АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гемолитико-уремический синдром

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) определяется триадой симптомов: гемолитической анемией, тромбоцитопенией и азотемией. Патоморфологической сутью его является тромботическая микроангиопатия с преимущественным поражением сосудов почек и развитием почечной недостаточности. Описываемая триада встречается у детей и взрослых и не является сутью одного заболевания. Это синдром, а не болезнь.

Однако в грудном и в раннем детском возрасте ГУС, развившийся после кишечной инфекции, имеет клинико-патогенетические особенности, позволяющие выделить его в отдельный синдром, претендующий на нозологическую самостоятельность. В настоящее время он является основной причиной острой почечной недостаточности у детей. Прошло почти 50 лет с тех пор, как Gasser V.C. et al. описал ГУС, однако интерес исследователей к проблеме не угасает. Это можно объяснить ростом заболеваемости, высокой вероятностью летального исхода, отсутствием специфических методов лечения и высоким риском развития в дальнейшем хронической почечной недостаточности. Без диализной терапии от 30 до 90% детей с ГУС погибает от перегрузки объемом циркулирующей жидкости, тяжелых метаболических нарушений и уремии. По данным различных центров, летальность в остром периоде синдрома колеблется от 2,5 до 12%. Ещё у 4-20% детей, перенесших ГУС в результате прогрессирования нефросклероза, развивается терминальная стадия ХПН (Spizzirri F.D., 1997; Trachtman Н., 1999; Kaplan B.S., 1998).

Отчетливое различие в прогнозе и тактике лечения позволило разделить ГУС на постдиарейный (D+ или типичный) и протекающий без предшествующей кишечной инфекции (D- или атипичный). Спорадические или идиопатические формы (D-) характеризуются постепенным началом, часто без какого-либо продромального заболевания. В подобных случаях чаще развивается тяжелая артериальная гипертензия и необратимое поражение почек.

Как видно, классификация подразделяет синдром по этиологическому фактору. Потенциально, запустить развитие ГУС могут любые факторы, способные вызвать массивное повреждение эндотелия. К ним относятся различные лекарственные средства или инфекционные агенты, системные иммунные заболевания или онкологические болезни. Такими свойствами обладают шигаподобный токсин - Shiga-like toxin или веротоксин (ВТ), нейраминидаза, липопо­лисахариды (ЛПС), митомицин-С и циклоспорин А. В педиатрии наибольшее зна­чение представляют различные варианты кишечных инфекций, приводящих развитию типичной формы ГУС.

Веротоксин продуцируют Escherichia coli 0157: Н7, Shigella disenteria type I.

Некоторые бактерии не продуцируют шигоподобный токсин, тем не менее, им часто приписывается роль в развитии ГУС - это Salmonella typhi murium, Campylobacter jejuni, Yersinia pseudotuberculosis, Pseudumonas, Bacteroides.

В 10% случаев причиной ГУС считают вирусы: Influenza, Epstein-Barr, Coxackie, Echo-, Adeno-, Rotoviruses, HIV. Возможно их прямое воздействие на эндотелиальные клетки.

Эпидемиология ГУС. Escherichia coli 0157: Н7 иногда находят в кишечнике крупного рогатого скота и домашних животных. Отсюда возможно загрязнение мяса во время или после убоя животных. Бактерии находят в молоке, молочных продуктах и фруктовых соках, которые не были пастеризованы, а также в нехлорированной воде.

В 90-е годы XX века в разных странах мира отмечены эпидемические вспышки кишечной инфекции, вызванные Е. coli 0157:Н7. Частота этой инфекции в развитых странах варьирует из года в год в зависимости от сезона, составляет от одного до 30 случаев в год на 100000 населения и наиболее часто встречает­ся у детей младшего возраста в теплое время года. Частота осложнения кишеч­ной инфекции вызванной Escherichia coli 0157: Н7-ГУС - 8%. Частота D+ ГУС в Северной Америке составляет 2-3 случая на 100 000 детей до 5 лет, частота в Аргентине приблизительно в 10 раз выше. Некоторые районы мира считаются эндемичными по ГУС - это Аргентина, ЮАР, Бангладеш, Калифорния. В нашей стране также отмечались отдельные вспышки ГУС и, по нашим наблюдениям, эндемичными являются район Поволжья и Московский регион.

