АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Лекция № 2. «Учение об инфекции и иммунитете»
Тема:
«Учение об инфекции и иммунитете».
Вопросы:
Определение понятий инфекция, инфекционный процесс, инфекционное заболевание. Свойства патогенных микроорганизмов: патогенность и вирулентность. Условно патогенные микроорганизмы.
Иммунитет, его виды и функции. Неспецифические факторы иммунитета. Понятие об антителах и антигенах. Антителообразование. Реакции иммунитета и их практическое применение.
ИНФЕКЦИЯ (ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ)
Инфекцией (infectio - заражение) в медицине часто называют микроб, болезнь и даже акт заражения, но в микробиологии и инфекционной патологии под этим термином понимают эволюционно сложившуюся антагонистическую форму симбиоза между болезнетворными микробами и макроорганизмом, проявляющуюся в виде инфекционного процесса (явной и скрытой болезни) или микробо-носительства. При этом оба конкурента равноценны, и совершенно неправильно выделять одного из них в качестве основы инфекции. Различные формы проявления инфекции, или инвазии, как ее называют в протозоологии, обусловливаются биологическими и социальными факторами окружающей среды.
Свойства патогенных макроорганизмов
Группу микробов, вызывающих инфекционные болезни, называют патогенными или условно-патогенными, противопоставляя их неболезнетворным сапрофитам. Па-тогенность - генетически детерминированный признак, но под воздействием факторов окружающей среды она может подвергаться фенотипической изменчивости. Для обозначения степени патогенности и ее количественного выражения введено понятие вирулентность, под которой понимают показатель болезнетворной активности штамма, биовара, вида микроорганизма (например, золотистый стафилококк более вирулентен, чем другие виды, то же можно сказать об американской и европейской разновидностях возбудителя туляремии).
Факторы патогенности. К основным факторам вирулентности микробов относят их способность заражать (инфек-циозность), внедряться в организм (инвазивность), колонизировать (заселять) очаги локализации и продуцировать токсины. Инвазивность, или способность к распространению, обусловлена: 1) адгезией (прикрепление), в основе которой лежит наличие у микробов адгезинов, или факторов колонизации, - специализированных молекул (в основном белков и липополисахаридов), взаимодействующих с рецепторным аппаратом чувствительных клеток; 2) особыми веществами-инвазинами (invasio - проникать), способствующими проникновению внутрь клеток посредством эндоцитоза; 3) ферментами инвазивности, повышающими проницаемость тканей, в частности гиалуронидазой (муциназой), расщепляющей гиалуроновую кислоту, в результате чего снижается вязкость соединительной ткани; нейраминидазой, отщепляющей от гликопротеидов, гликолипидов и полисахаридов сиаловую (нейраминовую) кислоту; фибринолизином, растворяющим сгустки фибрина; коллагеназой, разрушающей тканевые белки. Колонизируя очаг инфекции, одни микробы размножаются на поверхности клеток, а другие, обладающие большей инвазивностью, - в их цитоплазме.
Выживание и размножение микробов в каждом отдельном случае могут обеспечивать вырабатываемые ими протеазы, расщепляющие антитела; каталаза, нейтрализующая токсические пероксиды, вырабатываемые макрофагами; лецитовителлаза, расщепляющая лецитин, содержащийся в оболочках эритроцитов, мышечных волокон и других клеток; коагулаза, свертывающая плазму крови с выделением фибрина, который, обволакивая бактерии, защищает их от фагоцитоза и действия антител; уреаза, гидролизующая мочевину с образованием аммиака; аминокислотные декарбоксилазы, катализирующие процессы отщепления от них карбоксильных групп с образованием диоксида углерода; ДНК-азы, вызывающие деполимеризацию ДНК. Факторами защиты у бактерий, предохраняющими их от быстрого распознавания иммуноцитами и поглощения фагоцитами, являются капсулы, но если они все-таки фагоцитируются, то капсульное вещество защищает микробы от разрушающего действия лизосомальных ферментов и токсических оксидантов, продуцируемых фагоцитами.
Среди структурных элементов и продуктов метаболизма бактерий отчетливо выраженной патогенностью обладают капсульные полисахариды пневмококков и полипептид Д-глутаминовой кислоты сибиреязвенных бацилл; белки шипов нейссерий, фимбрий стрептококков и других бактерий, ингибирующих фагоцитоз; белки типа А наружной стенки стрептококка, блокирующие действие антител.
Самыми мощными и лучше всего изученными факторами патогенности бактерий являются экзо- и эндотоксины.
