АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Функциональная организация

Болезнь Вильсона-Коновалова или гепатолентикулярная дегенерация
(гепатоцеребральная дистрофия) - редкое наследственное заболевание,
обусловленное нарушением обмена меди с накоплением ее в печени, в
последующем и в других органах. Заболевание протекает с
преимущественным поражением печени и ЦНС (чечевичных ядер, подкорки и
коры), а также коричнево-зеленой пигментацией края роговицы,
поражением почек.

Этиология и патогенез. Наследуется по аутосомно-рецессивному
типу. Гетерозиготы по болезни Вильсона-Коновалова составляют около
1% клинически здоровых лиц.

В потомстве гетерозиготных родители насчитывается 25% здоровых

детей и 50% детей гетерозиготных, у которых генотип подобен

родительскому. В скрытом гетерозиготном состоянии ген болезни Вильсона-

Коновалова распространяется в популяции, не подвергаясь воздействию

естественного отбора. Частоту гена болезни Вильсона-Коновалова разные

авторы оценивают различно: от 1:200 до 1:500. Частота заболевания

1:200 000, по данным F.G. Renger (1989), может достичь 5,33:200000. По

нашим данным, среди направленных на консультацию в Казахский

центр хирургии портальной гипертензии с подозрением на цирроз
печени, у 0,94% выявлена болезнь Вильсона-Коновалова. В основном у
мужчин 30-35 лет.

Болезнь часто встречается среди евреев восточно-европейского
происхождения, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в тех
областях, где распространены браки между родственниками.

При болезни Вильсона-Коновалова обнаруживается генетический
дефект синтеза церулоплазмина, который относится к а₂-глобулинам.

При болезни Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в
кишечнике, в 95% случаев снижены синтез церулоплазмина и экскреция
меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях
свободной меди, а также выделение ее с мочой.

Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает
поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого
дыхания, кроветворным органам; свободная медь, накапливающаяся в
тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием
недостаточного использования меди является депонирование ее в nечени,
мозге, почках, рогорице. Складывается пародоксальная ситуация: нарушение
биологических процессов из-за недостаточного количества меди и
накопление меди в тканях с симптоматикой интоксикации металлом.

При болезни Вильсона-Коновалова активность церулоплазмина
снижается за счет голубой фракции фермента, а количество бесцветной части
одинаково у больных, и здоровых. Физические, химические и
иммунологические свойства церулоплазмина у больных
гепатолентикулярной дегенерацией не меняются.

Церулоплазмин синтезируется исключительно в печени, в цитоплазме
гепатоцитов вокруг ядра. В посмертных срезах печени весь церулоплазмин
расположен вне клеток. Депонированная в печени медь вторично ингибирует
синтез церулоплазмина, снижая и без того недостаточное его содержание

Несмотря на ведущую роль церулоплазмина в патогенезе

гепатолентикулярной дегенерации, описаны больные с нормальным уровнем

церулоплазмина. У 5% больных с несомненной болезнью Вильсона-

Коновалова имеется нормальный уровень церулоплазмина сыворотки крови.

Уровень церулоплазмина не всегда коррелирует с длительностью и

выраженностью болезни. С помощью биопсии печени у больных

гепатолентикулярной дегенерацией с нормальным содержанием

церулоплазмина обнаружено избыточное количество меди даже на

доклинической стадии.

Среди механизмов повреждающего действия меди существенное

значение придается блокированию SH-групп. Медь легко соединяется с SH-

группами глютатиона и многих ферментов, участвующих в окислительно-

восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к

которому наиболее чувствительна ЦНС. Повреждающее действие меди

связано также с инактивацией ферментов митохондрий головного мозга.

Сходное повреждение имеется в печени с включением в митохондрии

нерастворимой формы меди.