В Индии наиболее частая причина развития ОПН у детей младше 5 лет Shigella dysenteriae тип 1. ГУС в этом случае характеризуется высоким лейкоцитозом, а в не­которых случаях "лейкемоидной реакцией" (70-80 тыс. лейкоцитов в мм³ крови).

В этиологии ГУС могут играть роль и другие серотипы E.coli (0-157,0-26,0- 111,0-113,0-121,0-145). Диагностика ВТ-связанного ГУС очень сложна, так как ВТ-ЕС может составлять только 0,3% энтеритической флоры.

Строение веротоксина установлено на молекулярном уровне, он является бифункциональным протеином-экзотоксином с массой 70кД, состоящим из двух частей, действующих на ферментативном и на рецепторном уровне.

Энзиматически активная «А»-подъединица (М-32кД) имеет в составе 293 аминокислоты, рецепторсвязывающая «В»-подъединица состоит из 69 аминокислот. «А»-подъединица ингибирует удлинение пептидной цепи и таким образом приводит к блокаде синтеза белка.

Выделены по крайней мере два серологически отдельных бактериофагопосредованных веротоксина, ВТ-1 и ВТ-2 (ВТ I и ВТ И), участвующие в патологии человека и различающиеся аминокислотным составом «В»-подъединицы.

ВТ действует на клетки, имеющие специфические веротоксин-рецепторы. Этими рецепторами являются несколько видов гликосфинголипидов: ВТ-1 с большим сродством «привязывается» к глоботриаозилцерамиду (Gb3), ВТ-2 - к глоботетраозилцерамиду (Gb4).

Веротоксин связывается с глоботриаозилцерамидом на поверхности клеток. Хотя чувствительность клеток к веротоксину не коррелирует со степенью насыщенности их поверхности глоботриаозилцерамидом, но отсутствие данных рецепторов, приводит к веротоксинорезистентности клетки. Веротоксин - рецепторы обнаружены в эндотелии почек, кишечника, ЦНС, в нейтрофилах, моноцитах и эритроцитах, но наибольшее скопление рецепторов отмечено в эндоте­лии гломерул и в мезангии почек.

До недавних пор считалось, что эти специфические рецепторы имеются у детей до 3 лет, и их нет у взрослых. В своей работе Ergonul Z. et al. (2003) показали, что клеточная структура и интенсивность почечного связывания ВТ- 1 и экспрессии GbЗ аналогичны у людей от первого года до девятого десятилетия жизни. Эти данные очень важны в понимании патогенеза повреждения почек при ГУС. По-видимому, существует другое объяснение преобладания D+ГУС у детей. Одно из вероятных объяснений состоит в том, что, несмотря на аналогию связывания ВТ-1 и экспрессии Gb3, состав жирных кислот Gb3 в почках отличается в зависимости от возраста. Исследования показывают, что состав жирных кислот Gb3 может влиять на связывание ВТ, внутриклеточное перемещение и цитотоксичность (Arab S., Lingwood С., 1998). Эта возможность не может быть исключена до тех пор, пока мы не способны оценить цитотоксичность ВТ-1. Однако нет доказательств, что имеется разнородность липидов.

Возможно, что есть возрастные различия в почечной цитотоксичности, связанной с ВТ-2, а не ВТ-1. Подтверждением этому может служить факт, что штаммы E.Coli 0157:Н7, выделенные от пациентов с типичным D+ГУС, продуцировали ВТ-2 в сочетании или без ВТ-1 (Ruggenenti P. et al., 2001). В то же время ВТ-1- продуцирующая E.Coli 0118:Н2 вызвала диарею у 126 человек, но не стала при­чиной D+ГУС (Hashimoto Н. et al., 1999). Следующее предположительное объяс­нение возрастных различий в частоте D+ГУС, несмотря на одинаковую экспрессию Gb3, состоит в том, что может быть разница в экспрессии рецепторов, сти­мулированных липополисахаридами и цитокинами.

После попадания в ЖКТ E.coli связываются со специфическими рецепторами на слизистой оболочке толстой кишки, размножаются и вызывают гибель клетки и диарею. Штаммы, продуцирующие ВТ, повреждают сосудистую систему слизистой оболочки, вызывая геморрагический колит. В системной циркуляции ВТ быстро связывается с моноцитами и гранулоцитами, которые транспортируют токсины из кишечника к эндотелию почек и других органов-мишеней. Выраженный лейкоцитоз в периферической крови считается неблагоприятным прогностическим фактором для хронизации почечной патологии. Присоединение ВТ к моноцитам вызывает высвобождение цитокинов, которые способствуют увеличению числа эндотелиальных СЬЗ-рецепторов, таким образом потенцируя чувствительность клеток эндотелия к ВТ. ВТ способствует массивной лейкоцитарной адгезии и перемещению через эндотелий в текучем со­стоянии.

