ЛЕЙКОЗЫ
Общая характеристика.
Характерно появление клона опухолевых клеток в костном мозге с последующим гематогенным «выселением» их в другие органы и ткани, в первую очередь в печень, селезенку, лимфатические узлы, с развитием лейкозных инфильтратов.
Моноклоновая стадия лейкоза с течением времени сменяется поликлоновой, для которой характерно образование новых субклонов, как правило, менее дифференцированных и более устойчивых к химиотерапии.
Диффузная инфильтрация костного мозга лейкозными клетками сопровождается подавлением всех других ростков кроветворения, что приводит к развитию анемии, повышенной кровоточивости и кровоизлияниям, снижению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений (часто заканчивающихся сепсисом), а также язвенно-некротических и гнойно-некротических.
Принципы классификации лейкозов.
Степень дифференцировки клеток и характер течения заболевания служат критериями для выделения острых и хронических лейкозов.
Цитогенез лейкозных клеток является основанием для выделения различных цитогенетических форм лейкоза.
На основании изменения количества лейкоцитов, в том числе лейкозных клеток, в периферической крови различают лейкемические (более 25 тыс. лейкозных клеток в 1 мм3), сублейкемические (до 25 тыс.), алейкемические (лейкозные клетки в крови отсутствуют) и лейкопенические (количество лейкоцитов уменьшено, но определяются лейкозные клетки) формы лейкоза.
Характерен «лейкемический провал» (наличие зрелых и бластных форм в отсутствие переходных) в периферической крови.
В костном мозге (стернальный пунктат, трепанобиоптат гребешка подвздошной кости) более 15 — 20 % бластных форм.
Лейкозные инфильтраты в органах выражены умеренно и представлены властными формами.
Обычно возникают в детском возрасте и являются наиболее часто встречающимися у детей злокачественными образованиями. Второй пик заболеваемости приходится на возраст старше 60 лет.
Без терапевтического вмешательства протекают злокачественно, с тяжелой анемией, геморрагическим синдромом и инфекционными септическими осложнениями, заканчиваясь летально через несколько месяцев.
• Одной из частых причин смерти больных острым лейкозом является кровоизлияние в мозг.
Микроскопическая картина: стенки мелких сосудов и периваскулярная ткань мозга инфильтрированы лейкозными «бластными» клетками, что ведет к деструкции тканевых элементов. Видны множественные мелкие (диапедезные) и крупные кровоизлияния. В просвете сосудов лейкозные тромбы.
Среди острых лейкозов выделяют следующие цитогенетические формы: недифференцированный, миелобластный, лимфобластный, монобластный (миеломонобластный), эритромиелобластный и мегакариобластный.
1. Острый лимфобластный лейкоз.
Характеризуется преобладанием лимфобластов в костном мозге и крови.
Встречается преимущественно у детей (преобладают Т-лимфобластные лейкозы); в случае применения адекватной терапии достигается длительная ремиссия.
Острый миелобластный лейкоз.
Характеризуется преобладанием миелобластов в костном мозге и периферической крови. Чаще встречается у взрослых (в основном В-лимфобластный лейкоз). Плохо поддается терапевтическому воздействию.
Хронические лейкозы
Лейкозные инфильтраты представлены более зрелыми, чем при острых лейкозах, цитарными формами клеток. Характерно более длительное и менее злокачественное течение. В терминальной стадии развивается бластный криз, при котором в крови появляются бластные формы клеток.
В зависимости от цитогенеза выделяют миелоцитарный, лимфоцитарный и моноцитарный лейкозы.
Хронические лейкозы миелоцитарного происхождения.
1.
ный
Характеризуются появлением опухолевого клона на уровне единой клетки - предшественницы миелопоэза, что определяет значительное разнообразие этих форм лейкоза, которые в последнее время часто объединяют термином «миелопролиферативные синдромы». Основное место в группе хронических миелоцитарных лейкозов занимают хронический миелоидный лейкоз, истинная полицитемия, миелофиброз и тромбоцитемия.
Хронический миелоидный лейкоз (миелоцитар-лейкоз).
Пик заболеваемости приходится на возраст 35 — 50 лет. При хромосомном исследовании часто выявляют филадельфийскую хромосому: делецию 22-й хромосомы вследствие реципрокной транслокации между 9-й и 22-й хромосомами с образованием гибридного bcr-abl-гена, ответственного за опухолевую трансформацию при этом лейкозе.
Протекает по лейкемическому типу с увеличением количества лейкозных клеток до 50 — 200 тыс. в 1 мл. Лейкозные инфильтраты представлены преимущественно цитарными формами клеток миелоидного ряда - миелоцитами, промиелоцитами.
Костный мозг плоских и тубчатых костей приобретает пиоидный вид (гноевидный), характерны выраженная сплено- и гепатомегалия, умеренная лимфаденопатия.
а. Печень.
Макроскопическая картина: резко увеличена, поверхность гладкая, ткань на разрезе однородная, желто-серого цвета.
