АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механізми реґуляції сечоутворення

Серед механізмів регуляціїнайбільше значення належить гуморальним.

Реабсорбція води й іонів у дистальних відділах канальців і збірних трубочках знаходиться під контролем гормонів у залежності від балансу води і солей в організмі.

Основний гормон, що забезпечує контроль інтенсивності факультативної реабсорбції води, — АДГ (вазопресин) гіпофіза. Під його впливом у дистальних відділах нефрона створюються умови для утримання води в організмі.

На мембранах клітин канальців і збірних трубочок є два типи рецепторів до вазопресину: У1 і Ут Взаємодія гормону з ^^-рецепторами приводить до активації аденілатциклази і збільшення утворення цАМФ. Остання дифундує на протилежний кінець клітини до апікальної мембрани, де разом з кальцієм активує проникність мембрани для води. Такий механізм реалізується в збірних трубочках. У дистальних канальцях під впливом АДГ відбувається вихід із клітини гіалуронідази, що розщеплює гіалуронову кислоту міжклітинного простору. У результаті проникність епітелію канальців і збірних трубочок для води зростає, і вона одержує можливість легко надходити з фільтрату в паренхіму нирки.

Взаємодія гормону з ^-рецептором приводить до утворення усередині клітин інозитолтрифосфату і діацилгліцеролу. Ці посередники є регуляторами рівня внутрішньоклітинного цАМФ — вони знижують його. Найбільш виражений цей вплив на кровоносних судинах, що звужуються. Такими шляхами вазопресин за допомогою двох типів рецепторів не просто підвищує проникність мембрани для води, але чинить регулюючий вплив на ці процеси.

Але при дії АДГ лише створюються умови для реабсорбції води. Сам же рух її визначається співвідношенням іонів у сечі і міжклітинній рідині.

АДГ у крові швидко руйнується (Т1/2 близько 25 с), так що для збереження високого рівня реабсорбції води потрібно надходження з гіпофіза нових порцій.

У свою чергу, утворення гормону залежить від осмотичного тиску крові. Недостатнє утворення АДГ може бути наслідком порушення гіпо-таламо-гіпофізарних механізмів, що приводить до нецукрового діабету — виділенню великої кількості сечі.

На процес реабсорбції води в дистальних відділах нефрона впливає також і реабсорбція №+ і СІ-. Якщо №+ буде затримуватися в сечі, то одночасно буде ускладнена і реабсорбція води. Реабсорбцію у свою чергу регулюють альдостерон—гормон коркової речовини надниркових залоз і натрійуретичний гормон передсердь.

Зниження концентрації №+ у крові стимулює утворення альдостерону, що створює умови для активної реабсорбції №+ епітеліальними клітинами дистальних відділів нефрона. В основі впливу альдостерону лежить регуляція біосинтезу №, К-АТФази в зазначених клітинах. Активне відкачування №+ із клітин забезпечує процес надходження іона в клітини з фільтрату. Інтенсивність секреції альдостерону залежить також від рівня в крові ангіотензину ІІ.

Ще одним регулятором реабсорбції №+ є передсердний натрійуре-тичний гормон (ПНУГ). Це пептид, що виробляється у передсердях при перерозтягуванні їх кров'ю, що надходить. Натрійуретичний гормон продукується в основному правим передсердям — у1,5—3 рази більше, ніж лівим. Але небагато його утворюється збірними трубочками нирок, а також аденогіпофізом, хромафінними клітинами надниркових залоз. Під впливом ПНУГ у нирках на 30—50 \% зростає фільтрація і знижується реабсорбція натрію, а слідом за ним і води. Крім того, ПНУГ знижує продукцію альдостерону клубочковою зоною надниркових залоз, продукцію реніну клітинами ЮГА. ПНУГ має не тільки натрій-уретичний, але і вазодилататорний ефект. Вплив на кровоносні судини дозволяє гормону брати участь у регуляції водяного балансу через них.

Меншою мірою водяний режим організму залежить від інших неорганічних склад. У той же час нирки відіграють істотну роль у регуляції рівня в крові й інших іонах. Їхній рівень залежить від впливу на нефрон багатьох гормонів. Наприклад, вазопресин стимулює реабсорбцію не тільки води, але також Са2+ і Мg2+.