Ранее считалось, что причина микроангиопатической анемии - механическая травма эритроцитов о фибриновые нити при прохождении через частично окклюзированные сосуды микроциркуляторного русла (МРЦ) почки. Но теперь Установлено, что в основе повреждения мембран эритроцитов при ГУС, вероятнее всего, лежат свободно-радикальные механизмы. В норме клетки защищены от оксидантного повреждения внутриклеточной защитой (глутатион пероксидаза, каталаза, супероксиддисмутаза) и внеклеточными утилизаторами свободных радикалов (вит. Е, трансферрин, церулоплазмин). Избыточная генерация свободных радикалов, наблюдаемая при ГУС, ведет к перенасыщению утилизирующих систем и перекисному окислению мембран клеток.

Активные формы кислорода, высвобождаемые нейтрофилами, повреждают эндотелий и мембраны эритроцитов. Оксидантное повреждение не только само по себе вызывает гемолиз, но и делает эритроциты более чувствительными к механической травме, нарушая текучесть их мембран. Показано, что их неустойчивость впрямую связана с низким уровнем токоферола.

Эндотелий микроциркуляторного русла за счет высокой экспрессии ВТ-рецепторов более чувствителен к ВТ-индуцированной активации тромбоцитов и тромбозу. Это наиболее вероятное объяснение микрососудистой природы изменений, наблюдаемых при ГУС.

Еще один механизм повреждающего действия ВТ - индукция апоптоза клеток-мишеней, и в то же время торможение апоптоза нейтрофилов.

Активация системы комплемента - важная составляющая патогенеза ГУС. Низкие уровни СЗ при ГУС предполагают плохой исход заболевания. Гипокомплементемия характерна для спорадической и семейной форм ГУС. При типичной и спорадической формах ГУС уровень комплемента возвращается к норме во время ремиссии, тогда как при рецидивирующих и семейных формах синдрома гипокомплементемия персистирует даже между обострениями. Неконтролируемое потребление комплемента в МРЦ связывают с генетически обусловленным дефицитом фактора Н-модулятора альтернативного пути активации комплемента. Анализ семейных случаев ГУС показал, что низкий уровень СЗ повышает риск развития семейного ГУС в 16,6 раз.

Итак, начальным этапом ГУС является повреждение эндотелиальной выстил­ки гломерулярных капилляров, гемолиз, активация и потребление тромбоцитов. Дальнейшее развитие синдрома усугубляется срывом в системе гемостаза и развитием локальной коагуляции в сосудах почек. Это важнейшее звено в патогенезе ГУС, т. к. оно, возможно, в конечном итоге определяет тяжесть синдрома и подход к его терапии.

Нарушения коагуляционного статуса характеризуется:

ü повышением уровня протромботических веществ, таких как тромбоцит- активирующий фактор, ингибитор-1 тканевого активатора плазминогена (PAI-1), фактор фон Виллебрандта, тромбоксан А2;

ü недостаточностью в атнитромботической системе, дефиците простациклина, тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена и гепарино- подобных молекул, которые активируют антитромбин III.

Повышение тробоксана сочетается с ростом активности тромбоцитов. Акти­вация тромбоцитов может персистировать в течение нескольких недель после того, как число их вернулось к норме. Активация тромбоцитов может снижать локальный гломерулярный фибринолиз, продуцируя PAI-1. Ингибитору тканевого активатора плазминогена в настоящее время отводится значительная роль в прогрессировании почечного фиброза. У ряда больных отмечается снижение AT-III, что также способствует развитию гиперкоагуляции. Таков механизм раз­вития типичного ГУС.

ГУС на фоне вирусной инфекции встречается чаще в зимне-весенний период и характеризуется признаками острого ДВС-синдрома: быстрым истощением прокоагулянтов и ингибиторов свертывания, в том числе антитромбина III.

