболеваний первичной стрептококковой инфекцией, зарегистрированных в году. Сроки формирования эпидемического варианта возбудителя зависят от условий жизни коллективов, таких как численность, скученность, степень обновления и прочих факторов. Поэтому максимум заболеваемости респираторными проявлениями стрептококка в зависимости от комбинации этих условий может сдвигаться на относительно раннее или более позднее время. Аналогичную природу имеет годовая динамика заболеваемости первичным ревматизмом и возникновение его рецидивов. Максимум заболеваний приходится на осенне-зимний период, что соответствует пику эпидемии ангины.

Сезонный уровень заболеваемости определяется в основном за счет детей дошкольного возраста, посещающих дошкольные образовательные учреждения (ДОУ). В зависимости от численности коллектива, особенностей его формирования и функционирования увеличение заболеваемости стрептококковой инфекцией может отмечаться через 11-15 дней (крупные центры отдыха детей, воинские коллективы и т.д.), достигая максимума через 30-35 дней. В дошкольных детских коллективах подъем заболеваемости, как правило, начинается через 4-5 недель с максимумом заболеваемости на 7-8 неделе от периода их формирования. В тех организованных коллективах, которые обновляются один раз в год, наблюдают однократный сезонный рост респираторной стрептококковой инфекции (РСИ). При двукратном обновлении отмечают двукратные сезонные подъемы заболеваемости. Это наиболее демонстративно показано на воинских коллективах. Первый максимум заболеваемости, связанный с весенним призывом, наблюдается в июне-июле, второй, обусловленный осенним призывом, - в декабре-январе. В коллективах с небольшой численностью или с малой долей поступающих при обновлении лиц сезонные подъемы могут вообще не проявляться.

В развитии эпидемического процесса РСИ характерно наличие связи случаев скарлатины с предшествующими им заболеваниями ангиной и другими респираторными проявлениями стрептококковой инфекции, возникающими в дошкольных образовательных учреждениях, особенно вскоре после их формирования. Эта эпидемиологическая закономерность является своеобразным "маркером" развития эпидемического процесса РСИ. Своевременно регистрируемые изменения в частоте встречаемости тех или иных клинических форм РСИ могут служить предвестником подъема заболеваемости этой инфекцией. При этом необходимо учитывать тот факт, что появление в организованном коллективе заболеваний скарлатиной может являться признаком эпидемиологического неблагополучия по респираторной стрептококковой инфекции. Очаги скарлатины имеют, как правило, внутреннюю природу формирования. Занос инфекции редок, правильнее говорить о выносе вирулентного возбудителя из организованных коллективов в семьи и другие организованные коллективы.

4. Лабораторная диагностика

Постановка достоверного этиологического диагноза стрептококковых глоточных и кожных инфекций во всех случаях, кроме скарлатины, требует проведения микробиологических исследований, предусматривающих видовую идентификацию выделенных стрептококков. Результаты микробиологического исследования играют важную роль в выборе и назначении уже на ранних этапах заболевания наиболее эффективных методов лечения, способных предупредить такие тяжелые последствия банальных стрептококковых инфекций, как ревматизм, острый гломерулонефрит, васкулиты, а в случаях инвазивных стрептококковых инфекций - сохранить жизнь больному. Для этих целей используются методы экспресс-идентификации стрептококка группы А, с помощью которых можно в течение 15-20 мин диагностировать острую стрептококковую инфекцию без предварительного выделения чистой культуры возбудителя.

Вместе с тем, выделение стрептококков не всегда свидетельствует о их причастности к патологии, т.к. довольно часто человек является здоровым носителем возбудителя. Истинные инфекции, вызванные стрептококком серогруппы А, всегда вызывают специфический иммунный ответ, что сопровождается значительным повышением титров антител к одному из внеклеточных стрептококковых антигенов - стрептолизину О, дезоксирибонуклеазе В, гиалуронидазе или никотинамид-аденин-динуклеотидазе. При остром ревматизме и гломерулонефрите практически всегда происходит повышение титра антистрептококковых антител, что наблюдается в начале острой фазы заболевания и заканчивается в период реконвалесценции. Если определить антитела к трем различным антигенам, в 97% случаев титр хотя бы к одному из них будет повышен. Уровень антител к каждому из внеклеточных антигенов определяют с помощью реакции нейтрализации. В последнее время все большее развитие получают системы иммунодиагностики, основанные на определении антител к компонентам клеточной стенки стрептококков (группоспецифическому полисахариду, липотейхоевой кислоте и др.). Определение антител к группоспецифической детерминанте стрептококков серогруппы А существенно повышает возможности серологической диагностики и может иметь значение при прогнозировании формирования ревматических пороков сердца, а также других негнойных постстрептококковых заболеваний. Учитывая также, что у больных ревматизмом антитела к полисахариду А выявляются не только в крови, но и в других биологических средах, в частности в слюне, открываются перспективы использования неинвазивных методов исследования, в том числе для подтверждения диагноза ревматизма.

