АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

АНТИГЕНЫ КАК ИНДУКТОРЫ ПРИОБРЕТЕННОГО АНТИМИКРОБНОГО ИММУНИТЕТА

Приобретенный постинфекционный иммунитет создается в онтогенезе и по наследству не передается. Этот вид иммунитета обусловлен гуморальными и тканевыми факторами высокой специфичности – иммуноглобулинами и иммунокомпетентными клетками. Его образование индуцируется антигенами патогенных микроорганизмов.

По специфичности антигены 6актерий подразделяют на видовые, типовые и гетерогенные. Видовые и особенно типовые отличаются высокой специфичностью. В ответ на их введение в организме животных вырабатываются только такие антитела, которые реагируют с антигенами определенного вида или разновидности микроба. Гетерогенные антигены — это межвидовые антигены, на введение которых вырабатываются групповые антитела, вступающие в реакцию взаимодействия с несколькими видами бактерий.

Аитигены животных. Клетки, взвеси органов и тканей, кровь и сыворотка животных и человека, введенные в организм другого вида (особи, индивидуума), обладают свойствами иммуногенов. Установление этого факта в начале века привлекло внимание врачей к частным вопросам осложнений (анафилаксий), возникающих после введения больным чужеродной иммунной сыворотки или перелитой крови здорового человека. Большой интерес к антигенам животных появился в середине века, когда в 1944 г. П. Медавар доказал иммунологическую природу отторжения трансплантатов нормальных тканей.

Многочисленные виды антигенов животного происхождения условно можно разделить на экзогенные, вводимые извне, и эндогенные — изоантигены (греч. ixox — одинаковый), определяющие индивидуальную специфичность, и аутоантигены (греч. autox — свой), имеющиеся или о6разующиеся в организме.

Экзогенные антигены, такие, как, например, чужеродные белки лечебной (иммунной) сыворотки, вызывают образование антител и активируют клеточные факторы иммунитета независимо от вида и иммуногенности донора.

Природа и антигенные свойства эндогенных антигенов различны. Изоантигены — это собственные специфические белки, углеводы и соединения различных клеток, органов и тканей. Обычно они не антигенны для организма, в котором синтезируются. Эта естественная толерантность (терпимость) к изоантигенам объясняется тем, что в эмбриональном периоде развития плода происходит элиминация (разрушение) всех клонов лимфоидных клеток, способных реагировать с ними.

Среди аутоантигенов различают нормальные (обычные, естественные) и патологические.

Нормальные аутоантигены — это комплексные белки отдельных органов и тканей человека, отделенные от кровотока и иммунокомпетентных клеток гематоэнцефалическим, гематотестикулярным и другими барьерами. К числу таких забарьерных органов относят мозг, семенники, хрусталик глаза, паращитовидные железы. Аутоантигены, забарьерных органов способны распознаваться иммунной системой собственного организма как экзогенные чужеродные белки, но так как в норме они не поступают в кровь, то иммунные лимфоциты и не реагируют с ними. Иммунные реакции с нормальными аутоантигенами чаще всего происходят при травматических повреждениях забарьерных органов или изменении проницаемости барьеров.

Патологические аутоантигены — тоже сложные белки. Возникают в организме при целом ряде инфекционных и соматических заболеваний В результате появляются аутоантитела к собственным клеткам, что приводит к развитию аутоиммунных болезней (тиреоидит, ревматоидны артриты и др.).

Антигены, которые распознаются тимоцитами, называются Т-зависимыми, не распознааощиеся ими — Т-независимыми. Первых намного больше других. Т-зависимые антигены индуцируют разнообразные иммунные процессы, а Т-независимые – только антителообразование.

Характеристика Т-лимфоцитов. Зрелые Т-лимфоциты по форме напоминают малые лимфоциты крови (см. рис. 1). Ядро у них подковоообразное, плотное и интенсивно окрашенное, цитоплазма в виде узкого ободка. Диаметр 6,0—6,5 мкм. В сканирующем микроскопе на гладкой поверхности Т-лимфоцитов определяется сравнительно небольшое количество коротких отростков, представляющих собой белковые рецепторы.

Субпопуляции Т-лимфоцитов. По функциональным свойствам популяция Т-лимфоцитов разнородаа. В зависимости от реакций, которые они вызывают, различают Т-киллеры (клетки-убийцы), Т-хелперы (помошники) и Т-супрессоры (регуляторы).