Иммунокомплексный ГУС возникает на фоне системных заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит, васкулит), гломерулонефрита и после вакцинации живыми аттенуированными вирусами. Особенностью является вовлечение в патологический процесс не только капилляров, но артериол и артерий, что проявляется выраженной злокачественной гипертензией. Пусковым моментом раз­вития этой формы ГУС служат иммунные комплексы, которые вызывают внутрисосудистую активацию тромбоцитов. Поствакцинальный ГУС как осложнение прививок против оспы, дифтерии, кори, столбняка, полиомиелита возникает через несколько дней после прививки. Происходит повреждение эндотелиальной клетки (ЭК) комплексом Аг-Ат с последующей внутрисосудистой агрегацией тромбоцитов.

Ранние гистопатологические изменения в почках больных ГУС включают лейкоцитарные инфильтраты и тромбы, которые рассасываются за несколько недель. Биопсии, выполненные более поздние сроки (более чем через 2 недели от начала заболевания), показывают эктатические гломерулярные капилляры, набухшие эндотелиальные клетки, некрозы и тубулоинтерстициальные повреждения.

Клиническая картина. Изолированного поражения почек у детей с ГУС практически не бывает, и течение заболевания характеризуется вовлечением в процесс большинства органов и систем, что приводит к полиорганной недостаточности с нарушением витальных функций. Это объясняется тем, что тромботическая микроангиопатия поражает не только сосуды почек, но и головного мозга, легких, кишечника, печени, сердца. К этому присоединяются токсико- метаболические изменения как следствие уремии, и дистрофические в результате предшествующих инфекций - например, язвенно-некротический колит, деструктивная пневмония, миоперикардит и др.

Начало синдрома сопровождается ухудшением общего состояния ребенка, нарастанием вялости и бледности кожных покровов, приобретающих иктеричный оттенок. Появляется пастозность век, голеней. Иногда выявляется гемор­рагический синдром в виде петехиальной сыпи, экхимозов, носовых и желудочных кровотечений, гемоколита. В этот период отмечается снижение диуреза. Со стороны сердечно-сосудистой системы выявляется приглушение тонов сердца, систолический шум на верхушке, экстрасистолия. У всех детей отмечается гепатоспленомегалия, часто выражен абдоминальный синдром, причем до такой степени, что бывает причиной неоправданных лапаротомий. Иногда, к счастью довольно редко, хирургическое вмешательство бывает необходимым из-за развития язвенно-некротического энтероколита с некрозом стенки кишки.

Практически у всех больных (75%) в той или иной степени отмечаются нарушения со стороны ЦНС. Повреждение мозга в этой группе больных имеет несколько пусковых механизмов. Одной из причин является отек мозга, зачас­тую развивающийся на неблагоприятном преморбидном фоне (внутричерепная гипертензия, гидроцефально-гипертензионный синдром) и в результате плохо контролируемой инфузионной терапии. Иногда судороги бывают тем первым признаком, который заставляет внимательней оценить состояние больного. Второй немаловажной причиной энцефалопатии является артериальная гипертензия, которая в сочетании с коагулопатией потребления, неизбежной при данной патологии, может привести к геморрагическому инсульту. Наруше­ния со стороны ЦНС могут быть причиной летального исхода еще до развития тяжелых проявлений ОПН. Если ГУС развивается на фоне вирусной инфекции, или он возникает как поствакцинальная реакция, то причиной тяжелого повреждения мозга может быть энцефалит. Следующим неблагоприятным признаком является артериальная гипертония (72% больных в наших наблюдениях). Артериальная гипертония (АГ) при ГУС отличается упорным течением и трудно поддается традиционным методам терапии. В начальной стадии ОПН АГ в какой-то степени связана с гипергидратацией, и после её ликвидации несколько снижается. Второй подъём АД отмечается в стадии восстановления фун­кции почек и связан с выбросом ренина. Нарушение гемодинамики при ОПН, как правило, обусловлено двумя видами сердечной недостаточности: гемодинамической в результате перегрузки и вследствие токсического миокардита, миоперикардита. Клинически сердечная недостаточность проявляется глухостью тонов, тахикардией, систолическим шумом, увеличением границ сердца. В плане профилактики сердечной недостаточности необходим тщательный контроль за АД и ЦВД. Нередко артериальная гипертония сопутствует синдрому дыхательных расстройств. Клинически дыхательная недостаточность проявляется нарушением механики дыхания, одышкой, высоким ЦВД, тахикардией, нарушением ритма сердца. В анализах крови отмечается дыхательный алкалозе гипокапнией.

