АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Определение побочного действия лекарственных средств

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), побочные реакции (неблагоприятные лекарственные реакции) - вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся при приёме JIC в дозах, используемых у человека для профилактики, ди­агностики и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и мо­дификации физиологических функций.

Дополненное определение ВОЗ, учитывающее степень тяжести неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, а также реакций на контаминанты (например, в фитопрепаратах) и, предположи­тельно, неактивные эксципиенты (например, консерванты), следующее: побочные реакции, или неблагоприятные лекарственные реакции, - вредные реакции, возникающие в результате вмешательства, связанно­го с использованием лекарственного продукта, делающие продолжение его приёма опасным и требующие профилактики или специфического лечения, или изменения режима дозирования, или отмены препарата.

Термины «побочные (неблагоприятные) реакции» и «побочные (неблагоприятные) эффекты» взаимозаменяемы, однако слово «реакции» используют для характеристики ответа пациента, а «эффекты - свойств лекарственного препарата.

Токсические эффекты, в отличие от побочных, развиваются в ре­зультате превышения дозы ЛC и не возникают при обычных терапевтических дозах, при этом степень их выраженности дозозависима (например, головная боль при приёме блокаторов медленных кальциевых каналов).

Эпидемиология побочных эффектов

Степень риска развития побочных эффектов при использовании различных лекарственных препаратов вариабельна. Например, при применении нистатина риск развития побочных эффектов практически равен нулю, а при использовании иммунодепрессантов или цитостатиков - очень велик.

Ежегодно увеличивается число людей, не переносящих от одного до нескольких ЛC. Побочные эффекты возникают у 18-40% пациентов, принимающих лекарственные препараты, но служат поводом обращения к врачу лишь у 4-6% (0,3-5 % из них необходима госпи­тализация, в т. ч. 3% в отделение интенсивной терапии).

Частота развития побочных реакций и их тяжесть зависят от инди­видуальных особенностей пациента, его пола и возраста, тяжести основного и сопутствующего заболеваний, фармакодинамических и фармакокинетических характеристик ЛC, его дозы, длительнос­ти применения, пути введения, а также лекарственного взаимодействия.

Одна из причин увеличения количества побочных реакций - нерациональное и необоснованное применение ЛС (лишь в 13-14% случаев оно оправданно, в 23% - сомнительно и в 63-64% - нецелесообразно).

Росту осложнений фармакотерапии способствует также всё большее распространение самолечения.

Побочное действие ЛС возникает при их применении как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

При амбулаторном лечении побочные реакции часто вызывают сердечные гликозиды, гормоны, антигипертензивные средства, анти­коагулянты, некоторые диуретики, антибиотики, НПВС. Наиболее часто развиваются аллергические реакции; приём ацетилсалициловой кислоты (в т. ч. в качестве антиагреганта) у 8% пациентов может вызвать развитие язв и кровотечений из верхних отделов ЖКТ.

При стационарном лечении побочные реакции на ЛС отмечают у 17-30% больных (по данным отечественной литературы). Побочные эффекты вызывают антибиотики (до 25-30% всех побочных эффектов), анальгетики, психотропные средства, сердечные гликозиды, мочегонные и антидиабетические препараты, сульфанилами­ды, препараты калия. Наиболее распространены поражения кожи (у 25%) и печени, тромбозы и тромбоэмболии, нарушения гемопоэза и свёртываемости крови, поражения ЖКТ, нарушения психики, содер­жания электролитов, анафилактические реакции.

Побочные эффекты ведут к летальным исходам у 0,24-5% больных, находящихся на стационарном лечении. Их причины - желудочно-кишечные кровотечения и осложнения пептических язв (при использовании глюкокортикоидов, НПВС, антикоагулянтов), другие кровотечения (при применении цитостатиков), ап- ластическая анемия и агранулоцитоз (при назначении хлорамфеникола, цитостатиков, препаратов золота, некоторых НПВС), поражения печени (наиболее часто при применении противотуберкулёзных и психотропных препаратов, цитостатиков, тетрациклина), анафилактический шок (особенно при применении пенициллинов и новокаина), поражения почек (при приёме НПВС, аминогликозидов), снижение резистентности к инфекциям (при назначении цитостатиков, глюкокортикоидов).

