АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПАТОГЕНЕЗ. Основу патогенеза острого панкреатита составляют процессы местного и системного воздействия панкреатических ферментов и цитокинов различной природы

Основу патогенеза острого панкреатита составляют процессы местного и системного воздействия панкреатических ферментов и цитокинов различной природы. Ферментная теория, предполагающая основную роль трипсина в патогенезе заболевания, является ведущей. В патогенезе заболевания значение имеет преждевременная активация ферментных систем, причём механизм ранней активации связан с повреждением клеточных мембран и нарушением трансмембранных взаимосвязей. Один из механизмов патогенеза панкреонекроза при повреждении ацинарной клетки - изменение концентрации ионов кальция в клеточном пространстве и за его пределами, что приводит к активации трипсина. Установлено, что увеличение концентрации ионов кальция в клетке инициирует внутриклеточный синтез фактора активации тромбоцитов – главного медиатора воспаления. Другие механизмы аутоактивации ферментных систем - нарушение равновесия в системе «фермент-ингибитор» или дефицит ингибиторов трипсина (α1-антитрипсина или α2-макроглобулина) развивающийся на фоне генной мутации.

По современным представлениям, трипсин - первичный активатор каскада биохимических реакций. Выраженность патологических реакций объясняют сочетанным действием всех ферментов поджелудочной железы (трипсин, химотрипсин, липаза, фосфолипаза A2, эластаза, карбоксипептидаза, коллагеназа и др.). Активированные ферменты поджелудочной железы выступают в качестве первичных факторов агрессии, оказывают местное и системное действие, поступая в забрюшинное пространство, брюшную полость, по воротной вене в печень, по лимфатическим коллекторам в системный кровоток. Фосфолипаза A2 разрушает мембраны клеток, липаза гидролизует внутриклеточные триглицериды до жирных кислот, которые, соединяясь с кальцием, образуют очаги жирового (липолитического) некроза в поджелудочной железе, клетчатке забрюшинного пространства и брюшине. Трипсин и химотрипсин осуществляют протеолиз тканевых белков, эластаза разрушает сосудистую стенку и соединительнотканные структуры, что приводит к развитию геморрагического (протеолитического) некроза. Формирующиеся очаги некробиоза и некроза с перифокальной демаркационной зоной воспаления в поджелудочной железе, забрюшинной клетчатке первично асептичны.

Важное звено патогенеза острого панкреатита - активация трипсином калликреин-кининовой системы с образованием вторичных факторов агрессии: брадикинина, гистамина, серотонина. Именно активация кининов сопровождается увеличением сосудистой проницаемости, нарушениями микроциркуляции, формированием отека в зоне поджелудочной железы и забрюшинном пространстве, повышенной экссудацией в брюшную полость.

Факторы агрессии третьего порядка, участвующие в патогенезе местной и системной воспалительной реакции и прогрессировании полиорганной недостаточности, - синтезируемые мононуклеарными клетками и нейтрофилами цитокины.

В патогенезе системных нарушений еще до развитии септических осложнений важную роль играет токсинемия бактериальной природы, прежде всего, липополисахарид клеточной стенки грамотрицательных бактерий (эндотоксин), про продуцируемый в просвете желудочно-кишечного тракта эндогенной микрофлорой. При остром панкреатите транслокация эндогенной микрофлоры и эндотоксина грамотрицательных бактерий кишечника происходит и однотипных условиях. Функциональной (реже морфологической) несостоятельности метаболической и барьерной функций желудочно-кишечного тракта, ретикулоэндотелиальной системы печени и легких.

Соответственно эволюции заболевания в патогенезе острого панкреатита выделяют две основные фазы:

• Первая фаза в развитии острого панкреатита (асептическая) обусловлена формированием системной реакции в течение первых суток от начала заболевания, когда воспаление, аутолиз, некробиоз и некроз поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки носят абактериальный характер.
• Вторая (септическая) фаза острого панкреатита развивается на 2-3-й неделе заболевания при прогрессировании с исходом в панкреонекроз, при этом закономерно происходит инфицирование зон некроза различной локализации. Средняя частота инфицирования при панкреонекрозе составляет 30-80%, что определяется распространенностью панкреонекроза, сроками от начала заболевания, характером консервативной терапии и хирургической тактикой.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 445 | Нарушение авторских прав