Дыхательная недостаточность имеет немаловажное значение в развитии критического состояния у больных с ОПН. Причиной её являются микротромбы в сосудах малого круга кровообращения, ведущие к возникновению альвеоляр­ных шунтов, увеличению альвеолярного «мертвого пространства» вследствие нарушения коэффициента вентиляция/кровоток с последующим развитием легочной гипертензии.

Увеличение «альвеолярного мертвого пространства» ведет к образованию бул в части легкого, лишенного кровообращения. Вследствие этого может развиться пневмоторакс с формированием обширных бронхолегочных свищей.

Основным синдромом легочной недостаточности почти у всех больных, поступающих с внеклеточной гипергидратацией, является синдром «ригидного легкого» - интерстициальный отек, который требует искусственной вентиляции легких. Однако, состояние большей части этих больных улучшается после двух-трех ультрафильтраций, что позволяет быстро перевести их на самостоя­тельное дыхание.

Лабораторная диагностика ГУС основана на выявлении признаков микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и азотемии. Для анемии характерно внезапное начало, быстрое снижение гемоглобина до 60- 80 г/л, а иногда до критических цифр - 30-40 г/л. При микроскопии находят фрагментированные эритроциты в виде "яичной скорлупы", выраженный анизоцитоз. Отмечается ретикулоцитоз, присутствие в сыворотке свободного гемоглобина, почти всегда отрицательный результат прямого и непрямого теста Кумбса. Выраженность этих изменений часто не соответствует тяжести ОПН. Тромбоцитопения отмечается у всех больных на разных этапах заболевания. Иногда она бывает кратковременной, а иногда принимает рецидивирующее течение. В общих анализах крови часто отмечается нарастание лейкоцитоза, при­чем степень его повышения прямо коррелирует с плохим прогнозом.

В биохимическом анализе крови отмечается повышение уровня мочевины, креатинина, трансаминаз, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, может отмечаться умеренная и транзиторная билирубинемия за счет непрямого билирубина.

В периоде анурии до начала лечения отмечаются характерные изменения в системе гемостаза: умеренное понижение содержания фибриногена, положительный протаминсульфатный тест, резкое повышение содержания продуктов деградации фибрина в плазме, снижение фибринолитической активности плазмы, ослабление Хагеман-зависимого фибринолиза, дефицит плазминогена, по­нижение уровня антитромбина III.

Изменения в анализах мочи проявляются протеинурией от десятых г/л до 10 г/л, а также эритроцитурией вплоть до гематурии.

При ультразвуковом исследовании в динамике у 100% больных выявляется увеличение размеров почек с повышением эхогенности паренхимы и отеком в области верхушек пирамид. При допплерографии в стадии анурии отмечается отсутствие кровотока в кортикальном слое почки, и часто кровоток отсутствует в более крупных сосудах, вплоть до магистральных. По мере восстановления диуреза сохраняется увеличение размеров почек и повышение эхогенности парен­химы, восстанавливается кровоток, в последнюю очередь в кортикальном слое.

При постановке диагноза следует опираться на следующую схему:

1. Дети раннего возраста с кишечной инфекцией, протекающей с гемоколитом и абдоминальным синдромом, составляют группу риска.

2. Резкая бледность, отечность, снижение диуреза, появление неврологической симптоматики у этих больных заставляет заподозрить ГУС.

3. Выявление триады симптомов: гемолитической анемии, тромбоцитопении и азотемии делает диагноз ГУС бесспорным.

Тяжесть состояния при ГУС определяется не столько выраженностью его основных признаков (анемия, тромбоцитопения), сколько глубиной структурно-функциональных нарушений в почках, наличием неврологических и септических осложнений. Но и быстропрогрессирующая анемия иногда бывает причиной летального исхода.

Клиническая классификация ГУС. (Kaplan, 1971) основана на определении тяжести заболевания.

Легкая форма.

A. Триада симптомов (анемия, тромбоцитопения, азотемия.)

B. Указанная триада, осложненная судорожным синдромом или артериальной гипертензией.

Тяжелая форма.

A. Триада в сочетании с анурией длительностью более суток.

B. Указанная триада на фоне анурии в сочетании с артериальной гипертонией и/или судорожным синдромом.

Эта классификация удобна тем, что в какой-то степени определяет лечебную тактику и ближайший прогноз. Так, показанием к диализу является постановка диагноза: легкая форма синдрома В. Ближайший прогноз очень серьезен при тяжелой форме синдрома В.

