АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Распределение лекарственных веществ в организме

После попадания в кровь ЛВ распределяется в организме в соответствии со своими физико-химическими и биологическими свойствами.

Понятие " транспорт лекарственных веществ " означает процесс доставки их к органам и тканям. Он осуществляется системой кровообращения и зависит от регионарного кровообращения и скорости кровотока. ЛВ находятся в крови в свободной форме (фармакологически активные молекулы) и в связанной в виде соединений с белками (фармакологически неактивные молекулы). ЛВ в связанной форме всасываются, транспортируются, распределяются по органам и тканям или депонируют в них. Например, железо связывается с белком апоферритином, образуя комплекс ферритин, и в таком виде всасывается. Связываясь с белком трансферритином, транспортируется, а при соединении с белком сидерином образует гемосидерин и в таком виде депонирует в тканях.

Процессы распределения ЛВ и накопления их в определен­ных органах и тканях зависят от:

• растворимости ЛВ в воде и липидах. Липидорастворимые молекулы накапливаются в тканях, в которых содержится большое количество липидов (в подкожной жировой клетчатке), а водорастворимые — в крови и лимфе;

• способности связываться с белками плазмы крови, а также с белками, находящимися в межклеточных пространствах и внутри клеток. Многие ЛВ обладают выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови, прежде всего к альбумину. Связывание ЛВ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия. Этот факт следует учитывать при дозировании таких ЛС, как пропранолол, аминазин, фуросемид, диклофенак, дигитоксин, лозартан, связывающихся с белками плазмы крови на 90 % и более;

• скорости кровотока в тканях;

• концентрации ЛВ в крови;

• способности проникать через различные биологические барьеры: гистогематический, гематоэнцефалический, плацентарный, офтальмологический и др., и скорости проникновения.

Гистогематический барьер представляет собой полупроницаемую мембрану между кровью и тканью органа, образованную двумя рядами клеток: кровеносного капилляра и органа. Такие барьеры наблюдаются при всасывании лекарств из ЖКТ при внутривенном или внутримышечном введении.

Гематоэнцефалический барьер — это биологические мем­браны, отделяющие нервную ткань и цереброспинальную жидкость от крови. Скорость прохождения ЛВ через этот барьер зависит от его растворимости в липидах. Липофильные вещества (например, диэтиловый эфир, фторотан) легко приникают в мозг, а плохо растворимые в жирах вещества (тубокурарин, дитилин, метацин и др.) почти не проникают в ткань мозга.

Поступление ЛВ из крови матери в кровь эмбриона (плода) зависит от проницаемости плацентарного барьера и, как правило, липофильности ЛВ, поэтому при назначении ЛС в период беременности необходимо тщательно анализировать их способность проникать через этот барьер и характер возможного влияния на плод.

ЛВ может совершать некоторый "круговой оборот" между органами и кровью. Это движение называется кругами циркуляции. Энтерогепатический круг циркуляции:

ЛВ поступило в ЖКТ -> всасывание в кровь -> выделение из печени в желчь -» поступление с желчью в ЖКТ -» всасывание в кровь и т.д. Такая циркуляция позволяет поддерживать высокую концентрацию ЛВ в печени и желчном пузыре. Это свойство препаратов может быть использовано при лечении воспалительных процессов в печени и желчном пузыре.

В процессе гепатоциркуляции (первое прохождение через печень) некоторых ЛВ образуются активные метаболиты (касторовое масло, антрагликозиды, содержащиеся в листьях сенны и коре крушины, периндоприл, эналаприл), которые оказывают фармакологическое действие.

Концентрация ЛВ в крови непрерывно изменяется в результате большого количества одновременно протекающих динамических процессов и служит приблизительным показателем того количества ЛВ, которое содержится в организме. Другой показатель — биодоступность. Она отражает количество неизмененного ЛВ в плазме крови относительно исходной дозы препарата (Р, %). При внутривенном и внутриартериальном введении ЛС биодоступность равна 100 %, при других путях введения (даже при внутримышечном и подкожном) она ни­когда не достигает 100 %.

Давно отмечено, что ЛС, содержащие одни и те же ЛВ, но выпускаемые разными фармацевтическими фирмами, существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте возникновения и выраженности побочных эффектов, что зависит от различий в их биодоступности. В связи с этим возникло новое понятие — "биоэквивалентность". ЛС называют биоэквивалентными в тех случаях, когда они обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма. В настоящее время имеется многобиологически неэквивалентных ЛС: кислота ацетилсалициловая (Россия), аспирин (фирма "Вауег", Германия), аспиринУПСА ("УРSА", Франция).

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1193 | Нарушение авторских прав