Наряду с определением антистрептококковых антител, выявление циркулирующих антигенов (в свободном виде или в составе иммунных комплексов) играет важное значение при определении роли стрептококков в формировании иммунопатологических процессов. Современные методы их выявления базируются на иммуноферментном анализе и использовании сывороток к дискретным антигенам микробной клетки стрептококка группы А.

5. Эпидемиологический надзор

5.1. Основные положения эпидемиологического надзора включают:

слежение за уровнем и динамикой заболеваемости (и летальности) стрептококковой инфекцией с различными клиническими проявлениями, уделяя особое внимание инвазивным формам инфекции;

сбор и анализ данных о типовой структуре стрептококков группы А (СГА), выделяемых от больных и носителей возбудителя;

проведение мониторинга биологических свойств циркулирующих штаммов СГА, включающих антибиотикорезистентность на основе проведения выборочных репрезентативных обследований различных групп населения;

оценку иммунологического статуса населения в отношении стрептококковой инфекции на основании планового и экстренного иммунологического контроля в организованных коллективах;

оценку эффективности проводимых мер борьбы и профилактики респираторной стрептококковой инфекции и разработку мероприятий по их коррекции.

Основу эпидемиологического надзора за респираторной стрептококковой инфекцией составляет динамическая оценка заболеваемости ангиной и стрептококковыми ОРЗ в организованных коллективах детей и взрослых, обеспечивающая своевременное проведение лечебно-диагностических и профилактических мероприятий.

5.2. Выявление больных стрептококковой инфекцией.

Выявление больных стрептококковой инфекцией осуществляют медицинские работники всех организаций здравоохранения, независимо от организационно-правовых форм и форм собственности, медицинские работники, занимающиеся частной медицинской практикой, медицинские работники дошкольных образовательных учреждений, школ, оздоровительных и других организаций при всех видах оказания медицинской помощи, в том числе:

при обращении населения за медицинской помощью в организации здравоохранения;

при оказании медицинской помощи на дому;

на приеме у врачей, занимающихся частной медицинской практикой;

при медицинском наблюдении и бактериологическом обследовании лиц, контактировавших с больным стрептококковой инфекцией в семье или дошкольном образовательном учреждении.

5.3. Бактериологическому обследованию подлежат:

больные менингитом;

наружным инфекционным отитом;

острым синуситом;

пневмонией;

инфекциями кожи и подкожной клетчатки;

инфекционным миозитом;

фасциитом;

синдромом токсического шока;

ангиной.

5.4. Обязательному учету подлежит одна клиническая форма стрептококковой инфекции - скарлатина.

Каждый случай заболевания скарлатиной подлежит регистрации и учету по месту их выявления во всех организациях здравоохранения, независимо от организационно-правовых форм и форм собственности, медицинскими работниками, занимающимися частной медицинской практикой, медицинскими работниками дошкольных образовательных учреждений, школ, оздоровительных и других организаций в журнале установленной формы.

Информацию о каждом выявленном случае заболеваний скарлатиной (независимо от места проживания больного) медицинские работники всех организаций здравоохранения, независимо от организационно-правовых форм и форм собственности, медицинские работники, занимающиеся частной медицинской практикой, медицинские работники дошкольных образовательных учреждений, школ, оздоровительных и других организаций передают в территориальный центр госсанэпиднадзора по телефону в течение 2 ч с момента установления диагноза, экстренное извещение установленной формы направляют в течение 12 ч.

5.5. Программа (система) эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией состоит из 3 самостоятельных подсистем:

информационно-аналитической;

диагностической;

управленческой.

Информационно-аналитическая подсистема является базовым разделом эпидемиологического надзора и включает: учет и регистрацию различных клинических форм стрептококковой инфекции; слежение за динамикой заболеваемости, летальности и носительства.