Желчь — основной физиологический путь экскреции меди из

печени. У здорового взрослого человека с желчью выделяется 1,2-1,7

мг/сут меди, а при болезни Вильсона-Коновалова - 0,6 мг/сут. Известно,

что билиарный цирроз или атрезия желчных, протоков, а также холестаз

любой другой этиологии могут вызвать значительную задержку меди.

Важно отметить, что уровень церулоплазмина у этих больных остается

нормальным.

В начале заболевания, когда клинические признаки отсутствуют (I
стадия), медь накапливается экстрализосомально, в цитозоле печеночных
клеток [Golland J., 1984]. Медь, связанная с SН-группами цитозольных
протеинов, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов.
Эт им объясняется довольно ранний стеатоз гепатоцитов и появление у
больных телец Маллори.

Квалификационные тесты к «Основной профессиональной образовательной программе послевузовского профессионального образования по специальности «аллергология и иммунология»,разделу2(ОД.О.01.2) «Теоретические основы иммунологии и аллергологии».

Функциональная организация

1. К врожденным иммунологическим реакциям относятся

2. К клеткам-эффекторам врожденной иммунной защиты относят

3. К тканевым макрофагам относятся

5.Острофазовые белки-медиаторы воспаления обладают следующими свойствами::

А. СРБ 1.Опсонины,хемотаксические факторы

Б. Белки системы комплемента 2.Связывается с лигандами,активирует

В.Плазминоген комплемент

Г.Кинины,фактор VIII,протромбин 3.Усиливает сосудистую проницаемость

Д. Фибриноген 4.Протеолитическая активация комплеме

мента и свертывающей системы

5. Свертывание крови,образование

фибрина в матриксе

Ответ:А-2,Б-1,В-4,Г-3,Д-5

6.Острофазовые белки-ингибиторы воспаления обладают следующими свойствами::

А. С1-ингибитор 1.Ингибирует свертывание крови

Б. Антитромбин III 2.Ингибирует активацию системы

В.Альфа1-антитрипсин комплемента

Г.Альфа1-антихимотрипсин 3.Связывает катепсин

4.Связывает коллагеназу,эластазу

5.Связывает гемоглобин

Ответ:А-2,Б-1,В-4,Г-3

7.Укажите правильную последовательность стадий воспаления:

1.Пролиферация

2.Альтерация

3.Экссудация

4.Репарация

5.Запуск иммунного ответа

Ответ:2,3,1

8. СРБ выполняет следующие функции:

А.Регуляция воспаления

Б. Опсонизация микробов и разрушенных клеток

В.Активирует комплемент

Г.Связывается с фосфолипидами и блокирует синтез медиаторов воспаления

Д.Транспорт гормонов

Ответ:А,Б,В,Г

9.Какие биологически активные вещества являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты:

А.Гистамин

Б.Активные формы кислорода

В.Простагландины

Г.Цитокины

Д.Лейкотриены

Ответ:В,Д

10.Какие клетки участвуют во внеклеточном уничтожении микроорганизмов:

А.Макрофаги

Б.Базофилы

В.Нейтрофилы

Г.Эозинофилы

Д.Естественные киллеры

Ответ:Г,Д

11.Главные признаки продуктивного воспаления в ткани:

А.Инфильтрация макрофагами

Б.Инфильтрация лимфоцитами

В.Наличие плазматических клеток

Г.Инфильтрация эозинофилами

Д.Пролиферация фибробластов

Ответ:А,Б,В,Г,Д

12.Виды продуктивного воспаления:

А.Интерстициальное

Б.Гранулематозное

В.Аллергическое

Г.Воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом

Д.Хроническое

Ответ:А,Б,Г

13. Для миграции лейкоцитов при остром воспалении, верно:

А. Нейтрофилы являются важными клетками в остром воспалении

Б. Молекулы селектинов экспрессируются преимущественно на эндотелиальных клетках и связываются с молекулами селектинов на лейкоцитах

В. Взаимодействие между лейкоцитами и эндотелием укрепляется интегриновыми молекулами

Г. Молекулы интегринов важны в осуществлении хоминг-эффекта

Д. Эндотелиальные клетки формируют поры достаточного размера для прохождение через них лейкоцитов

Ответ:А,Б,В,Г,Д

14. К тканевым макрофагам относятся:

15. По каким поверхностным маркерам нейтрофилов изучают их адгезивные свойства:

.

