АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Метотрексат


Применение: – аналог аминоптерина, снижает активность клеток, оказывает иммунодепрессивное влияние. Назначается при пустулёзном псориазе, эритродермии и экссудативной форме. Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС, рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; лимфомы, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз, ревматоидный артрит.
Противопоказания: Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.
Ограничения к применению: Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст..
Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, судороги, в отдельных случаях - утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, конъюнктивит, избыточное слезотечение, светобоязнь,
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, гипотензия, тромбоэмболические изменения

Со стороны респираторной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени,
Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко - оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.
Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.
Способ применения и дозы: Внутрь
Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости.
Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100-1000 мг/м2) и высокие (разовая доза выше 1000 мг/м2).
Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15-20 мг/м2 2 раза в неделю или 30-50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2-3 нед.
В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10-50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите - в/м 5-15 мг 1 раз в неделю, максимальная доза в неделю - 25 мг.
Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза - 2,5-5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5-25 мг в неделю, еженедельная доза - 10-25 мг, максимальная суммарная доза - 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник - утром и вечером, вторник - утром, далее - перерыв до следующего понедельника).
Меры предосторожности: контроль периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1-2 нед)

Активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5Ї109/л, количество нейтрофилов - менее 0,2Ї109/л, количество тромбоцитов менее 75Ї109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).
Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2-3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).
При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.
период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами

 

Бусульфан (или Милеран, Миелосан) – аналог метотрексата, производится в Швеции. Отличается значительно меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Гидроксимочевина менее токсичен, нежели метотрексат. Оксипроизводное мочевины. Применяют гидроксимочевину для лечения хронического миелолейкоза, лим- фогранулематоза, меланомы, при метастазах рака молочной железы. Механизм противоопухолевого действия связан со способностью соединения ингибировать рибонуклеозиддифосфатредуктазу, являющуюся одним из ключевых ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат легко всасывается при приеме внутрь, пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч, период полусуществования - около 2 ч. Про- ходит через гематоэнцефалический барьер. Около 80 % выделяется с мочой в течение 12 ч. Принимают внутрь в капсулах, содержащих по 0,5 г гидроксимочевины. Обычно назначают по 1 капсуле 3 - 4 раза в день. Курс лечения 3 - 4 нед. Существуют также другие схемы лечения (80 мг/кг 1 раз в 3 дня; 20 - З0 мг/кг ежедневно; продолжительность курса лечения 6 нед). Препарат обычно хорошо переносится. Возможно развитие диспепсических явлений, кожных аллергических реакций, редко стоматита, а также лейкопении, мегалопластической анемии, тромбоцитопении. Побочные явления обычно быстро проходят после отмены препарата. Гидроксимочевина противопоказана при тяжелых нарушениях функции кост- ного мозга, тяжелой анемии и выраженной лейкопении, при кормлении грудью, Форма выпуска: в капсулах по 0,5 г в упаковке по 100 штук.

Новэмбихин – еще менее токсичен, меньше угнетает костномозговое кроветворение. Вводят внутривенно 3 раза в неделю; курс 10-20 инъекций. Противопоказан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

Фторафур Фторафур является производным фторурацила (пролекарством). Противоопухолевое действие обусловлено высвобождающимся в организме фторурацилом. По сравнению с фторурацилом, фторафур лучше переносится больными. На кроветворение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейкопению, тромбоцитопению и анемию. При приеме внутрь фторафур быстро всасывается. Применяют при злокачественных опухолях желудка, толстой, сигмовидной и прямой кишки, раке молочной железы; при кожных лимфомах (ретикулезе кожи), а также при диффузных нейродермитах и эндогенных увеитах псориатических артритах, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.
. Суточная доза составляет обычно 30 мг/кг, но не более 2 г. Общая доза на курс лечения 30 - 40 г. Внутрь назначают фторафур в капсулах. Суточная доза 1,6 - 2,0 г (30 мг/кг) в 2 приема с промежутком 12 ч. Доза на курс лечения 40 - 60 г. При необходимости проводят через 1,5 - 2 мес повторные курсы.

При кожных лимфомах и нейродермите вводят фторафур внутривенно по 0,4 г (10 мл 4 % раствора) 1 раз в день. Курс лечения 10 - 15 введений (всего от 4 до 6 г препарата). При эндогенных увеитах применяют 4 % раствор методом фонофореза (ванночкового). Курс лечения 10 - 15 ежедневных процедур по 5 мин. Лечение проводят 2 - 3 раза в год.

Побочные действия: При длительном применении фторафура и его натриевой соли и при повышенной чувствительности больного, возможно возникновение тошноты, рвоты, стоматита, диареи, лейкопении, тромбоцитопении. Лечение должно проводиться под контролем состояния кроветворения. Препарат противопоказан при уровне лейкоцитов ниже 3 х 109/л и тромбоцитов ниже 100 х 109/л, в терминальных стадиях болезни, при заболеваниях печени и почек, при острых профузных кровотечениях, резко выраженных анемиях. Применение фторафура методом фонофореза противопоказано при гипотензии глаза, отслойке сетчатки и заболеваниях, при которых исключается лечение ультразвуком.

 

Источники.

 

http://www.zdorovie-tv.ru

http://www.magnipsor.com

http://www.pharmasvit.com


Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 357 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)