Диагностическая подсистема эпидемиологического надзора преследует цель получения реальных представлений об эпидемиологических особенностях стрептококковой инфекции. Для этого необходимо:

выявление закономерностей распространения заболеваний во времени, по территории и среди различных возрастно-социальных групп населения;

определение условий, вызывающих рост заболеваемости;

осуществление ретроспективного и оперативного эпидемиологического анализа;

проведение ежедневной оценки эпидемиологической ситуации в организованных коллективах, анализ движения заболеваемости ОРЗ, ангинами и скарлатиной с последующим выполнением соответствующего комплекса противоэпидемических мероприятий (своевременное выявление и изоляция больных, полноценное этиотропное лечение, медицинское наблюдение за контактировавшими). Все указанные действия осуществляют медицинские работники детских учреждений;

микробиологический мониторинг включает слежение за широтой циркуляции возбудителя среди населения, определение серотипового состава стрептококков группы А и изучение их биологических свойств, чувствительности к антибиотикам и дезинфицирующим средствам;

плановый и экстренный иммунологический контроль, который проводится в целях выявления времени и групп риска инфицирования среди населения, осуществления оперативной и ретроспективной оценки эпидемиологической обстановки, а также для расшифровки причин возникновения домашних очагов и вспышек стрептококковой инфекции в организованных коллективах и лечебно-профилактических учреждениях.

Полученные при этом результаты служат основой адекватного планирования профилактической работы и проведения мероприятий по вмешательству в течение эпидемического процесса.

Основными предпосылками обострения эпидемической обстановки по стрептококковой инфекции является "перемешивание", создаваемое при формировании и обновлении организованных коллективов, условия существования этих коллективов, способствующие обмену штаммами возбудителя, а предвестниками - рост числа носителей возбудителя, появление стертых форм стрептококковой инфекции, диагностированных как ОРЗ, циркуляция определенных (вирулентных) типов и выявление молекулярно-биологических маркеров (клонов) стрептококка. Выявление признаков активизации эпидемического процесса следует осуществлять и на основе серологических исследований.

Управленческая подсистема. Функции управления выполняют центры госсанэпиднадзора. Основными функциональными направлениями деятельности должностных лиц центров являются эпидемиолого-диагностические и надзорные (контрольные). Эти функции выполняет врач-эпидемиолог, курирующий группу аэрозольных антропонозов и обеспечивающий организацию мероприятий по профилактике стрептококковой инфекции среди населения на обслуживаемой территории. В зависимости от эпидемиологической обстановки, привлекают помощников эпидемиолога, специалистов отделений гигиены детей и подростков, санитарно-гигиенического отдела и других подразделений центра госсанэпиднадзора.

5.6. Ретроспективный и оперативный эпидемиологические анализы

Одним из наиболее важных разделов эпидемиологического надзора являются:

5.6.1. Ретроспективный анализ - это изучение эпидемиологической обстановки в прошлом с целью получения необходимых данных для планирования противоэпидемической работы и прогнозирования уровня заболеваемости в будущем. В процессе ретроспективного анализа выявляют закономерные проявления эпидемического процесса респираторной стрептококковой инфекции (ангина, ОРЗ и скарлатина) во времени, пространстве и среди различных групп населения и вскрываются "факторы риска", т.е. те условия, которые определяют риск заражения и риск заболевания различных групп населения.

Этапы проведения ретроспективного анализа:

определение направлений исследования;

сбор и первичная обработка информации;

изучение информации по основным направлениям;

постановка эпидемиологического диагноза.

Задачами ретроспективного анализа являются:

оценка структуры, уровней и динамики заболеваемости стрептококковой инфекцией по ее клиническим проявлениям (ангина, ОРЗ, скарлатина);

раздельный анализ заболеваемости скарлатиной, ангиной и ревматизмом;

оценка эффективности и качества работы по профилактике стрептококковой инфекции.

При проведении анализа в полном объеме при каждой клинической форме стрептококковой инфекции предусматривается анализ:

многолетней динамики заболеваемости совокупного населения;

годовой (помесячной, внутригодовой) динамики заболеваемости совокупного населения;

заболеваемости в группах населения, выделенных по эпидемиологическим признакам и в отдельных организованных коллективах;

качества и эффективности противоэпидемических мероприятий.