Микроскопическая картина: ткань печени пронизана лейкозными инфильтратами, состоящими из клеток типа миелоцитов и метамиелоцитов. Инфильтраты распространяются в дольках по ходу синусоидов, а также в портальных трактах. Гепатоциты в состоянии жировой дистрофии.
б. Селезенка.
Макроскопическая картина: увеличена, капсула напряжена, на разрезе серо-красного цвета с буроватым оттенком. Под капсулой видны мелкие участки некроза белого цвета.
Микроскопическая картина: ткань пронизана лейкозными инфильтратами из клеток типа миелоцитов, фолликулы отсутствуют, в мелких сосудах — лейкозные тромбы.
• В терминальной стадии развивается бластный криз, диагностируемый по появлению наряду с цитарными бластных форм миелоидного ряда.
2. Истинная полицитемия.
Характеризуется значительным эритроцитозом, умеренным гранулоцитозом и тромбоцитозом, спленомегалией, снижением уровня эритропоэтина.
Выражена склонность к тромботическим и тромбогеморрагическим осложнениям.
В терминальной стадии возможен бластный криз.
3. Миелофиброз,
• Характерны разрастание фиброзной ткани в костномозговых полостях, мегакариоцитоз костного мозга (выделяемый опухолевыми клетками фактор роста тромбоцитов и ТФР-трансформирующий фактор роста могут быть причиной пролиферации фибробластов).
Выражены тромбоцитоз, анемия, пойкилоцитоз и массивная спленомегалия.
В крови обнаруживают предшественники гранулоцитов и эритроцитов различной степени зрелости.
Возможен бластный криз.
Б. Хронические лейкозы лиифоцитарного происхождения.
1. Хронический лимфолейкоз (лимфоцитарный лейкоз).
Возникает, как правило, в возрасте старше 60 лет, чаще у мужчин.
Лейкозные клетки представлены лимфоидными клетками В-лимфоцитарного происхождения, не способными дифференцироваться в антителопродуцирующие клетки; похожи на зрелые лимфоциты периферической крови.
Протекают преимущественно по лейкемическому типу с увеличением количества клеток периферической крови до 50 — 200 тыс. в 1 мл, среди которых преобладают лейкозные клетки.
Отмечается диффузная лейкозная инфильтрация костного мозга, селезенки печени (преимущественно портальной стромы в отличие от хронического миелоидного лейкоза, при котором лейкозный инфильтрат формируется внутри печеночных долек), лимфатических узлов с развитием генерализованной лимфаденопатии и гепатоспленомегалии - наиболее характерных проявлений хронического лимфолейкоза.
Часто сопровождается аутоиммунной гемолитической анемией.
Средняя продолжительность жизни больных 3 — 7 лет, лечение не оказывает на нее существенного влияния.
2. Парапротеинемические лейкозы,
Составляют особую группу хронических лейкозов В-лимфоцитарного происхождения, характеризующихся способностью лейкозных клеток синтезировать однородные (моноклоновые) иммуноглобулины или их фрагменты (легкие, тяжелые цепи) - парапротеины, которые при электрофорезе плазменных белков образуют М-градиент (узкий высокий пик среди у-глобулинов) — диагностический признак.
Выделяют следующие формы: миеломная болезнь (болезнь Рустицкого — Калера), макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина.
Миеломная болезнь.
• Лейкозная (миеломная) клетка представлена В-лимфоцитами и плазматическими клетками, принадлежащими к одному клону и продуцирующими иммуноглобулины одного класса, чаще IgG, IgA или легкие цепи иммуноглобулинов (х или X), которые фильтруются в мочу и носят название «белок Бенс-Джонса».
Электронно-микроскопическая картина: ядро миеломной клетки крупное, расположено эксцентрично. В цитоплазме большое количество резко расширенных канальцев (цистерн) эндоплазматического ретикулума, которые заполнены скоплениями белка — парапротеина.
Лейкозные (миеломные) клетки в периферической крови, как правило, не выявляются (алейкемический лейкоз).
Лейкозные (миеломные) клетки, пролиферируя в костном мозге, преимущественно плоских костей (позвоночника, ребер, черепа и др.), продуцируют фактор, активирующий остеокласты, что приводит к образованию очагов пазушного рассасывания и остеопороза, сопровождающихся болями в костях и частыми спонтанными переломами. Остеолизис приводит к гилеркальциемии с развитием фокусов метастатического обызвествления.
Характерны анемия, лейкопения и тромбоцитопения, связанные с подавлением лейкозными клетками других ростков кроветворения, а также инфекционные осложнения, связанные со снижением продукции нормальных иммуноглобулинов.
Л • Часто развивается хроническая почечная недостаточность, обусловленная миеломной нефропатией, которая складывается из обтурации канальцев цилиндрами из белка Бенс-Джонса, парапротеиноза и склероза стромы, лейкозных инфильтратов и известковых метастазов.