Крім зазначених гормонів в організмі є й інші гормони, що впливають на всмоктування іонів. Так, реабсорбція Са2+ регулюється за допомогою паратгормону, тирокальцитоніну. Причому паратгормон впливає не тільки на клітини дистальних відділів, але і на проксимальний звивистий каналець і висхідний відділ петлі Генле. Стимулюючи реабсорбцію Са2+, паратгормон сприяє сполученому виведенню фосфатів. Кальцитонін впливає на товстий висхідний відділ петлі Генле і початкову частину дистальних відділів. Він підвищує екскрецію Са2+ і Р2+.

Ефект практично всіх гормонів, що регулюють реабсорбцію солей, інтегрований з місцевими регуляторами—кінінами і простагландинами (ПГ). У нирках є ферментні системи для утворення калікреїн-кініно-вої системи і простагландинів. Основне місце синтезу ПГ — мозкова речовина. Брадикінін є потужним вазодилататором судин, а простагландин Е2 сприяє виділенню Ма+ і зменшує реакцію клітин на АДГ. Підсумовуючи, можна вказати, що ПГ чинять дію шляхом:

а) судинорозширювального впливу;

б) впливу на висхідну частину петлі Генле і збірні трубки;

в) зниження реабсорбції сечовини.

Таким чином, утворення гормонів, що регулюють реабсорбцію води й іонів, залежить від водяного балансу організму—об'єму циркулюючої крові, концентрації іонів натрію в крові і її осмотичного тиску. Крім цього, стимуляція волюморецепторів рефлекторно, через симпатичний нерв (в-рецептори) підвищує реабсорбцію натрію, глюкози і води в ка-нальцях. Нервові впливи виявляються й в участі в регуляції ниркового кровообігу (трофічний вплив симпатичної нервової системи). При цьому знижується секреція реніну юкстагломерулярними клітинами, що у свою чергу знижує утворення альдостерону.

15.6.1. Ренін-ангіотензин-альдостеронова система

Системний кровотік і всі процеси сечоутворення тісно взаємозалежні, тому нирки беруть участь у регуляції як свого власного внутріш-ньоорганного кровообігу, так і системного. При зниженні артеріального тиску в приносних судинах нирок включаються місцеві барорецеп-торні механізми, що підтримують тиск у капілярах клубочка. Крім того, одночасно в клітинах юкстагломерулярного апарату виробляється ренін.

Юкстагломерулярні клітини аферентних артеріол—це модифіковані гладком'язові клітини. У цитоплазмі їх накопичуються секреторні гранули, у яких міститься фермент білкової природи — ренін. Надхо-дячи в кров, ця протеаза перетворює один з а2-глобулінів плазми крові (ангіотензиноген печінкового походження) в ангіотензин І. У свою чергу ангіотензин І трансформується в ангіотензин ІІ під впливом ферменту, активність якого найвища в легенях.

Ангіотензин II виконує подвійний ефект.

1. Він є однією з найпотужніших судинозвужувальних речовин, під впливом якої підвищується системний артеріальний тиск.

2. Паралельно ангіотензин ІІ в надниркових залозах стимулює утворення альдостерону. У нирках альдостерон забезпечує реабсорбцію №+ і, тим самим, утримує в організмі воду. Обидва ці механізми (звуження судин і затримка води), створюючи співдружній ефект підвищення артеріального тиску, поліпшують нирковий кровотік у випадку його зниження.

Виділення реніну збільшується і при зниженні об'єму плазми.

Швидкість утворення цього фактора модулюється кількістю надійшовшого в дистальні канальці №С1, що може бути наслідком зниження фільтрації. Зазначений механізм здійснює місцевий зворотний зв'язок між вмістом №+ у канальцях і регуляцією його реабсорбції ренін-ангі-отензин-альдостероновою системою. Вироблення реніну збільшується

також при порушенні симпатичної нервової системи, що опосередковується наявністю в клітинах юкстагломерулярного апарату а-адрено-рецепторів. У нирках є механізм зворотного зв'язку, що гальмує утворення реніну за допомогою ангіотензину ІІ й АДГ.

Таким чином, завданням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи є підвищення системного АТ і кровотока через нирки й утримання води і NaCl в організмі.

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 554 | Нарушение авторских прав