Анализ структуры и динамики заболеваемости стрептококковой инфекцией на обслуживаемой территории проводится на основе официальных учетных материалов, имеющихся в центрах госсанэпиднадзора, поликлиниках, дошкольных образовательных учреждениях, территориальных органах здравоохранения и характеризующих заболеваемость всеми клиническими проявлениями инфекции.

Годовая и помесячная заболеваемость анализируются в следующих группах населения:

совокупное население;

дети дошкольных образовательных учреждений (ясельные группы, садовские группы и в целом);

неорганизованные дети ясельного возраста;

неорганизованные дети садовского возраста;

школьники 1-3 классов;

школьники 8-10 классов;

учащиеся средних учебных заведений;

взрослое население обслуживаемой территории.

Более детальный анализ заболеваемости проводится в каждой из указанных групп.

Годовая (помесячная) динамика заболеваемости в анализируемом году оценивается в сопоставлении с годовой динамикой заболеваемости, рассчитанной на основе среднемноголетних данных, по всем группам населения. Также анализируется и многолетняя динамика заболеваемости. Выявляются периоды формирования и распространения эпидемического варианта возбудителя.

Результатом ретроспективного анализа заболеваемости является установление "времени риска", "территории риска", "группы риска", а внутри них - конкретных коллективов риска, "факторов риска" и прогноз эпидемиологической ситуации.

Информационное обеспечение ретроспективного анализа предусматривает следующие действия:

получение информации о заболеваемости совокупного населения и по выделенным группам;

получение демографических сведений;

получение сведений о числе организованных коллективов детей и взрослых, санитарно-гигиенической характеристике, условиях труда и быта, времени формирования и переукомплектования и др.;

направленность противоэпидемических мероприятий и их эффективность, в особенности в условиях организованных коллективов;

первичную статистическую обработку - проверку полноты и достоверности информации, первичную сводку и группировку.

Информационная база данных представляет собой совокупность учетных и отчетных документов (форм) организаций здравоохранения и учреждений государственной санитарно-эпидемиологической службы, а также нормативно-методических и информационных документов. Основным документом является журнал учета инфекционных заболеваний (форма N 60/у), используется также история развития детей (форма N 112), карта амбулаторного больного (форма N 25), экстренное извещение (форма N 58/у), история болезни и другие документы. Важным источником сведений являются отчетные документы прошлых лет, такие как статистический отчет центра госсанэпиднадзора (форма N 36), отчет о движении инфекционных заболеваний (форма N 85), годовой отчет школы, детского дошкольного учреждения и другие.

Демографические сведения (данные о рождаемости, смертности, миграции населения, численности отдельных возрастных, социально-бытовых и профессиональных групп), как правило, имеются в центре госсанэпиднадзора. Если эти данные неполные, их можно получить в статистических отделах органов местного самоуправления. Кроме того, сведения о численности различных возрастных групп детского населения имеются в детских поликлиниках. Сбор сведений о наличии и санитарно-гигиеническом состоянии дошкольных образовательных учреждений и школ должен включать информацию о типах учреждений и их размещении, площади и объеме помещений и соответствии их санитарным правилам, способах вентиляции и скорости воздухообмена, порядке приема и осмотра детей, соблюдении режима изоляции групп. Непременным условием является сбор сведений о сменяемости коллективов, сроках их формирования и обновления, укомплектованности медицинским персоналом. Информация о проведении профилактических и противоэпидемических мероприятий должна включать материалы о своевременности постановки диагноза, сроках разобщения и изоляции больных, схемах лечения заболевших, полноценности и продолжительности лечения антибиотиками, использовании пенициллинопрофилактики по эпидемиологическим показаниям. Источником получения таких сведений являются учетно-отчетные документы организаций здравоохранения.

Прежде чем приступить к обработке и анализу исходной информации необходимо оценить ее полноту и достоверность. Для проверки полноты и достоверности исходной информации можно использовать следующие методы:

поименное сопоставление случаев заболеваний, отмеченных в разных учетно-отчетных документах, - в журнале инфекционной заболеваемости, картах развития детей, в экстренных извещениях и т.д.

сравнение выявленных характеристик с данными литературы (тяжесть клинического течения болезни, проявления эпидемического процесса и т.д.);

сопоставление между собой показателей заболеваемости различными клиническими формами респираторной стрептококковой инфекции. Увеличение доли ОРЗ по сравнению с ангинами может свидетельствовать об ухудшении выявления и диагностики ангин.

