Функциональная организация
Болезнь Вильсона-Коновалова или гепатолентикулярная дегенерация (гепатоцеребральная дистрофия) - редкое наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди с накоплением ее в печени, в последующем и в других органах. Заболевание протекает с преимущественным поражением печени и ЦНС (чечевичных ядер, подкорки и коры), а также коричнево-зеленой пигментацией края роговицы, поражением почек.
Этиология и патогенез. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы по болезни Вильсона-Коновалова составляют около 1% клинически здоровых лиц.
В потомстве гетерозиготных родители насчитывается 25% здоровых
детей и 50% детей гетерозиготных, у которых генотип подобен
родительскому. В скрытом гетерозиготном состоянии ген болезни Вильсона-
Коновалова распространяется в популяции, не подвергаясь воздействию
естественного отбора. Частоту гена болезни Вильсона-Коновалова разные
авторы оценивают различно: от 1:200 до 1:500. Частота заболевания
1:200 000, по данным F.G. Renger (1989), может достичь 5,33:200000. По
нашим данным, среди направленных на консультацию в Казахский
центр хирургии портальной гипертензии с подозрением на цирроз печени, у 0,94% выявлена болезнь Вильсона-Коновалова. В основном у мужчин 30-35 лет.
Болезнь часто встречается среди евреев восточно-европейского происхождения, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в тех областях, где распространены браки между родственниками.
При болезни Вильсона-Коновалова обнаруживается генетический дефект синтеза церулоплазмина, который относится к а2-глобулинам.
При болезни Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в кишечнике, в 95% случаев снижены синтез церулоплазмина и экскреция меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях свободной меди, а также выделение ее с мочой.
Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам; свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является депонирование ее в nечени, мозге, почках, рогорице. Складывается пародоксальная ситуация: нарушение биологических процессов из-за недостаточного количества меди и накопление меди в тканях с симптоматикой интоксикации металлом.
При болезни Вильсона-Коновалова активность церулоплазмина снижается за счет голубой фракции фермента, а количество бесцветной части одинаково у больных, и здоровых. Физические, химические и иммунологические свойства церулоплазмина у больных гепатолентикулярной дегенерацией не меняются.
Церулоплазмин синтезируется исключительно в печени, в цитоплазме гепатоцитов вокруг ядра. В посмертных срезах печени весь церулоплазмин расположен вне клеток. Депонированная в печени медь вторично ингибирует синтез церулоплазмина, снижая и без того недостаточное его содержание
Несмотря на ведущую роль церулоплазмина в патогенезе
гепатолентикулярной дегенерации, описаны больные с нормальным уровнем
церулоплазмина. У 5% больных с несомненной болезнью Вильсона-
Коновалова имеется нормальный уровень церулоплазмина сыворотки крови.
Уровень церулоплазмина не всегда коррелирует с длительностью и
выраженностью болезни. С помощью биопсии печени у больных
гепатолентикулярной дегенерацией с нормальным содержанием
церулоплазмина обнаружено избыточное количество меди даже на
доклинической стадии.
Среди механизмов повреждающего действия меди существенное
значение придается блокированию SH-групп. Медь легко соединяется с SH-
группами глютатиона и многих ферментов, участвующих в окислительно-
восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к
которому наиболее чувствительна ЦНС. Повреждающее действие меди
связано также с инактивацией ферментов митохондрий головного мозга.
Сходное повреждение имеется в печени с включением в митохондрии
нерастворимой формы меди.
Желчь — основной физиологический путь экскреции меди из
печени. У здорового взрослого человека с желчью выделяется 1,2-1,7
мг/сут меди, а при болезни Вильсона-Коновалова - 0,6 мг/сут. Известно,
что билиарный цирроз или атрезия желчных, протоков, а также холестаз
любой другой этиологии могут вызвать значительную задержку меди.
Важно отметить, что уровень церулоплазмина у этих больных остается
нормальным.
В начале заболевания, когда клинические признаки отсутствуют (I стадия), медь накапливается экстрализосомально, в цитозоле печеночных клеток [Golland J., 1984]. Медь, связанная с SН-группами цитозольных протеинов, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов. Эт им объясняется довольно ранний стеатоз гепатоцитов и появление у больных телец Маллори.
