Акушерство Анатомия Анестезиология Вакцинопрофилактика Валеология Ветеринария Гигиена Заболевания Иммунология Кардиология Неврология Нефрология Онкология Оториноларингология Офтальмология Паразитология Педиатрия Первая помощь Психиатрия Пульмонология Реанимация Ревматология Стоматология Терапия Токсикология Травматология Урология Фармакология Фармацевтика Физиотерапия Фтизиатрия Хирургия Эндокринология Эпидемиология

ГОРМОНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВЫЙ ОБМЕН

В регуляции фосфорно-кальциевого обмена участвуют три гормона: паратгормон, кальцитонин и кальцитриол (активная форма витамина D₃).

В паращитовидной железе синтезируются два полипептидных гормона - паратиреоидный (паратгормон) – 84 а.к. и кальцитонин 32 а.к. Оба синтезируются в виде более длинных прогормонов, превращающихся в активную форму путем частичного протеолиза.

По механизму действия являются дистантными, активируют аденилатциклазу.

Биологическая роль – поддержание постоянства уровня кальция в крови. Паратгормон - повышает, а кальцитонин – понижает.

Ткани-мишени для паратгормона – кости и почки, для кальцитонина – кости.

Секреция гормонов регулируется уровнем кальция – при низкой концентрации стимулируется секреция паратгормона, при высокой – кальцитонина.

Биологический эффект кальцитонина. Стимулирует фиксацию ионов кальция и фосфатов органическим матриксом костной ткани.

Биологический эффект паратгормона. Паратгормон проявляет множественные эффекты на костную ткань, стимулируя резорбцию её остеокластами. Активируются ферменты, расщепляющие органический матрикс кости – коллаген и глюкозаминогликаны, что приводит к высвобождению кальция и фосфатов в кровь. В почках гормон стимулирует реабсорбцию ионов кальция и подавляет реабсорбцию фосфатов. Суммарный эффект сводится к повышению уровня кальция в крови и снижению фосфатов.

Один из важнейших эффектов паратгормона является стимуляция всасывания кальция в кишечнике путем активации процессов синтеза кальцитриола.

Активные формы витамина D₃

Холекальциферол - один из немногих витаминов, способных синтезироваться в клетках организма человека. Непосредственным предшественником (провитамином D₃) служит 7-дегидрохолстерол.

7-дегидрохолестерол холекальциферол

Образующийся холекальциферол не обладает биологической активностью. Образование активных форм витамина D₃ происходит в два этапа:

1. витамин D₃ транспортируется в печень, где подвергается гидроксилированию и превращается в 25(ОН)D₃;

2. В почках 25(ОН)D₃ подвергается ещё одной реакции гидроксилирования под действием специфической 1 a-гидроксилазы с образованием 1,25(ОН)₂ D₃.

В общем, превращение витамина D₃ в организме человека можно представить в виде схемы:

7-дегидрохолестерол Пищевые источники

УФ

кожа

холекальциферол

печень НАДФН, О₂

25-оксихолекальциферол

почки НАДФН, О₂

1,25-диоксихолекальциферол

Это производное витамина D обладает наибольшей биологической активностью и по своему регулирующему влиянию на организм относится к гормонам. 1.25-диоксихолекальцитриол участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена и называется кальцитриол. Рецепторы для кальцитриола обнаружены в клетках кишечных ворсинок, остеобластах, дистальных почечных канальцев и некоторых других тканей.

Влияние витамина D₃ на слизистую кишечника.

Витамин D стимулирует всасывание ионов кальция и фосфата стенкой кишечника. Установлено, что кальцитриол накапливается в ядрах клеток кишечных ворсинок и индуцирует синтез м-РНК, кодирующей кальций-связывающий белок (КСБ).

Механизм стимулирующего действия витамина D₃ на всасывание фосфата не установлен.

Влияние витамина D₃на костную ткань.

Механизм действия витамина D₃ на перенос ионов кальция между плазмой и костной тканью неизвестен. Однако установлено, что в ядрах клеток кости есть рецепторы для кальцитриола и вызванное им повышение Са²⁺в кости связано с синтезом РНК и белков (возможно одного из КСБ). Одновременно витамин стимулирует мобилизацию кальция из предобразованного костного материала, способствуя перераспределению кальция между участками старой и молодой, растущей ткани.

Влияние витамина D₃ на почки.

Стимулирует реабсорбцию кальция и фосфата в почечных канальцах. По-видимому, этот эффект опосредован через действие паратгормона.

Регуляция фосфорно-кальциевого обмена

Са²⁺плазмы