АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Локус миопатия

Таблица 16.1

Генетическая характеристика дилатационной кардиомиопатии

(по J.A.Towbin, N.E.Bowles, 2002 г.)

Фенотип Хромосомный Ген Скелетная

локус миопатия

Чистая ДКМ* 15q14 Актин Миопатия Нимана

2q35 Десмин Десминовая

миопатия

5q33 ä-саркогликан Мышечная дистрофия

конечностей

1q32 Тропонин I?

14q11 â-тяжелая цепь?

миозина

15q2 á-тропомиозин Миопатия Нимана

МхДНК Ферменты цикла Митохондриальная

Кребса миопатия

ДКМПС** 1q21 Ламин А/С Мышечная дистрофия

Эмери—Дрейфусса

Х-сцепленная Хр21 Дистрофин Мышечная дистрофия

ДКМ Дюшенна—Беккера

Хр28 G4.5(тафаззин) Синдром Барта

* ДКМ — дилатационная кардиомиопатия;

** ДКМПС — дилатационная кардиомиопатия, сочетающаяся с поражением

проводящей системы сердца

токсическими продуктами, например алкоголем, вирусами, иммун-

ными процессами и др.

Клинически ДКМ проявляется нарушением систолической функ-

ции, нарастающей сердечной недостаточностью, предсердными

и(или) желудочковыми аритмиями. На любой стадии заболевания

может наступить внезапная сердечная смерть. Макроскопически

сердце увеличено в размере за счет дилатации всех четырех камер

сердца и в меньшей степени — гипертрофии миокарда, хотя описа-

ны наблюдения, в которых масса миокарда достигала 900 г. В обоих

желудочках часто обнаруживаются пристеночные тромбы — источ-

ники возможной тромбоэмболии, и очаги утолщения эндокарда за

счет склероза. Створки клапанов сердца и венечные артерии не име-

ют каких-либо специфических особенностей. Однако из-за расши-

рения сердечных полостей встречается относительная митральная

недостаточность. Микроскопически выявляют, во-первых, неравно-

мерную гипертрофию большинства кардиомиоцитов, но примерно

четверть мышечных клеток выглядит неизмененной, а, во-вторых,

различные варианты склероза стромы миокарда.

Прогноз заболевания серьезный — пятилетняя выживаемость

составляет 50%. Причины смерти: прогрессирующая сердечная недо-

статочность, тяжелая аритмия, тромбоэмболические осложнения.

В настоящее время аритмогенную правожелудочковую кардиомио-

патию (АПКМ) рассматривают как отдельную форму кардиомиопа-

тии, раньше ее относили к вариантам ДКМ. Пик развития АПКМ

приходится на возраст 16—35 лет. Анализ больных АПКМ выявил г

енетические причины заболевания. При аутосомно-доминантном

типе передачи обнаружены дефекты в 7 генах различных хромосом:

14q23—q24, 1q42—q43, 14q12—q22, 2q32.1—q32.2, 3p23, 10p12—p14,

10q22.3. Предполагается, что мутации затрагивают гены, участвую-

щие в процессах апоптоза, рецепции вирусов, регуляции ионного

обмена. При аутосомно-рецессивном типе передачи дефект выявлен

в хромосомном локусе 17q21, кодирующем плакоглобин. Он сопро-

вождается развитием синдрома, характеризующегося сочетанием

АПКМ с пальмоплантарной кератодермией и пушковыми волосами.

Макроскопически наиболее выражены изменения со стороны

правого желудочка. Стенка правого желудочка резко истончается,

становится полупрозрачной (“пергаментное сердце”), часто встре-

чаются мешотчатые аневризмы в области верхушки, задненижней

стенки, воронки (триада АПКМ). Микроскопически выявляется вы-

раженная атрофия миокарда правого желудочка и замещение кар-

диомиоцитов жировой или фиброзно-жировой тканями, которое

начинается со стороны эпикарда. Прогрессирующая убыль кардиоми-

оцитов объясняется активацией процессов апоптоза. В 75% наблюде-

ний обнаруживается воспалительный клеточный инфильтрат

с CD43+ Т-лимфоцитами, что позволяет предполагать значение хро-

нического миокардита в морфогенезе АПКМ, которая часто закан-

чивается внезапной сердечной смертью.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМ) характеризуется

непропорциональной гипертрофией левого желудочка сердца и редко —

правого желудочка. Заболевание характеризуется тяжелым “мышеч-

ным” гиперконтрактильным сердцем и плохим диастолическим рас-

слаблением желудочков. Распространенность ГКМ оценивают как

0.2%. Спорадические случаи ГКМ встречаются реже, чем семейная

форма с аутосомно-доминантным типом передачи и сниженной пе-

нетрантностью гена. Пик развития клинических проявлений наблю-

дается в возрасте 10—25 лет. В настоящее время изучены 10 локусов,

ответственных за развитие ГКМ, картированных в 14q11.2—q12, 1q3,

15q2, 11p11.2, 7q3, 3p21.2, 3p21.3, 12q23—q24.3,15q14, 2q31. Продукты

этих генов уже известны (см. табл.16.2).

Макроскопически при ГКМ выявляется выраженная гипертро-

фия миокарда с преимущественным увеличением межжелудочковой

перегородки (асимметричная септальная гипертрофия). Редко

встречается симметричная гипертрофия миокарда. Вследствие

Таблица 16.2

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 335 | Нарушение авторских прав