АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакодннамика

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнете­ние синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (рис. 24.1).

Простагландины имеют разностороннюю биологическую активность: яв­ляются медиаторами юспалительной реакции, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипо- Таблица 24.2. Классификация Н П В С

Рис. 24.1. Метаболизм арахидоновой кислоты.

таламических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (ИЛ-I и др.), образование которых индуцируют микроорганизмы и токсины.

В последние годы выделены два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый (ЦОГ-1) контролирует выработку простаглан-динов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. Второй (ЦОГ-2), уча­ствующий в синтезе простагландинов при воспалении, усиленно образуется под действием ряда тканевых факторов, инициирующих воспалительную ре­акцию (цитокины и др.). В связи с этим считается, что противовоспалитель­ное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелатель­ные реакции - ингибированием ЦОГ-1, причем препараты различаются по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы, что позволяет судить об их сравнительной активности и токсичности.

Так, выраженная селективность в отношении ЦОГ-1 свойственна аспири­ну, индометацину, кетопрофену, пироксикаму, сулиндаку. Умеренную селек­тивность в отношении ЦОГ-1 проявляют диклофенак, ибупрофен, напроксен, лорноксикам, умеренную селективность в отношении ЦОГ-2 - этодолак, ме-локсикам, нимесулил, набуметон, выраженную селективность в отношении ЦОГ-2 — целекоксиб, рофекоксиб.

Противовоспалительное действие НПВС может быть связано со стабили­зацией мембран лизосом, торможением активации нейтрофилов и нарушени­ем высвобождения из них медиаторов воспаления. В реализации аналгезирую-щего эффекта в определенной степени могут играть роль нарушение проведения болевых импульсов на уровне спинного мозга (метамизол) и активация опио-идных рецепторов (лорноксикам).

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. По противовоспа­лительной активности все НПВС уступают глюкокортикостероидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А₂, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов - также важ­нейших медиаторов воспаления.

Развитие противовоспалительного эффекта отстает от аналгезируюшего. Боль ослабевает в первые часы, а противовоспалительное действие наступает через 10-14 дней регулярного приема, причем при назначении напроксена или оксикамов еще позднее - на 2—4-й неделе.

Заболевания соединительной ткани <> 423

Аналгезирующий эффект НПВС проявляется в большей степени при болях слабой и средней интенсивности в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны, чем наркотические анальгетики (груп­па морфина). В отличие от наркотических анальгетиков НПВС не угнетают дыхательный центр и не вызывают лекарственную зависимость.

Жаропонижающий эффект. НПВС способны снижать только повышенную температуру тела и не влияют на нормальную. Больных необходимо предуп­реждать о том, что НПВС оказывают только симптоматическое действие и не обладают ни антибактериальной, ни противовирусной активностью. При со­хранении лихорадки, боли, ухудшении общего состояния больные должны об­ращаться к врачу.

Антиагрегационный эффект. В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбо­цитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее выраженной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который при­меняется при этом в низкой суточной дозе (75-250 мг) (см. п. 20.6). Селектив­ные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 443 | Нарушение авторских прав