Особенно часто лекарственные осложнения развиваются в следующих группах риска:

• Пациенты с нарушениями функций печени и почек.

• Пациенты, одновременно принимающие несколько лекарственных препаратов, а также препараты с низким терапевтическим индексом.

• Пациенты пожилого возраста. Увеличение частоты побочных реакций связано с самолечением, одновременным приёмом большого количества лекарственных препаратов (при применении 4-5 пре­паратов лекарственное взаимодействие развивается у 4,5% паци­ентов, 20 препаратов - у 40-45%), возрастными изменениями функций органов и систем организма, уменьшением объёма распределения J1C, особенностями фармакодинамики ЛC (например, уменьшением чувствительности или плотности p-адренорецепторов). Наиболее часто отмечают нарушения функций ЦНС и ЖКТ, геморрагические осложнения. Поэтому больным пожилого и старческого возраста необходимо снижение дозы ЛC (иногда в 1,5-2 раза).

• Беременность. С особой осторожностью и тщательностью должна подбираться лекарственная терапия (при необходимости) у беременных, особенно ЛC, обладающих тератогенным действием (см. главу «Особенности клинической фармакологии у беременных, кор­мящих матерей, новорождённых и пожилых»).

Классификации побочных эффектов

Существует несколько классификаций побочных эффектов ЛC.

По прогнозируемости:

Прогнозируемые - обусловленные фармакологическим действием ЛC. Они развиваются часто (составляют 80% всех побочных реакций), дозозависимы и имеют определённую клиническую картину (например, артериальная гипотензия при приёме (3-адреноблокаторов, лекарственный паркинсонизм при курсовом при­ёме хлорпромазина, артериальная гипертензия при приёме глюкокортикоидов).

Непрогнозируемые - не связанные с фармакологическим действием ЛC. Они не дозозависимы, развиваются значительно реже прогнозируемых, обычно обусловлены нарушениями иммунной системы и воздействием внешних факторов среды и не имеют оп­ределённых клинических проявлений.

По характеру возникновения - прямые и опосредованные.

По локализации проявлений - местные и системные.

По течению:

Острые формы, развивающиеся в течение первых 60 мин после приёма ЛC (например, анафилактический шок, тяжёлый бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, рвота).

Подострые формы, развивающиеся через 1-24 ч после приёма ЛC (например, сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, диарея).

Латентные формы, возникающие через 2 сут и более после приёма ЛС (например, кожные высыпания, отсроченные дискинезии ЖКТ, органотоксичность).

По тяжести клинического течения:

Лёгкая степень (например, кожный зуд, крапивница, извращение вкуса), при которой отсутствует необходимость в отмене препарата; побочные действия исчезают при снижении его дозы или кратковременном применении антигистаминных препаратов.

Средней степени тяжести (например, экзематозный дерматит, ток- сико-аллергический миокардит, лихорадка, гипокалиемия) - необходимы коррекция терапии, отмена препарата и проведение специфического лечения, например глюкокортикоидами (по 20-40 мг/сут в течение 4-5 дней в стационарных условиях).

Тяжёлая степень - состояния, представляющие угрозу для жиз­ни или продлевающие нахождение пациента в стационаре (например, анафилактический шок, эксфолиативный дерматит). Необходимы отмена препарата и лекарственная терапия осложнений (например, назначение глюкокортикоидов, иммуномодуляторов, антигистаминных препаратов).

Клиническая классификация:

- Общие реакции (например, анафилактический шок, отёк Квинке, геморрагический синдром).

- Поражения кожи и слизистых оболочек (например, синдром Лайелла).

- Поражение органов дыхания (например, бронхиальная астма, аллергический плеврит и пневмония, отёк лёгких).

- Поражения сердца (например, нарушения проводимости, токсический миокардит).

Одна из наиболее распространённых классификаций, учитывающая механизм и время развития, а также клинические особенности побочных эффектов:

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1749 | Нарушение авторских прав