Т-киллеры чаще называются цитотоксическими лимфоцитами, так как они способны разрушать клетки-мишени, в частностй инфицированные вирусами и бактериями, а также злокачественно перерожденные. Повреждение клеток-мишеней Т-киллерами происходит при прямом контакте с ними под действием выделяемого ими лимфотоксина: Т-киллеры являются долгоживущими клетками, очень чувствит6льны к радиации, устойчивы к циклофосфамиду Т-хелперы выполняют посредническую сигнальную функцию, передавая информацию об антигенах. В гуморальном иммунном ответе они реагируют с несущей частью тимусзависимого антигена, индуцируя превращение В-лимфоцитов в плазмоциты. В присутствии хелперов синтез антител увеличивается на один-два порядка. Индуцируют также образование эффекторных Т-лимфоцитов. Т-хелперы — долгоживущие лимфоциты, чувствительны к циклофосфамиду.

Т-супрессоры являются регуляторами антителообразования и других иммунных процессов, участвуют в формировании иммунологической толерантности.

Кроме перечисленных субпопуляций, в состав Т-лимфоцитов входят антигенреактивные клетки, активирующие несенсибилизированные Т-лимфоциты и усиливающие фагоцитоз.

По длительности жизни в популяции Т-лимфоцитов различают две субпопуляции: 1) короткоживущую (несколько дней) оседлую Т1-субпопуляцию, обнаруживаемую преимущественно в тимусе и селезенке, и 2) долгоживущую (месяцы и годы), интенсивно циркулирующую в организме Т2-субпопуляцию. Долгоживущих Т-лимфоцитов в грудном протоке 90 %, в лимфатических узлах — 70 %, в селезенке— 25 %.

В-лимфоципгы. В-клетки (см. рис. 1), так же как и Т-клетки, происходят из стволовых клеток. Созревают они у животных и человека поэтапно — первоначально в костном мозге, а затем в селезенке. Предшественники В-лимфоцитов (В-клетки) появляются на 16-й день внутриутробного развития плода. К моменту рождения, когда происходит их полное созревание, на цитоплазматической мембране В-клеток находятся три иммуноглобулина M, G, D или M, A, D, которые выполняют функцию рецепторов.

Так как большинство антигенов тимусзависимые, то для трансформации зрелых В-лимфоцитов в антителопродуцирующие обычно недостаточно одного антигенного стимула. При попадании таких антигенов В- лимфоциты дифференцируются в плазмоциты с помощью Т-хелперов при участии макрофагов.

Пул В-лимфоцитов в организме животных тоже очень большой. Больше всего их в групповых лимфатических фолликулах, костном крови и селезенке (40—60 %), в лимфатических узлах и грудном лимфатическом протоке (25 %). Практически нет В-лимфоцитов только в тимусе.

Независимо от природы и силы антигена, вызвавшего трансформацию В-лимфоцитов, образовавшиеся плазмоциты продуцируют такие антитела, которые по специфичности аналогичны рецепторным иммуноглобулинам М.

Характеристика В-лимфоцитов. Зрелые В-лимфоциты имеют большие размеры. Их диаметр около 8,5 мкм. Ядро красится менее интенсивно, а ободок цитоплазмы шире, чем у Т-лимфоцитов. В сканирующем микроскопе поверхность В-лимфоцитов покрыта длинными густыми отростками или, правильнее говоря, огромным количеством антигенраспознающих рецепторов. По структуре рецепторы В-лимфоцитов представляют собой связанные с мембраной мономеры IgM.

Обычно для дифференциации и идентификации В- и Т-лимфоцитов используют тёст розеткообразования с эритроцитами барана. При этом Т-лимфоциты в 85 % случаев, присоединяя 3—5 эритроцитов, образуют розетки, а у В-лимфоцитов таких свойств нет.

Макрофаги как антигенпрезентирующие клетки. Макрофаги — основной тип клеток моноцитарной системы лимфоцитов. Они представляют собой крупные (10—20 мкм), гетерогенные по функциональной активности долгоживущие клетки с хорошо развитой цитоплазмой и лизосомальным аппаратом (см. рис. 1). На их поверхности имеются специфические рецепторы к В- и Т-лимфоцитам, Fc-фрагменту иммуноглобулина, С3-фракции комплемента, гистамину.

Различают подвижные и фиксированные макрофаги. Те и другие дифференцируются из стволовой кроветворной клетки. Значение макрофагов состоит в том, что они накапливают и подвергают переработке проникающие в организм тимусзависимые антигены и презентируют (представляют) их для распознавания Т-клеткам. При определенных условиях они проявляют цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Секретируют интерферон, лизоцим, различные фракции комплемента, факторы, дифференцирующие стволовые клетки в гранулоциты, стимулирующие размножение и созревание Т-лимфоцитов.

Таким образом, основными клеточными элементами, обеспечивающими приобретенный иммунитет, являются В-лимфоциты, Т-лимфоциты и макрофаги. При гуморальном типе иммунного ответа эта система иммунокомпетентных клеток функционирует как единое целое в лимфатических узлах, селезенке и многих других вторичных органах иммунитета.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1225 | Нарушение авторских прав