16.Полиморфноядерные лейкоциты:

А. Имеют большое круглое ядро

Б. Преимущественно отвечают на паразитарную инфекцию

В. Являются гранулоцитами

Г. Являются фагоцитами

Д. Являются существенной составляющей гноя

Ответ:В,Г,Д

17.Макрофаги:

А. Являются дифференцированными моноцитами

Б. Фагоцитарующие клетки

В. Играют важную роль в адаптивном иммунном ответе

Г. Могут инфицироваться вирусом ИД

Д. Важны в иммунном ответе при аллергии

Ответ:А,Б,В,Г

18.Какие из предложенных веществ являются продуктами кислород-зависимого пути активации нейтрофилов:

А. Супероксидные радикалы

Б. Гипохлорная кислота

В. Лизоцим

Г. Гидроген пироксид

Д. Катионные белки

Ответ:А,Б,Г

19.По сравнению с моноцитами, макрофаги:

А. Более дифференцированные клетки, находящиеся в тканях

Б. Долгоживущие клетки

В. Имеют больше лизосом и митохондрий

Г. Определяются в циркулирующей крови

Д. Являются самыми крупными клетками крови

Ответ: А,Б,В

20. Для лизоцима верно:
А.Синтезируется гранулоцитами
Б.Синтезируется макрофагами
В. Расщепляет пептидогликановый слой клеточной стенки грамположительных бактерий
Г. Расщепляет клеточную стенку микобактерий
Д. Синтезируется тучными клетками

Ответ:А,Б,В,Г

21. Методы исследования функциональной активности нейтрофилов:

Показатели функциональной активности Методы исследования

22. Основные фазы фагоцитоза:

23. Показатели переваривающей способности нейтрофилов это:

А. Процент фагоцитоза

Б. Фагоцитарное число через 30 минут

В. Индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ)

Г. Фагоцитарное число через 120 минут

Д. Опсонический индекс поглощения (ОИП)

Ответ:В.

24. Показатели фагоцитоза это:

25. Часто встречающиеся инфекции при дефектах фагоцитоза:

26. Естественные киллерные клетки опосредуют цитотоксические реакции:

27.Для натуральных киллеров характерно:

А. Могут активироваться специфическими индивидуальными антигенами

Б. Могут выявить классические и неклассические молекулы МНС класса I

В. Могут осуществлять антителозависимую клеточную цитотаксичность

Г. Обладают иммунологической памятью

Д. Вызывают некроз клеток

Ответ:Б,В

28. К гуморальным факторам врожденного иммунитета относятся:

Основные семейства Отдельные компоненты семейств

29.Выберите название рецепторов системы врожденного иммунитета:

А. молекулярный образ патогена

Б. PAMP(Pathogen-associated molecular patterns)

В. PRR(образраспознающие рецепторы)

Г. TCR(Т-клеточный рецептор)

Д. BCR(В-клеточный рецептор)

Ответ:В

30.Какие структуры микробов относятся к патоген-ассоциированным молекулярным образам(РАМР):

А.ЛПС

Б. Липопептиды

В. Пептидогликан,бета-глюкан

Г. Нуклеиновые кислоты микробов

Д. Белки-флагеллин,профилин

Ответ:А,Б,В,Г,Д

31.Свойства образраспознающих рецепторов(PRR) системы врожденного иммунитета:

А. Распознают чужеродные молекулярные структуры микробного происхождения(PAMP)