Квалификационные тесты к «Основной профессиональной образовательной программе послевузовского профессионального образования по специальности «аллергология и иммунология»,разделу2(ОД.О.01.2) «Теоретические основы иммунологии и аллергологии».
Функциональная организация
1. К врожденным иммунологическим реакциям относятся
А. Активация системы комплемента
Б. Выработка антител
В. Выработка интерферона альфа
Г. Активация НК-клеток
Д.активация лейкоцитов
Ответ:А,В,Г,Д
|
| 2. К клеткам-эффекторам врожденной иммунной защиты относят
А. Нейтрофилы
Б. эозинофилы
В. Макрофаги
Г. В-лимфоциты
Д. НК-клетки
Ответ:А,Б,В,Д
|
| 3. К тканевым макрофагам относятся
А. Купферовские клетки
Б. Базофилы и тучные клетки
В. Клетки Лангерганса
Г. Альвеолярные макрофаги
Д. Остеокласты
Ответ:А,В,Г
4.Для острого воспаления верно:
А. Острый воспалительный процесс характеризуется инфильтрацией нейтрофилами и сосудистыми изменениями
Б. TNF-α является важным медиатором острого воспаления
В. Система комплемента не играет роли в остром воспалении
Г. Активируются системы коагуляции и фибринолиза
Д. Снижается количество ICAM-1 и ICAM-2 на эндотелиальных клетках
Ответ:А,Б,Г
|
| 5.Острофазовые белки-медиаторы воспаления обладают следующими свойствами::
А. СРБ 1.Опсонины,хемотаксические факторы
Б. Белки системы комплемента 2.Связывается с лигандами,активирует
В.Плазминоген комплемент
Г.Кинины,фактор VIII,протромбин 3.Усиливает сосудистую проницаемость
Д. Фибриноген 4.Протеолитическая активация комплеме
мента и свертывающей системы
5. Свертывание крови,образование
фибрина в матриксе
Ответ:А-2,Б-1,В-4,Г-3,Д-5
6.Острофазовые белки-ингибиторы воспаления обладают следующими свойствами::
А. С1-ингибитор 1.Ингибирует свертывание крови
Б. Антитромбин III 2.Ингибирует активацию системы
В.Альфа1-антитрипсин комплемента
Г.Альфа1-антихимотрипсин 3.Связывает катепсин
4.Связывает коллагеназу,эластазу
5.Связывает гемоглобин
Ответ:А-2,Б-1,В-4,Г-3
7.Укажите правильную последовательность стадий воспаления:
1.Пролиферация
2.Альтерация
3.Экссудация
4.Репарация
5.Запуск иммунного ответа
Ответ:2,3,1
8. СРБ выполняет следующие функции:
А.Регуляция воспаления
Б. Опсонизация микробов и разрушенных клеток
В.Активирует комплемент
Г.Связывается с фосфолипидами и блокирует синтез медиаторов воспаления
Д.Транспорт гормонов
Ответ:А,Б,В,Г
9.Какие биологически активные вещества являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты:
А.Гистамин
Б.Активные формы кислорода
В.Простагландины
Г.Цитокины
Д.Лейкотриены
Ответ:В,Д
10.Какие клетки участвуют во внеклеточном уничтожении микроорганизмов:
А.Макрофаги
Б.Базофилы
В.Нейтрофилы
Г.Эозинофилы
Д.Естественные киллеры
Ответ:Г,Д
11.Главные признаки продуктивного воспаления в ткани:
А.Инфильтрация макрофагами
Б.Инфильтрация лимфоцитами
В.Наличие плазматических клеток
Г.Инфильтрация эозинофилами
Д.Пролиферация фибробластов
Ответ:А,Б,В,Г,Д
12.Виды продуктивного воспаления:
А.Интерстициальное
Б.Гранулематозное
В.Аллергическое
Г.Воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом
Д.Хроническое
Ответ:А,Б,Г
13. Для миграции лейкоцитов при остром воспалении, верно:
А. Нейтрофилы являются важными клетками в остром воспалении
Б. Молекулы селектинов экспрессируются преимущественно на эндотелиальных клетках и связываются с молекулами селектинов на лейкоцитах
В. Взаимодействие между лейкоцитами и эндотелием укрепляется интегриновыми молекулами
Г. Молекулы интегринов важны в осуществлении хоминг-эффекта
Д. Эндотелиальные клетки формируют поры достаточного размера для прохождение через них лейкоцитов
Ответ:А,Б,В,Г,Д
14. К тканевым макрофагам относятся:
А. Купферовские клетки
Б. Базофилы и тучные клетки
В. Клетки Лангерганса
Г. Альвеолярные макрофаги
Д. Остеокласты
Ответ:А,В,Г
|
| 15. По каким поверхностным маркерам нейтрофилов изучают их адгезивные свойства:
А. CD11a\CD18
Б. CD3+25+
В. CD5+CD19+
Г. CD11b\CD18
Д. CD11c\CD18
Ответ:А,Г,Д
|
| .
