АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лекция № 13 Тема «Введение в изучение органических лекарственных средств»

Актуальность:

o Во сне – 1/3 жизни человека;

o 30 суток – без еды, 10 – без воды, 5 суток – без сна;

o Бессонница – у 30-45% населения – депрессии, нервозность, ССС заболевания.

o Снижение сна на 1 час – повышает риск возникновения аварий на 7-8% (Калифорнийский отдел Здравоохранения);

Снотворные средства – это вещества, способствующие засыпанию, улучшающие качество или увеличивающие продолжительность сна.

И.П.Павлов: СОН – разлитое торможение коры, распространяющие на подкорку.

Сон – активный физиологический процесс.

Признаки – сознание угашено, чувствительность сохранена, снижены рефлексы, снижение температуры тела и мышечного тонуса, урежение дыхания.

Фазы сна по данным ЭЭГ:

1. Медленный сон – 75-80% - переднемозговой синхронизированный ортодоксальный non-REM-sleep (не повторяются движения глаз). Мышечный тонус сохранен и повышение секреция гормона роста. Медиаторы:

· Пептид дельта сна;

· Серотонин;

· ГАМК;

2. Быстрй сон – 20-25% - заднемозговой десинхронизированный парадоксальный- REM-sleep, Rapid Eye Movement. Движение глазных яблок, расслабление мышц, АД повышено или нестабильно, возможна тахикардия, изменение ЧДД, сновидения. Медиаторы:

· Адреналин;

· Норадреналин;

· Ацетилхолин.

Ценность фазы быстрого сна:

- Повышение мозгового кровотока;

- Повышение Е (синтез АТФ, креатинфосфата, глюкозы);

- Повышение процессов синтеза долгосрочной памяти;

- Переработка полученной информации.

Классификация:

· Агонисты бензодиазепиновых рецепторов;

o Производные бензодиазепина: Нитразепам (Радедорм, Эуноктин); Флунитрозепам (Рогипнол); Мидазолам (Дормикум).

o Небензодиазепиновые: Зопиклон (Имован); Золпидем (Ивадал).

· Производные барбитуровой кислоты (барбитураты):

o Фенобарбетал (Люминал); Циклобарбитал (в составе «Реладорм»);

· Алифатические производные:

o Бромизовал (Бромурал);

· Разных фармакологических групп:

o Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: Доксиламин (Доноромил);

o Синтетический аналог гормона эпифиза: Мелатонин (регулятор циркадных ритмов);

o Аминокислоты: глицин;

o Наркозные: натрия оксибутират;

o Седативные: Валериана, Пустырник.

Типы бессонниц (инсомний):

1. Пресомнический – нарушен процесс засыпания (неврастенический) – Нитразепам – устранение неблагоприятных эмоций;

2. Постсомнический – раннее пробуждение (старческий) – Золпидем (примерное действие 8 часов);

3. Интрасомнический – нарушено качество сна (медленный сон переходит на поверхностные регистры) – частые пробуждения, не связанные с физиологическими потребностями – преобладание быстрой фазы – анальгин (при болях).

Нейрохимический механизм действия –

связан с усиление активности естественного тормозного медиатора ГАМК, повышение аффинитета или сродство ГАМК_А-рецепторами.

ГАМК-бензадиазепим барбитуровый:

При стимуляции производными бензодиазепинового рецептора повышается чувствительность ГАМКа-рецепторов. Т.к. хлорные каналы управляются ГАМК_А-рецепторами, то раскрываются в мембранах нейронов каналы для ионов хлора. А если эти каналы раскрылись, то увеличивается поступление хлора в клетку – а значит наступает гиперполяризация мембраны и эффект торможения.

Схема передачи тормозного импульса в ГАМК-ергическом синапсе. Нервный импульс освобождает ГАМК в синаптическую щель.... в телефоне есть.

Производные бензодиазепина:

Анатомический субстрат – лимбическая система и активирующая РФ ствола мозга.

Мало влияют на структуру сна, т.е. приближают сон к физиологическому.

Эффекты:

o Анксиолитический (транквилизирующий) – устранение отрицательных эмоций;

o Седативный;

o Снотворный;

o Миорелаксирующий;

o Противосудородный;

o Потенцирующий (усиление активности других средств, угнетающих ЦНС).

