Внутрішньоклітинні месенджери.
· Циклічні нуклеотиди (цАМФ, цГМФ)
Цей посередник характерний для таких гормонів, як ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ, вазопресин, глюкагон, катехоламіни, паратирин, кальцитонін та ін.
цАМФ утворюється із АТФ в результаті активації аденілатциклазної системи.
Компоненти аденілатциклазної системи: - гормон
- рецептор
-G-білок
- аденілатциклаза
Рецептор має: - позаклітинний домен (для зв’язування з гормоном);
- внутрішньоклітинну частину яка пронизує плазмолему декілька разів
(звідси назва рецепторів – серпантинові);
- внутрішньоклітинний домен (для зв’язування з G-білком).
G-білок (білок, що зв’язує і гідролізує ГТФ) складається з 3 субодиниць.
Функція G-білка – передача інформації від рецептора до аденілатциклази. Існує 2 різновиди G-білка: Gс – стимулює аденілатциклазу.
Gі – гальмує аденілатциклазу.
Аденілатциклаза – мембранний фермент, що утворює цАМФ із АТФ.
Механізм функціонування циклічних нуклеотидів.
І етап: Активація аденілатциклазної системи і утворення цАМФ.
Г + R + GСГДФ Г-Р-GС + ГДФ
Г-Р-GС + ГДФ Г-Р-GС ГДФ
GСГДФ дифундує від рецептора до аденілатциклази і при наявності Mg2+ активує її.
GСГДФ + АЦН Mg2+ АЦА + GСГДФ
ІІ етап: Активація клітинних протеїнкіназ.
Протеїнкіназа складається з 4 субодиниць: 2 – регуляторних і 2 – каталітичних.
цАМФ цАМФ
+ 4 цАМФ + +
цАМФ цАМФактивні цАМФ-залежні
протеїнкінази
Протеїнкіназа – фермент, що каталізує реакцію фосфорилювання білка (тобто перенесення фосфатної групи від АТФ на білок). При фосфорилюванні білки набувають каталітичної і функціональної активності.
Дефосфорильований протеїнкіназа Фосфорильований
білок + АТФ білок + АДФ
ІІІ етап: функціональні ефекти фосфорильованих білків:
1. Білків-ферментів: - активація позаклітинної активності одних,
- інактивація інших.
2. Мембранних білків: активація проникності мембран.
3. Білків скоротливих структур клітин (мікротрубочок):
- секреторний ефект
- руховий ефект
- зміна форми клітини
- вплив на мітоз
4. Транспортних білків: активація транспорту.
5. Ядерних білків: - активація мітозу
- активація або інактивація транскрипції.
Сучасна концепція функціонування G-білків була пояснена А.Г. Гілменом і
М. Родбеллом. за що у 1994 році вони отримали Нобелевську премію.
Відкрив посередницькі функції циклічних нуклеотидів Е.У. Сазерленд, за що у 1971 році отримав Нобелевську премію в області медицини.
· Іони кальцію
1. Взаємодія гормону з рецептором спричиняє зміни конформації спряжених з рецептором Са-каналів, внаслідок чого ці канали відкриваються.
2. Вхід Са2+ в клітину за градієнтом концентрації.
3. Зв’язування Са2+ з кальмодуліном:
СаМ + 4 Са2+ СаМ (Са2+)4
4. Функціональні та метаболічні ефекти кальмодуліну:
а) активація з кальмодулінзалежних протеїнкіназ, які активують білки;
б) активація інших ферментів, в результаті чого можливі такі ефекти:
- скорочення і розслаблення ГМК,
- активація секреції,
- зміна проникності мембрани,
- активація активного транспорту.
· Фосфоліпідні месенджери - інозитолтрифосфат (ІТФ)
- діацилгліцерол (ДАГ)
ІТФ (інозитолтрифосфат):
1. Сприяє мобілізації Са2+ із внутрішньоклітинних депо.
2. Са2+ сприяє утвореннюкальцимлдуліну.
§
ДАГ (діацилгліцерин):
1. Активує фосфоліпазу С, яка бере участь у фосфорилюванні білків і клітинному поділі.
2. Активує фосфоліпазу А2, яка забезпечує утворення простагландинів.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 602 | Нарушение авторских прав
|