При обнаружении неточностей необходимо провести коррекцию исходных данных путем их перерасчета.

Исходная информация содержится в целом ряде учетно-отчетных документов. Для последующего анализа ее необходимо свести в виде таблиц вариационных или временных рядов. Выделяют два подхода к группировке данных: типологический и количественный. Типологическая группировка проводится по описательным признакам, не имеющим количественного выражения: распределение больных по клиническим формам респираторной стрептококковой инфекции, по территории, детским учреждениям, социально-возрастным группам и т.д. Весь материал затем сводится в таблицы и по возможности представляется в диаграммах.

Определение сроков начала и окончания сезонного подъема производится в соответствии с данными о наличии верхнего предела круглогодичной заболеваемости, рассчитанной как в целом для совокупного населения, так и раздельно по социально-возрастным группам по каждому году и в среднем за изучаемый период. Для построения типовой кривой многолетней заболеваемости используют средние величины (средняя арифметическая или медиана). Более предпочтительным является использование медианы, так как на ее значение (в отличие от средней арифметической) не оказывают влияние самые маленькие или самые большие показатели динамического ряда.

При анализе заболеваемости скарлатиной в различных типах детских учреждений необходимо отдельно подвергнуть анализу заболеваемость детей в комбинатах, разделив на ясельные и садовские группы, и построить отдельную таблицу.

Анализ понедельной динамики заболеваемости скарлатиной и сопоставления ее с таковой ОРЗ и ангиной позволит определить "время риска", т.е. период становления эпидемического варианта возбудителя, объективно оценить эпидемиологическую ситуацию и выбрать наиболее оптимальные сроки для проведения противоэпидемических мероприятий. Такой ретроспективно проведенный анализ может правильно ориентировать на сроки повышения заболеваемости, способствовать предварительной подготовке и концентрации сил и средств для купирования эпидемического процесса на ранних стадиях его становления и развития.

Принимая во внимание, что эффективным средством лечения и профилактики стрептококковой инфекции являются антибиотики пенициллинового ряда, анализ качества противоэпидемических мероприятий необходимо проводить в первую очередь, исходя из оценки широты использования антибиотиков и полноценности схемы лечения.

Критериями эффективности проведенных мероприятий являются:

устойчивая тенденция к снижению уровня заболеваемости отдельными проявлениями респираторной стрептококковой инфекцией;

достоверное снижение заболеваемости в анализируемом году в соответствии со среднемноголетними данными заболеваемости совокупного населения, а также отдельных возрастных групп;

изменения, произошедшие в характере распределения заболеваемости по отдельным группам и коллективам;

изменения в характере внутригодовой (помесячной) заболеваемости.

Наличие заболеваний ревматизмом и групповых заболеваний скарлатиной являются свидетельством низкого качества работы структурных подразделений и должностных лиц системы профилактики стрептококковой инфекции.

В процессе ретроспективного анализа выявляются конкретные элементы низкого качества управленческой деятельности центров госсанэпиднадзора и исполнительной деятельности организаций здравоохранения.

Анализ полученного материала требует статистической обработки. А в каждом случае, когда говорится о каких-либо различиях в проявлениях эпидемического процесса в сравниваемых группах населения, необходимо оценить достоверность этих различий. Для этого используют все известные статистические приемы: критерий достоверности различий, хи квадрат, расчет и сравнение доверительных границ показателей заболеваемости и т.д. Помимо проведения межгруппового сопоставления полученных данных необходимо сравнить показатели заболеваемости в каждой из групп с аналогичными показателями среди совокупного населения. Необходимо показать участие каждой группы в формировании общей кривой заболеваемости, будь то многолетняя или помесячная заболеваемость. Среди выявленных эпидемиологически значимых групп населения определяют время риска как в многолетней, так и в годовой динамике. На основании сведений о заболеваемости в прошлом строится прогноз на будущее. Детальный анализ проявлений эпидемического процесса в различных группах населения позволяет выдвинуть гипотезы о факторах риска. Именно на эти группы обращается особое внимание при планировании и проведении мероприятий, так как снижение числа заболевших в них должно привести к общему снижению заболеваемости совокупного населения.

Заключительным этапом ретроспективного анализа является постановка эпидемиологического диагноза. Осмысливаются, обобщаются все полученные материалы о проявлениях эпидемического процесса и состояния противоэпидемической работы. Эти материалы составляют основу планирования мероприятий на будущее, определяются те факторы риска, на которые возможно воздействовать потенциально эффективными мероприятиями.