16.Полиморфноядерные лейкоциты:
А. Имеют большое круглое ядро
Б. Преимущественно отвечают на паразитарную инфекцию
В. Являются гранулоцитами
Г. Являются фагоцитами
Д. Являются существенной составляющей гноя
Ответ:В,Г,Д
17.Макрофаги:
А. Являются дифференцированными моноцитами
Б. Фагоцитарующие клетки
В. Играют важную роль в адаптивном иммунном ответе
Г. Могут инфицироваться вирусом ИД
Д. Важны в иммунном ответе при аллергии
Ответ:А,Б,В,Г
18.Какие из предложенных веществ являются продуктами кислород-зависимого пути активации нейтрофилов:
А. Супероксидные радикалы
Б. Гипохлорная кислота
В. Лизоцим
Г. Гидроген пироксид
Д. Катионные белки
Ответ:А,Б,Г
19.По сравнению с моноцитами, макрофаги:
А. Более дифференцированные клетки, находящиеся в тканях
Б. Долгоживущие клетки
В. Имеют больше лизосом и митохондрий
Г. Определяются в циркулирующей крови
Д. Являются самыми крупными клетками крови
Ответ: А,Б,В
20. Для лизоцима верно: А.Синтезируется гранулоцитами Б.Синтезируется макрофагами В. Расщепляет пептидогликановый слой клеточной стенки грамположительных бактерий Г. Расщепляет клеточную стенку микобактерий Д. Синтезируется тучными клетками
Ответ:А,Б,В,Г
21. Методы исследования функциональной активности нейтрофилов:
Показатели функциональной активности Методы исследования
А. Захват и переваривающая способность нейтрофилов
Б. образованию активных форм кислорода
В. миграционной активности лейкоцитов,исследование хемотаксиса
Г. адгезионных свойств
Д.Бактерицидная активность
Ответ:А-2;Б-1;В-3;Г-4;Д-5
| 1.Тест восстановления нитро-синего тетразолия(НСТ),BURST-тест
2.Методы оценки фагоцитарной активности
3.Исследование хемотаксиса в камере Бойдена
4.Исследование молекул адгезии на поверхности нейтрофилов
5.Подсчет количества убитых микробов
6.Исследование продукции гаммаINF
| 22. Основные фазы фагоцитоза:
А. Направленное движение фагоцита к объекту фагоцитоза (положительный хемотаксис)
Б. Прикрепление к объекту (адгезия), захват объекта, образование фагосомы
В. Слияние фагосомы с лизосомами и образование фаголизосомы Г.убийство (киллинг) живого объекта
Д. Переваривание и обработка антигена для представления другим иммунокомпетентным клеткам
Ответ:А,Б,В,Г
|
| 23. Показатели переваривающей способности нейтрофилов это:
А. Процент фагоцитоза
Б. Фагоцитарное число через 30 минут
В. Индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ)
Г. Фагоцитарное число через 120 минут
Д. Опсонический индекс поглощения (ОИП)
Ответ:В.