Экзотоксины представляют собой белки разнообразной молекулярной массы, отличающиеся резко выраженной ядовитостью. Многие из них обладают свойствами ферментов и способностью усиливать фармакологическое действие других токсических веществ, некоторые наделены свойствами гемолизинов и лейкоцидинов. Экзотоксины стафилококков и стрептококков, обладая сродством к рецепторам Т-лимфоцитов, вызывают вначале их гиперактивацию, а затем - массовую гибель, что нередко обусловливает развитие иммунодефицита. В зависимости от прочности связи с бактериальной клеткой различают три группы экзотоксинов: А - секретируемые во внешнюю среду (холероген, стафилококковый, дифтерийный, сибиреязвенный); В - частично секретируемые (токсины бактерий коклюша, клостридий столбняка, ботулизма, газовой гангрены); С - прочно связанные с микробной клеткой (экзотоксины энтеробактерий, «мышиный токсин» возбудителя чумы). По специфическому характеру их действия на органы, ткани и клетки выделяют нейротоксины, энтеротоксины, дерматонекротоксины, гемолизины, лейкоцидины, а по механизму действия - мембранотоксины, повреждающие мембраны клеток, цитотоксины, или ан-тиэлонгаторы, нарушающие элонгацию (удлинение) полипептидных цепей при их синтезе на рибосомах, и функциональные блокаторы, нарушающие, например, передачу импульсов (нейротоксин столбнячной палочки) или же обмен веществ (энтеротоксины). Будучи белками, экзотоксины лабильны к действию факторов окружающей среды, легко разрушаются под влиянием пищеварительных ферментов и при нагревании до 60-80 °С в течение 10-60 мин. Под действием 0,3-0,4 %-ного формалина и температуры 37-39 °С спустя 30 дней экзотоксины превращаются в безвредные анатоксины, используемые как вакцины. Образование бактериальных экзотоксинов детерминируется генами токсигенности умеренных фагов, лизогенезирующих коринебактерии дифтерии и золотистый стафилококк, генами плазмид, у эшерихий и даже генами, ответственными за спорообразование у клостридий газовой гангрены.
Эндотоксины - это комплекс протеиновых, липидных и полисахаридных остатков, прочно связанных со структурами бактерий и выделяющихся после их разрушения. В небольших дозах они относительно малотоксичны, но в высоких концентрациях вызывают тяжелую интоксикацию или даже эндотоксинный шок, обычно заканчивающийся смертью больного. В отличие от экзотоксинов, не обладают избирательностью действия на отдельные органы и ткани. Отличаются высокой термоустойчивостью; многие из них выдерживают не только кипячение, но и автоклавирование. Мало чувствительны к химическим веществам и под влиянием формалина не переходят в анатоксины. Образование эндотоксинов кодируют хромосомные гены.
Определение вирулентности микроорганизмов. О вирулентности микробов в целом и ее составляющих (токсичность, токсигенность) судят по их способности вызывать гемолиз, протеолиз, разрушать НК, некротизировать кожу у лабораторных животных, а чаще - по результатам их выживания, определяя Dim (Dosis letalis minima) или LD50, т. е. минимальное количество бактерий, вызывающих полную или частичную (50 %) их гибель. С этой целью исследуемые бактерии выращивают на плотных питательных средах. Выросшие культуры смывают и, подобрав по оптическим стандартам мутности определенную концентрацию микробов, разводят в пептонной воде, получая десятикратно уменьшающиеся дозы. Для этого в ряд пробирок наливают по 1,8 мл пептонной воды. В первую вносят 0,2 мл исходной бульонной взвеси бактерий и, смешав ее, тот же объем переносят во вторую, из второй -в третью и т. д. (табл. 4).
Таблица 4. Определение Dim Streptococcus pneumoniae на мышах
Метка мыши
| Способ заражения
| Разведение
| Результаты
|
|
|
| Выживаемость
| Бактериоскопия
| Бактериологическое исследование
|
| По 0,2 мл вну-трибрюшинно
- ♦ -
-«-
-«-
-«-
| 10 2 10"3
10-4 10-5
10е
|
|
|
| Полученные разведения бактерий по 0,2 мл вводят внутрибрюшинно 2-3 белым мышам массой 18-20 г. Стрептококки относят к вирулентным, если мыши погибают через 36-48 ч.
Более информативный как показатель вирулентности -LD50, так как в отличие от Dim в малой степени зависит от индивидуальной чувствительности животных. Поскольку трудно подобрать точную дозу, которая бы вызвала гибель 50 % взятых в опыт животных, несколькими 10-кратными разведениями культуры заражают по 5—7 мышей; подсчитывают количество погибших животных в каждой] группе и при помощи специальных таблиц определяют L.D50 методом статистического учета.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 551 | Нарушение авторских прав
|