Б. Характеризуются низким разнообразием

В. Характеризуются низкой афинностью взаимодействия с лигандами

Г. Обеспечивают быструю мобилизацию иммунной системы на борьбу с патогенами

Д. Участвуют в запуске воспаления

Ответ:А,Б,В,Г,Д

32.Характеристики чужеродных структур для рецепторов системы врожденного иммунитета:

А. Распознают чужеродные молекулярные структуры микробного происхождения

Б. Характеризуются низким разнообразием

В. Характеризуются низкой афинностью взаимодействия с лигандами

Г. Обеспечивают быструю мобилизацию иммунной системы на борьбу с патогенами

Д. Участвуют в запуске воспаления

Ответ:А,Б,В,Г,Д

33. Мишенями для естественных киллеров являются:
А. грамположительные микробы
Б. аллергены
В. трансформированные (инфицированные вирусом, опухолевые) и быстро пролиферирующие клетки
Г. В-лимфоциты
Д. Т-лимфоциты

Ответ:В

34. Содержание естественных киллерных клеток в периферической крови определяют с помощью моноклональных антител к СD – антигенам:

А. СD 4

Б. CD 3

В. CD 19

Г. CD 16

Д. CD 25

Ответ:Г

35. Методы исследования функциональной активности нейтрофилов:

Показатели функциональной активности Методы исследования

36. Длительность пребывания моноцитов в кровотоке составляет:
А. 2-4 суток
Б. 10-14 дней
В. несколько месяцев
Г. 1 год
Д. больше 1 года

Ответ:А

37. К циркулирующим фагоцитам относятся:

38. Выберите ответы, соответствующие локализации перечисленных видов макрофагов:

Типы макрофагов Место локализации
A. Гистиоциты 1.кожа
Б. Купферовские звёздчатые клетки 2.соединительная ткань
B. Клетки Лангерганса 3.ЦНС
Г.Микроглия 4.печень

Ответ:А-2;Б-4;В-1;Г-3

39.Для системы комплемента характерно:

А. Компоненты системы комплемента являются протеинами или гликопротеинами

Б. Комплемент активизируется только альтернативным и классическим путем

В. Альтернативный путь обычно активируется иммуноглобулинами IgM и IgG

Г. Компоненты комплемента С5, С6, С7, С8 и С9 образуют мембрано-атакующий комплекс

Д. Конвертация С3 в С3b с помощью С3-конвертазы является главным амплификатором процесса в каскаде комплемента.

Ответ:А,Г,Д

40. Основные биологические эффекты системы комплемента:

41. Основные пути активации системы комплемента:

42. СЗ-конвертазой классического пути является:
А. СЗв/Вв
Б. С4в/2а
В. С5а/Зв
Г. пропердин
Д. фактор Н

Ответ:Б

43. СЗ-конвертазой альтернативного пути является:
А. СЗв/Вв
Б. С4в/2а
В. С5а/Зв
Г. пропердин
Д. DAF

Ответ:А

44. К важным результатам активации системы комплемента относятся:
A. Образование активных форм кислорода
Б.Образование опсонинов
B. Образование мембрано-атакующего комплекса С5-С9
Г.Образование С5-конвертазы
Д.Образование С1-ингибитора

Ответ:Б,В

45.Какие молекулы выполняют функции опсонинов:

А. IgG

Б. С3b- компонент комплемента

В. СРБ

Г. С4b-компонент комплемента

Д. IgE

Ответ:А,Б,В,Г

46. Главные анафилатоксины, образующиеся при активации системы комплемента:

47. Выберите регуляторные белки, способные подавлять (регулировать) активацию комплемента классическим способом:

48. Выберите регуляторные белки, способные подавлять (регулировать) активацию комплемента альтернативным способом:

49. Выберите регуляторные белки, защищающие собственные клетки от литической атаки мембрано-атакующими комплексами системы комплемента:

50. Недостаточность системы комплемента следует предполагать в следующих ситуациях

51. Недостаточность белков системы комплемента может быть следствием:

Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 840 | Нарушение авторских прав