• Часто возникает амилоидов, для которого характерен AL-амилоид, строящийся на легких цепях иммуноглобулинов с преимущественно периколлагеновым типом отложения (с поражением крупных сосудов, сердца, легких, нервов, кожи и пр.).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЛИМФОМЫ
Среди злокачественных лимфом выделяют лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы.
Лимфогранулематоз
Хроническое заболевание, при котором разрастание опухолевой ткани происходит преимущественно в лимфатических узлах.
Чаще встречается в молодом возрасте (обычно у мужчин).
Клинические стадии выделяют в зависимости от распространенности процесса. Различают изолированный лимфогранулематоз, при котором в патологический процесс вовлечена одна группа лимфатических узлов (чаще шейные лимфатические узлы), и генерализованный лимфогранулематоз с поражением многих групп лимфатических узлов, часто селезенки и других органов. Процесс распространяется метастатическим путем.
Характерен клеточный полиморфизм опухолевой ткани:
а) для установления диагноза необходимо наличие гигантских клеток Рида — Березовского — Штернберга (дву- или многоядерных; характерны ядра с крупным ядрышком, окруженным светлой зоной - «совиный глаз»), а также одноядерных клеток Ходжкина (больших и малых), которые рассматривают как опухолевые клетки;
б) определяются также лимфоидные клетки, гистиоциты, плазматические клетки, эозинофилы, полиморфноядерные лейкоциты (привлекаются, повидимому, цитокинами, вырабатываемыми опухолевыми клетками).
Цитогенез опухолевых клеток окончательно не уточнен (они могут экспрессировать различные антигены, специфичные для Т- и В-лимфоцитов, клеток Лангерганса; не исключено, что лимфогранулематоз представлен несколькими формами, имеющими различный цитогенез).
Характерны вторичные изменения опухолевой ткани в виде фокусов некроза и склероза, которые, развиваясь в селезенке, придают ей «порфировый» вид.
Прогноз при лимфогранулематозе положительно коррелирует с количеством сохранившихся лимфоцитов. Это положение учтено в общепринятой классификации лимфогранулематоза, предусматривающей выделение четырех вариантов (часто являющихся стадиями) заболевания.
Морфологические варианты лимфогранулематоза.
а. С преобладанием лимфоидной ткани;
° характерно большое количество лимфоцитов и макрофагов, выявляются единичные клетки Рида —Березовского — Штернберга;
° прогноз благоприятный.
6. Нодулярный склероз:
о чаще встречается у женщин (в отличие от других форм);
о характерна локализация в верхнем средостении и нижних шейных лимфатических узлах;
о характерно разрастание фиброзной ткани в виде тяжей, разделяющих опухолевую ткань на узелки, в которых часто встречаются лакунарные клетки (своеобразный вариант клеток Рида — Березовского — Штернберга, окруженных зоной просветления) и другие клеточные элементы;
° прогноз, как правило, благоприятный.
в. Смешанно-клеточный вариант;
° наиболее часто встречающийся вариант, для которого характерны полиморфно-клеточный инфильтрат с большим количеством клеток-маркеров, поля некроза и склероза;
° соответствует генерализованным формам болезни;
° прогноз неблагоприятный.
г. С подавлением лимфоидной ткани:
° характерны многочисленные клетки Рида — Березовского—Штернберга и клетки Ходжкина, массивные очаги некроза и склероза;
0 прогноз очень плохой.
• С учетом современной классификации лимфогранулематоза и адекватной терапии можно добиться выздоровления.
Неходжкинские лимфомы
Злокачественные новообразования, возникающие в лимфатических узлах или лимфоидной ткани других органов. Наиболее характерно вовлечение в процесс парааортальных лимфатических узлов.
В терминальной стадии некоторых неходжкинских лимфом развивается лейкемизация (трансформация в лейкоз).
Классификация неходжкинских лимфом.
Единой общепринятой классификации нет.
В используемых в настоящее время классификациях учтены цитогенез, характер роста и степень злокачественности лимфомы.
1. Б зависимости от цитогенеза и степени злокачественности выделяют:
а. В-клеточные лимфомы:
° лимфоцитарная лимфома;
° лимфоплазмоцитоидная лимфома;
° центроцитарная (центробластная) лимфома;
° лимфома Беркитта;
° лимфобластная лимфома;
° анапластическая крупноклеточная лимфома.
б. Т-клеточные лимфомы:
° лимфобластные;
° лимфоцитарные. Периферические лимфомы:
° грибовидный микоз (поражение кожи и лимфатических узлов);
° болезнь Сезари (лимфома кожи с лейкемизацией).
По характеру роста:
° диффузные;
° нодулярные (характерны только для некоторых В-лимфом).
3. По степени злокачественности:
° низкая (характерна для высокодифференцированных лимфом);
о умеренная;
° высокая (характерна для низкодифференцированных, бластных лимфом).
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 540 | Нарушение авторских прав
|