ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №3
Тема занятия. средства, стимулирующие адренергические
синапсы (адреномиметики и симпатомиметики).
Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреномиметиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.
Студент должен знать:
- функциональное значение симпатического отдела вегетативной нервной системы, локализацию и особенности функционирования пре-, пост- и внесинаптических адренорецепторов, процессы синтеза и выделения катехоламинов;
- классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;
- механизм действия и основные фармакологические эффекты адреномиметиков;
- механизм действия симпатомиметиков и основные эффекты эфедрина;
- показания к применению адреномиметиков и симпатомиметиков;
- побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этой группы.
Студент должен уметь:
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,
- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,
- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.
Контрольные вопросы:
1.Структура и функционирование адренергического синапса.
2.Механизм биосинтеза и метаболизма катехоламинов.
3. Локализация и функции α и β-адренорецепторов.
4. Классификация адрено- и симпатомиметиков.
5. Механизм действия, основные эффекты α-и β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и норадреналина.
6. Механизм действия, основные эффекты α-адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты.
7. Механизм действия, основные эффекты β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительное действие препаратов.
8.Особенности действия эфедрина. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.
Симпатическая (адренергическая) нервная система является важным регулятором деятельности органов и систем, особенно в условиях стресса. Адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов. На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеются варикозные утолщения, содержащие медиатор норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к катехоламинам (содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца).
Синтез норадреналина. Норадреналин синтезируется в цитоплазме нервных окончаний путем последовательных реакций:
Тирозин ДОФА- Дофамин-β- Фенилэтаноламин-N-
гидроксилаза декарбоксилаза гидроксилаза метилтрансфераза
↓ ↓ ↓ ↓
Тирозин → ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин
Высвобождение норадреналина. Основное количество норадреналина депонируется в везикулах варикозных утолщений. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са2+-каналы, ионы Са2+ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.
Действие норадреналина. Под действием норадреналина происходит активация адренергических рецепторов, локализованных как на пост- так и на пресинаптической мембране адренергических синапсов.
Окончание действия. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В митохондриях и на мембранах везикул часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию при участии моноаминооксидазы (МАО). Небольшое количество медиатора подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).
АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Адренорецепторы различаются по чувствительности к одним и тем же веществам. Выделяют α- и β-адренорецепторы. α- адренорецепторы подразделяют на α1- и α2- адренорецепторы; среди β- адренорецепторов различают β1-, β2- и β3-адренорецепторы (таблица 1).
Таблица 1. Типы адренорецепторов
Рецептор
| Локализация
| Тип рецептора
| Орган
| Эффект
| | α1
| Постсинаптическая мембрана
| Рецептор, ассоциированный с Gq-белком → активация фосфолипазы С → ↑ ИТФ →
↑ Са2+
| Сосуды произвольной мускулатуры
| ↑ тонуса
| Сосуды кожи и внутренних органов
| ↑↑ тонуса
| Радиальная мышца радужки
| Сокращение
| Матка
| ↑ тонуса миометрия
| Мочевой пузырь
| ↑ тонуса сфинктеров
| Селезенка
| Сокращение капсулы
| Печень
| ↑ гликогенолиза
| Почки
| ↑ реабсорбции Na и H2O в проксимальных канальцах
| Кишечник
| ↑ тонуса сфинктеров
| α2
| Постсинаптическая
мембрана
| Gi-белок → угнетение аденилатциклазы → ↓ цАМФ →↓ Са2+
Gi-белок → активация калиевых каналов - ↑К+ → гиперполяризация
| Почки
| ↓ секреции ренина
| Кишечник
| ↓ тонуса и моторики
| ЦНС
| Подавление активности симпатической нервной системы, ↓АД, седативное действие
| Пресинаптическая мембрана
| Пресинаптические нервные окончания
| ↓ высвобождения медиатора
| Внесинаптические
| Активация фосфолипазы С → ↑Са2+
| Сосуды
| ↑ тонуса сосудов (при действии адреналина)
| | Локализация
| Тип рецептора
| Орган
| Эффект
| | β1
| Постсинаптическая мембрана
| Рецептор, ассоциированный с Gs-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация потенциалзависимых кальциевых каналов → ↑Са2+
| Сердце
| ↑ автоматизма, сократимости, возбудимости, проводимости
| Кишечник
| ↓ тонуса и моторики
| Глаз
| ↑ продукции внутриглазной жидкости
| Жировая ткань
| ↑ повышение липолиза
| Почки
| ↑↑ секреции ренина
| β2
| Пресинаптическая и постсинаптическая мембрана
| Рецептор, ассоциированный с Gs-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация протеинкиназы А → фосфорилирование легких цепей миозина → снижение их аффинитета к кальмодулину → ↓тонуса гл/м
| Бронхи
| ↓ тонуса
| Кишечник
| ↓ тонуса и моторики
| Сосуды произвольной мускулатуры
| ↓↓ тонуса
| Сосуды кожи и внутренних органов
| ↓ тонуса
| Глаз
| ↑ секреции слезной жидкости
| Матка
| ↓ тонуса
| Мочевой пузырь
| ↓ тонуса детрузора
| Печень
| ↑ гликогенолиза и гликонеогенеза
| Пресинаптические окончания
| ↑ высвобождения медиатора
| β3
| Постсинаптическая мембрана
| Gs-белок → ↑ аденилатциклазы → ↑ цАМФ
| Жировая ткань
| ↑ липолиза
|
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
Средства, стимулирующие адренергические синапсы, подразделяют на 2 группы: 1) адреномиметики прямого действия, непосредственно стимулирующие адренорецепторы;
2) симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия), повышающие выделение медиатора.