5.6.2. Оперативный эпидемиологический анализ включает в себя:

осуществление санитарно-эпидемиологического надзора за выполнением юридическими лицами, индивидуальными предпринимателями и гражданами нормативных документов по профилактике стрептококковой инфекции;

осуществление санитарно-эпидемиологического надзора за выполнением медицинскими работниками в организованных коллективах, особенно в группах повышенного риска, требований нормативных и методических документов по профилактике стрептококковой инфекции, проведением медицинским персоналом организационно-методических мероприятий, нацеленных на мобилизацию работ по предупреждению формирования и распространения эпидемического варианта возбудителя в обновляемых коллективах;

регистрацию и учет заболеваемости ангиной, ОРЗ и скарлатиной в дошкольных образовательных учреждениях и школах;

выявление тенденций в развитии заболеваемости, оценку достаточности этиотропного лечения как профилактического мероприятия, необходимость экстренного вмешательства в течение эпидемического процесса с помощью бициллинопрофилактики;

контроль за сроками, полнотой и качеством проведения лечебно-профилактических мероприятий, в том числе и бициллинопрофилактики, оценку их эффективности и принятия решений по их изменению или дополнению;

эпидемиологическое обследование очагов скарлатины и ревматизма с целью описания, а также вскрытия причин и условий формирования вспышек острой респираторной стрептококковой инфекции в этих точках с последующим оформлением вытекающих из результатов обследований организационных решений;

ежеквартальный анализ эпидемиологической обстановки по стрептококковой инфекции на обслуживаемой территории с оформлением информационных писем по результатам анализа.

6. Профилактика и меры борьбы

6.1. Профилактические мероприятия

Основу профилактики респираторной стрептококковой инфекции в организованных коллективах составляют планомерные и систематические лечебно-диагностические мероприятия. Ранняя и активная диагностика и изоляция заболевших имеют особое значение, т.к. начальными проявлениями эпидемического процесса респираторной стрептококковой инфекции преимущественно являются стертые и нетипичные клинические формы (ОРЗ стрептококковой этиологии, катаральные ангины и т.д.). Своевременное удаление таких больных из коллектива позволяет значительно уменьшить распространение возбудителя в коллективе и тем самым замедлить темп развития эпидемического процесса.

Для этого необходима организация тщательного доврачебного и врачебного осмотра, своевременная изоляция заболевших уже по результатам доврачебного обследования до уточнения диагноза педиатров.

Диагностика типичных форм стрептококковой инфекции не вызывает затруднений в силу их характерной симптоматики, однако диагностика нетипичных и стертых форм стрептококкоза затруднена из-за отсутствия характерных симптоматических признаков. В таких случаях необходимо использовать бактериологический метод диагностики. Определенную помощь окажет и клинико-эпидемиологический подход к диагностике респираторной стрептококковой инфекции. Закономерная и характерная динамика появления и смены в коллективе различных клинических форм приводит к появлению на высоте эпидемии стрептококкоза заболеваний скарлатиной. Это служит своеобразным эпидемиологическим маркером наличия в коллективе вирулентного варианта СГА, что позволяет установить стрептококковую природу ряда случаев ангин и острых респираторных заболеваний, возникающих у детей из окружения больных скарлатиной.

Появление в организованном коллективе заболеваний скарлатиной и значительного числа ангин, сопровождающихся заболеваниями ОРЗ, свидетельствует о крайне напряженной эпидемиологической обстановке. В такой обстановке риск появления заболеваний ревматизма крайне высок и поэтому ранняя диагностика, изоляция и полноценное этиотропное лечение всех больных должны проводиться особо тщательно. Реальность такого подхода объясняется тем, что СГА остается в настоящее время чувствительным к действию пенициллина и его производных.

Для купирования вспышек респираторного стрептококкоза в организованных коллективах требуется лечение препаратами пенициллинового ряда больных не только явными, но и скрытыми формами стрептококковой инфекции. Применение препаратов группы пенициллина обеспечивает предупреждение и групповых заболеваний скарлатиной, ревматизмом и снижает уровень заболеваемости ангиной и стрептококковыми ОРЗ (например, с этой целью всем лицам, контактировавшим с больным стрептококковой инфекцией, рекомендуется вводить однократно внутримышечно бициллин-5: дошкольникам - 75000 ЕД, школьникам и взрослым - 1500000 ЕД, или бициллин-1: дошкольникам - 600000 ЕД, школьникам и взрослым - 1200000 ЕД или другой аналогичный препарат, разрешенный к применению для этих целей в установленном порядке).