24. Показатели фагоцитоза это:
А.ПроцентФагоцитоза Б. Фагоцитарное число
В. Активность комплемента по 50% гемолизу
Г. Индекс завершенности фагоцитоза
Д. Абсолютный фагоцитарный показатель (АФП) – количество микробов, которое могут поглотить фагоциты 1 литра крови
Ответ:А,Б,Г,Д
|
| 25. Часто встречающиеся инфекции при дефектах фагоцитоза:
А. Бактериальные
Б. Вирусные
В. Паразитарные
Г. Грибковые
Д.Туберкулез
Ответ:А,Г
|
| 26. Естественные киллерные клетки опосредуют цитотоксические реакции:
А. По отношению к клеткам-мишеням другого вида
Б. Без рестрикции по экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости класса 1 или 2 на клетках-мишенях
В. При первом уровне противоопухолевой защиты
Г. При внутриклеточных инфекциях
Д. По отношению к дефектным клеткам, образующимся в процессе дифференцировки
Ответ:А,Б,В,Г,Д
|
| 27.Для натуральных киллеров характерно:
А. Могут активироваться специфическими индивидуальными антигенами
Б. Могут выявить классические и неклассические молекулы МНС класса I
В. Могут осуществлять антителозависимую клеточную цитотаксичность
Г. Обладают иммунологической памятью
Д. Вызывают некроз клеток
Ответ:Б,В
28. К гуморальным факторам врожденного иммунитета относятся:
Основные семейства Отдельные компоненты семейств
А. Белки семейства коллектинов 1.MBL (маннан-связывающий лектин)
Б, Белки семейства пентраксинов 2.SP-A(сурфактантный белок А)
В. Провоспалительные цитокины 3.SP-D(сурфактантный белок Д)
Г. Интерфероны 1 типа 4.ИЛ-1
Д. Белки системы комплемента 5.ИЛ-6
6.Хемокины
7.СРБ
8.ИФН альфа и бета
9.ИФН гамма
10.Активированный С3,С3bBb
Ответ:F-1,2,3;Б-7;,В-ИЛ-1,ИЛ-6;,Г-8;,Д-10
|
| 29.Выберите название рецепторов системы врожденного иммунитета:
А. молекулярный образ патогена
Б. PAMP(Pathogen-associated molecular patterns)
В. PRR(образраспознающие рецепторы)
Г. TCR(Т-клеточный рецептор)
Д. BCR(В-клеточный рецептор)
Ответ:В
30.Какие структуры микробов относятся к патоген-ассоциированным молекулярным образам(РАМР):
А.ЛПС
Б. Липопептиды
В. Пептидогликан,бета-глюкан
Г. Нуклеиновые кислоты микробов
Д. Белки-флагеллин,профилин
Ответ:А,Б,В,Г,Д
31.Свойства образраспознающих рецепторов(PRR) системы врожденного иммунитета:
А. Распознают чужеродные молекулярные структуры микробного происхождения(PAMP)
Б. Характеризуются низким разнообразием
В. Характеризуются низкой афинностью взаимодействия с лигандами
Г. Обеспечивают быструю мобилизацию иммунной системы на борьбу с патогенами
Д. Участвуют в запуске воспаления
Ответ:А,Б,В,Г,Д
32.Характеристики чужеродных структур для рецепторов системы врожденного иммунитета:
А. Распознают чужеродные молекулярные структуры микробного происхождения
Б. Характеризуются низким разнообразием
В. Характеризуются низкой афинностью взаимодействия с лигандами
Г. Обеспечивают быструю мобилизацию иммунной системы на борьбу с патогенами
Д. Участвуют в запуске воспаления
Ответ:А,Б,В,Г,Д
33. Мишенями для естественных киллеров являются: А. грамположительные микробы Б. аллергены В. трансформированные (инфицированные вирусом, опухолевые) и быстро пролиферирующие клетки Г. В-лимфоциты Д. Т-лимфоциты
Ответ:В
34. Содержание естественных киллерных клеток в периферической крови определяют с помощью моноклональных антител к СD – антигенам:
А. СD 4
Б. CD 3
В. CD 19
Г. CD 16
Д. CD 25
Ответ:Г
35. Методы исследования функциональной активности нейтрофилов:
Показатели функциональной активности Методы исследования
А. Захват и переваривающая способность нейтрофилов
Б. образованию активных форм кислорода
В. миграционной активности лейкоцитов,исследование хемотаксиса
Г. адгезионных свойств
Д.Бактерицидная активность
Ответ:А-2;Б-1;В-3;Г-4;Д-5
| 1.Тест восстановления нитро-синего тетразолия(НСТ),BURST-тест
2.Методы оценки фагоцитарной активности
3.Исследование хемотаксиса в камере Бойдена
4.Исследование молекул адгезии на поверхности нейтрофилов
5.Подсчет количества убитых микробов
6.Исследование продукции гаммаINF
| 36. Длительность пребывания моноцитов в кровотоке составляет: А. 2-4 суток Б. 10-14 дней В. несколько месяцев Г. 1 год Д. больше 1 года
Ответ:А
37. К циркулирующим фагоцитам относятся:
А. Нейтрофилы
Б. Моноциты
В. Эозинофилы
Г. Дендритные клетки
Д. Клетки макроглии
Ответ:А,Б,В
|
| 38. Выберите ответы, соответствующие локализации перечисленных видов макрофагов:
Типы макрофагов Место локализации A. Гистиоциты 1.кожа Б. Купферовские звёздчатые клетки 2.соединительная ткань B. Клетки Лангерганса 3.ЦНС Г.Микроглия 4.печень
Ответ:А-2;Б-4;В-1;Г-3
39.Для системы комплемента характерно:
А. Компоненты системы комплемента являются протеинами или гликопротеинами
Б. Комплемент активизируется только альтернативным и классическим путем
В. Альтернативный путь обычно активируется иммуноглобулинами IgM и IgG
Г. Компоненты комплемента С5, С6, С7, С8 и С9 образуют мембрано-атакующий комплекс
Д. Конвертация С3 в С3b с помощью С3-конвертазы является главным амплификатором процесса в каскаде комплемента.