Таблица 3-1. Сравнительная активность адреномиметиков в отношении адренорецепторов
Препарат
| α1
| α2
| β1
| β2
| β3
| Адреналин
| ++
| ++
| +++
| +++
| +
| Норадреналин
| +++
| +++
| ++
| ±
| -
| Изопреналин
| -
| -
| +++
| +++
| -
| Сальбутамол
| -
| -
| +
| +++
| -
| Фенотерол
| -
| -
| +
| +++
| -
| Тербуталин
| -
| -
| +
| +++
| -
| Добутамин
| +/-
| -
| +++
| +
| +/-
|
Таблица 3-2. Влияние адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему
| Адреналин
| Норадреналин
| Мезатон
| Изопреналин
| Добутамин
| Тонус сосудов кожи, слизистых, внутренних органов
| ↑↑
| ↑↑
| ↑↑
| 0 (↓)
| ↑
| Тонус сосудов скелетных мышц
| ↑↓
| ↑
| ↑
| ↓↓
| ↑
| Сила сердечных сокращений
| ↑↑↑
| ↑
|
| ↑↑
| ↑↑↑
| Частота сердечных сокращений
| ↑↑
| ↑-прямое действие
↓↓ - рефлекторное
| ↓↓ - рефлекторное
| ↑↑
| ↑
| Минутный объем
| ↑
| 0 или ↓
|
| ↑↑
| ↑
| ОПСС
| ↑↓*
| ↑↑
| ↑↑
| ↓↓
| ↑
| АД:
- систолическое
- диастолическое
- среднее
|
↑↑
↑↓*
↑
|
↑↑
↑↑
↑↑
|
↑↑
↑↑
↑↑
|
↓↓
↓
|
↑
↑
↑
| Таблица 3-3. Адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания
Группы
| α-, β-адреномиметики
| α-адреномиметики
| β-адреномиметики
| Основные эффекты
| - Сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов
- Расширение сосудов скелетной мускулатуры
- Усиление работы сердца
- Расширение бронхов
- Уменьшение дегрануляции тучных клеток
- Усиление гликогенолиза
- Расширение зрачка
- Понижение ВГД
| - Сужение сосудов кожи, слизистых, мезентериальных сосудов
- Сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачка)
- Понижение внутриглазного давления
| - Повышение ЧСС
- Усиление сократимости, возбудимости и проводимости миокарда
- Расширение бронхов
- Расслабление миометрия
| Показания
| Адреналин:
- Приступ бронхиальной астмы
- Остановка сердца
- AV-блокада
- Аллергические реакции
- Гипогликемическая кома
- Глаукома
Норадреналин:
- Артериальная гипотония
- Кардиогенный шок
| - Артериальная гипотония
- Коллапс
- Ринит
- Глаукома
| - AV-блокада (изопреналин)
- Сердечная недостаточность, кардиогенный шок (β1-адреномиметики)
- Бронхиальная астма
- Угроза преждевременных родов
| Побочные эффекты
| Беспокойство, боли в области сердца, аритмии, некроз тканей (норадреналин), тахифилаксия, лекарственная зависимость (эфедрин)
| Головная боль, аритмии, повышение АД, раздражение, сухость и атрофия слизистых (назальные деконгестанты)
| - Тахикардия
- Тремор
- Понижение диастолического АД
| Противопоказания
| Галотановый, циклопропановый наркоз, артериальная гипертония, гипертиреоз, сахарный диабет, атеросклероз
| Артериальная гипертония, атеросклероз
| - Гипертиреоз
- Сахарный диабет
|
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 546 | Нарушение авторских прав
|