В условиях воинских коллективов, относящихся к группам высокого риска по респираторной стрептококковой инфекции, экстренную профилактику наиболее целесообразно проводить непосредственно после формирования коллективов, до начала сезонного подъема заболеваемости (экстренная профилактика превентивного типа). В других коллективах, где сезонные подъемы заболеваемости относительно невысоки или не носят закономерного характера, можно применять прерывающий тип экстренной профилактики. В этом случае экстренная профилактика осуществляется в период эпидемического подъема заболеваемости и имеет целью ликвидацию сложившегося эпидемического неблагополучия.

Для предотвращения рецидивов стрептококковой инфекции и ее осложнений (ревматизма) рекомендуют, например, ежемесячные инъекции препаратов пенициллина пролонгированного действия в течение 5 лет после эпизода ОРЛ.

6.2. Организационная структура и функциональные направления деятельности организаций,
занятых профилактикой и лечением стрептококковой инфекции

Организационная структура системы профилактики и лечения респираторного стрептококкоза включает санитарно-эпидемиологические и лечебно-профилактические учреждения.

Центры государственного санитарно-эпидемиологического надзора осуществляют организационно-методическое руководство в системе профилактики стрептококковой инфекции.

Основными функциональными направлениями деятельности центров госсанэпиднадзора являются:

эпидемиолого-диагностическое;

организационное;

методическое;

надзорное (контрольное).

Для выполнения этих функциональных направлений деятельности выделяют врача-эпидемиолога, курирующего группу аэрозольных антропонозов и организующего мероприятия по профилактике стрептококковой инфекции на обслуживаемой территории. К проведению работ надзорного (контрольного) и методического характера, в зависимости от эпидемиологической обстановки, привлекают помощников эпидемиолога, специалистов отделений гигиены детей и подростков и других подразделений центров госсанэпиднадзора.

По мере дальнейшей разработки и внедрения лабораторных методов диагностики различных проявлений стрептококковой инфекции на бактериологическую лабораторию центра госсанэпиднадзора будут возлагаться функции по обеспечению полного объема лабораторных исследований в системе профилактики и лечения стрептококковой инфекции.

Основными лечебно-профилактическими учреждениями системы лечения и профилактики стрептококковой инфекции являются детские и взрослые поликлиники, а также медико-санитарные части. К основным подразделениям, обеспечивающим лечение и профилактику клинических проявлений стрептококковой инфекции, относятся дошкольные и педиатрические отделения детских поликлиник, а также кардиоревматологические кабинеты детских и взрослых поликлиник.

В целях профилактики стрептококковой инфекции медицинские работники этих учреждений осуществляют:

выявление детей, заболевших всеми формами стрептококковой инфекции;

регистрацию и учет всех больных стрептококковой инфекцией;

отстранение заболевших ангиной и стрептококковыми ОРЗ от посещения детских учреждений;

оценку динамики заболеваемости ангиной и стрептококковыми ОРЗ и использование эпидемиологических данных в клинической диагностике проявлений стрептококкоза и для контроля правильности лечения;

клиническую и бактериологическую диагностику заболеваний стрептококковой инфекцией;

этиотропное лечение больных;

проведение первичных противоэпидемических мероприятий, направленных на локализацию и ликвидацию очага стрептококковой инфекции;

допуск переболевшего в детские учреждения после полного клинического выздоровления;

проведение медицинских мероприятий, направленных на повышение неспецифической резистентности организма детей в детских образовательных учреждениях, школах и др.;

проведение санитарно-просветительной работы в детских образовательных учреждениях, школах среди персонала, педагогов и родителей, других организациях и среди обслуживаемого населения.

В организованном детском коллективе в зависимости от условий эпидемиологической обстановки различаются следующие мероприятия:

по предупреждению заболеваний скарлатиной и ревматизмом;

по купированию развившейся вспышки скарлатины или ангины.