Ответ:А,Г,Д
40. Основные биологические эффекты системы комплемента:
А. Опсонизация микробных клеток и активация врожденного иммунитета
Б. Выведение иммунных комплексов
В.Лизис грамотрицательных микроорганизмов
Г.Антиген-специфическое созревание В-лимфоцитов, поддержание В-клеток памяти
Д.Распознавание «своего от чужого»
Ответ:А,Б,В,Г,Д
|
| 41. Основные пути активации системы комплемента:
А. альтернативный
Б. классический
В. лектиновый
Г. пропердиновый
Д.киназный
Ответ:А,Б,В,Г,
|
| 42. СЗ-конвертазой классического пути является: А. СЗв/Вв Б. С4в/2а В. С5а/Зв Г. пропердин Д. фактор Н
Ответ:Б
43. СЗ-конвертазой альтернативного пути является: А. СЗв/Вв Б. С4в/2а В. С5а/Зв Г. пропердин Д. DAF
Ответ:А
44. К важным результатам активации системы комплемента относятся: A. Образование активных форм кислорода Б.Образование опсонинов B. Образование мембрано-атакующего комплекса С5-С9 Г.Образование С5-конвертазы Д.Образование С1-ингибитора
Ответ:Б,В
45.Какие молекулы выполняют функции опсонинов:
А. IgG
Б. С3b- компонент комплемента
В. СРБ
Г. С4b-компонент комплемента
Д. IgE
Ответ:А,Б,В,Г
46. Главные анафилатоксины, образующиеся при активации системы комплемента:
А. С3b
Б. С5a
В. С3a
Г. С4b
Д.C5-C9
Ответ:Б,В,
|
| 47. Выберите регуляторные белки, способные подавлять (регулировать) активацию комплемента классическим способом:
А. C1inh
Б. C4bp
В.фактор I
Г. DAF
Д. CR1(CD35)
Ответ:А,Б,В,Г,Д
|
| 48. Выберите регуляторные белки, способные подавлять (регулировать) активацию комплемента альтернативным способом:
А. C1inh
Б. C4bp
В. Фактор I
Г. DAF
Д. фактор Н
Ответ:В,Г,Д
|
| 49. Выберите регуляторные белки, защищающие собственные клетки от литической атаки мембрано-атакующими комплексами системы комплемента:
А. C1nh
Б. C4bp
В. S-протеин
Г. CD59
Д. Протектин
Ответ:В,Г,Д
|
| 50. Недостаточность системы комплемента следует предполагать в следующих ситуациях
А. Аутоаллергические заболевания, СКВ, анафилактоидная пурпура, дерматомиозит, хронический гломерулонефрит
Б. Рецидивирующие пиогенные инфекции
В. Рецидивирующие менингококковые и гонококковые инфекции
Г. Персистирующие вирусные инфекции (хронический гепатит В, цитомегалии, герпетические и др.)
Д. Протозойные и глистные болезни (пневмоцистоз, токсоплазмоз, лейшманиоз, трихинеллез и др.)
Ответ:А,Б,В
|
|
51. Недостаточность белков системы комплемента может быть следствием:
Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 831 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
|