Действительно, одной из важных клинических проблем является определение критериев прогноза заболевания.

При ГУС неблагоприятными прогностическими признаками являются:

возраст до 6 мес. и старше 4 лет (и в том, и в другом случае это связано с высокой вероятностью развития атипичных форм ГУС);

ü продрома в виде ОРВИ;

ü длительно сохраняющаяся тромбоцитопения;

ü высокий нейтрофелёз;

ü рецидивирующее течение;

ü наследственный характер заболевания, т.е. атипичные формы ГУС;

ü раннее развитие артериальной гипертензии;

ü судороги и кома;

ü анурия свыше 3 недель.

В прогнозе заболевания ведущую роль играет раннее начало диализа: определяется прямая зависимость между сроком начала диализа и прогнозом, что позволяет говорить об управляемом прогнозе при ГУС.

Лечение. Комплекс лечебных мероприятий при ГУС можно разделить на терапию патогенетическую, симптоматическую и заместительную. Последние два подхода являются общими для всех видов ОПН.

К патогенетическим лечебным мероприятиям относятся:

1. Попытки повлиять на агрегатное состояние крови назначением антиагрегантов - дипиридамола (курантила) 5мг/кг.

2. На коррекцию антиоксидантного статуса направлено назначение витаминов Е и А.

3. Гепаринотерапия рекомендуется многими авторами в остром периоде. В то же время, проведенные исследования не подтвердили достоверной разницы в ближайших результатах лечения, как с применением гепарина, так и без него. По нашим данным также нет достоверного различия. Возможно, внесет ясность анализ отдаленных результатов. Мы рекомендуем назначение гепарина в дозе 300-500 ед/кг массы тела больного, стараясь добиться удлинения времени свертывания в 3 раза по сравнению с нормой.

В настоящее время мы не располагаем возможностью корригировать недостаточность антитромбина-III, введением этого препарата, и мы восполняем его дефицит, переливанием свежезамороженной плазмы, учитывая, что при этом повышается и собственная фибринолитическая активность крови больного.

Как видно из представленных материалов патогенеза ГУС, в развитии синдрома играют роль как дефицит одних факторов, так и появление различных ингибиторов, и накопление крупномолекулярных продуктов обмена. Удаление одних и восполнение других способствовало бы разрыву порочного круга, усилению фибринолитических свойств крови. Проведение плазмафереза в какой- то мере способно решить эти проблемы, и при подозрении на атипичную форму ГУС мы рано прибегаем к обменному плазмаферезу. Но при типичных формах, для которых характерен благоприятный исход, мы проводим плазмаферез или при длительных сроках анурии (более 2 недель) или при тяжелых осложнениях со стороны ЦНС или легких. Это обусловлено не только высокой себестоимостью метода, но и высоким риском посттрансфузионных осложнений. Однако при легких формах возможно проведение дискретного плазмафереза в объеме 1/3-3/4 ОЦП для восполнения дефицита плазменных факторов и активации фибринолитической активности плазмы. Иногда это способствует абортивному течению синдрома и позволяет избежать диализа.

Эффективность перечисленных выше "патогенетических" методов лечения подвергается сомнению с позиции доказательной медицины (Rousseau Е. et al, 1990; Gianviti A. et al., 1993). Но, несмотря на это, многие нефрологи продолжают применять их. Не существует специфических методов лечения ГУС у де­тей. Новые направления связаны с профилактикой реализации эффектов ве­ротоксина на тканевом и органном уровнях. Наиболее обещающими являются следующие разработки:

Synsorb PK – этот препарат состоит из силиконовых диоксидных частиц ковалентно связанных с Pk трисахаридом, который обеспечивает связывание шигатоксина на поверхности эндотелиальной клетки. Это предполагает изоляцию шигатоксина в просвете кишки и предупреждение системной абсорбции (Trachtman Í. etal., 1999).

Рекомбинантная E.Coli, на поверхности которой помещен имитатор ВТ-рецептора, которая эффективно адсорбирует и нейтрализует ВТ;

Starfish, олиговалентный, водорастворимый лиганд, который способен нейтрализовать все 5 субъединиц 2-х молекул.

Дата добавления: 2014-10-03 | Просмотры: 1861 | Нарушение авторских прав