Мероприятия, направленные на предупреждение заболеваний скарлатиной и ревматизмом:

организация и контроль за проведением регистрации заболеваний ОРЗ и ангиной в организованном детском учреждении;

анализ заболеваемости ОРЗ и ангинами, определение на основе анализа момента наиболее вероятного возникновения заболеваний скарлатиной (ревматизмом) - время риска;

определение контингента, заболевания ОРЗ у которых можно считать стрептококковыми и которые должны быть подвергнуты этиотропному лечению (контингенты риска);

организация проведения лечебно-профилактических мероприятий, вытекающих из оценки анализа заболеваемости;

оперативная оценка эффективности и контроль качества проводимых мероприятий;

проведение действий, направленных на повышение качества и эффективности профилактических мероприятий.

Мероприятия по купированию развившейся вспышки скарлатины:

анализ заболеваемости ОРЗ, ангинами и скарлатиной, оценка эффективности и качества ранее проведенных лечебно-профилактических мероприятий. Определение на основе анализа причин и условий развития вспышки (занос вирулентного возбудителя извне, развитие вспышки на фоне эпидемии ОРЗ и ангин);

определение контингента, который необходимо подвергнуть экстренной профилактике;

организация проведения экстренной профилактики в детском организованном коллективе;

оценка эффективности и контроль качества проведения бициллинопрофилактики.

В детских организованных коллективах ежедневно фиксируется посещаемость в табелях посещений групп дошкольных образовательных учреждений или классных журналов в школах. Необходимо на следующий день (обычно на следующий день уже устанавливается предварительный диагноз) выяснить причину неявки ребенка.

Полученные данные позволяют оперативно реагировать на изменение эпидемиологической ситуации и принимать решения о проведении профилактических мероприятий.

Медицинские справки о перенесенных заболеваниях поступают к воспитателям групп в детских дошкольных учреждениях или классным руководителям в школах в момент возвращения переболевшего ребенка в детский коллектив. Необходимо организовать сбор справок непосредственно в день поступления. Справки о перенесенном заболевании содержат информацию об окончательном диагнозе, но не позволяют с должной оперативностью реагировать на изменение эпидемиологической ситуации. Они должны использоваться для подтверждения данных об отсутствии ребенка, полученных на следующий день, анализ этих данных необходим для уточнения проводимых мероприятий.

Полученные данные рекомендуется ежедневно регистрировать в рабочем журнале (см. образец).

Данные о заболевших, зарегистрированные за неделю наблюдения, рекомендуется сводить в таблицу (см. образец).

Анализ уровня и повседневной динамики заболеваемости ОРЗ, ангинами и скарлатиной позволяет определить момент начала проведения мероприятий по предупреждению заболеваний скарлатиной или купированию уже развившейся вспышки, коррекцию ранее намеченных мероприятий.

При выявлении неблагоприятных тенденций в ходе эпидемического процесса респираторной стрептококковой инфекции, появлении заболеваний ангинами на фоне роста ОРЗ, появлении заболеваний скарлатиной, необходимо организовать мероприятия, направленные на освобождение коллектива от высоковирулентного возбудителя. Это может быть достигнуто путем проведения своевременной и полноценной по срокам и дозировкам терапии препаратами пенициллинового ряда всех заболевших в детском коллективе ОРЗ, ангинами, скарлатиной.

Эффективность выполняемых мероприятий можно оперативно оценить на основании уровня заболеваемости и динамики эпидемического процесса респираторной стрептококковой инфекции в коллективе. Отсутствие снижения заболеваемости ОРЗ, ангинами, скарлатиной, особенно через 2 недели после начала проведения мероприятий, будет свидетельствовать об их низкой эффективности.

Эффективность выполняемых мероприятий зависит от качества проведенного анализа заболеваемости респираторным стрептококкозом, качества управленческого решения (принятых санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий) и качества выполнения нормативно-методических и инструктивных документов.

Качество проведенного анализа и принятых санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий можно проанализировать и проконтролировать на этапе согласования разработанных мероприятий.

Контроль качества выполнения лечебно-профилактических мероприятий (своевременная диагностика, изоляция и полноценная пенициллинотерапия) может быть осуществлен по записям в медицинских картах амбулаторного больного. Необходимо оценить охват пенициллинотерапией намеченного контингента, полноценность терапии по дозам, срокам и продолжительности лечения. Подобная проверка целесообразна при несовпадении данных о течении эпидемического процесса в детском коллективе с данными о проведенном лечении.

Рекомендуемый образец таблицы оценки качества выполнения лечебно-профилактических мероприятий.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 634 | Нарушение авторских прав