Побочные эффекты:

· Нарушение внимания, вялость, сонливость;

· Привыкание, синдром «отмены» (можно только постепенно отменять);

· Лекарственная зависимость;

· Потенцируют действие алкоголя;

· Импотенция;

· Тератогенное действие (уродства плодов);

· Антагонист – Флумазенил.

Небензодиазепиновые агонисты (Зопиклон):

ü Меньше влияние на структуру сна;

ü Нет миорелаксирующего и противосудорожного действия;

ü Не выражен синдром «отмены», лучше переносится;

ü Не дольше 4 недель (привыкание, зависимость);

ü Противопоказаны при беременности, кормлении грудью и детям до 15 лет.

Фенобарбитал. 5-этил-5-фенил барбитуровая кислота.

Анатомический субстрат: восходящая активирующая система ретикулярной формации.

Эффекты:

o Снотворный;

o Седативный (1/3-1/5 снотворной дозы);

o Противосудорожный (противоэпилептическое);

o Потенцирующий (анальгетики, спазмолитиков, алкоголя);

o Индукция микросомальных ферментов печени (повышение их активности). Ускоренный метаболизм:

- Билирубина;

- Лекарственных препаратов при совместном назначении (антикоагулянтов непрямого действия, парацетомола, глюкокортикоидов);

- Витаминов B_с (гиперхромная анемия), Д (остеомаляция), К (гемораагии);

- Привыкание.

В составе комбинированных препаратов:

ü Пенталгин;

ü Андипал;

ü Беллатаминал;

ü Теофедрин;

ü Корвалол;

ü Валокордин.

Применение:

à Эпилепсия;

à Бессонница (!!!ограниченное!!!);

à Невроз, спазм коронарных артерий (Валокордин, Корвалол);

à Гемолитическая болезнь новорожденных (гипербилирубинемия);

Побочные эффекты:

Ø Нарушается структура сна (при быстрой отмене феномен «отдачи») – в основном медленный сон;

Ø Последействие (апатия, вялость, сонливость);

Ø Привыкание;

Ø Психическая и физическая зависимость;

Ø Аллергические реакции;

Ø Мегалобластическая анемии, остеопатии, геморрагии (при длительном применении);

Ø Ускорение метаболизма лекарственных препаратов.

Реладорм: Циклобарбетал + диазепам (транквилизатор):

- В структуре циклогексильный радикал;

- Быстрее метаболищзируется и выводится;

- Меньше побочных эффектов.

Острые отравления барбитуратами

75% - суицид.

1. Угнетение ЦНС от вялости, сонливости до комы;

2. Гипотермия;

3. Угнетение рефлексов;

4. Снижение АД;

5. Миорелаксация;

6. Расслабление гладкомышечных сфинктеров;

7. Нарушение дыхания (редкое поверхностное);

8. Анурия;

9. Смерть от паралича дыхательного центра.

Лечение:

Ø Промывание желудка (в первые 3-4 часа);

Ø Солевые слабительные;

Ø Адсорбирующие;

Ø Форсированный диурез (физический раствор, фуросемид);

Ø Натрия гидрокарбонат (ускоряет выведение в 8-10 раз);

Ø Согревание, антибиотики;

Ø Гемодиализ;

Ø Симптоматическое лечение (кровезаменители, глюкокортикоиды, сердечные гликозиды, адреномиметики и т.д.);

Ø При легкой степени отравления – бенегрит - аналептик;

Ø

Лекция № 13 Тема «Введение в изучение органических лекарственных средств»

План:

1) Источники получения органических веществ

2) Зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия от строения молекулы

3) Особенности анализа органических веществ

1. Источники получения органических веществ

Богатым источником получения органических веществ является древесная флора. При сухой перегонке дерева можно получить древесный уксус, древесный деготь, являющийся в свою очередь источником получения многих лекарственных препаратов, например фенолов и их производных. Богатейшим природным источником получения многих лекарственных препаратов являются каменный уголь, различные виды нефти, горючие сланцы и т. д.

Органические лекарственные вещества вырабатываются также из растительного сырья, из которого выделяют алкалоиды, гликозиды, витамины. Из продуктов жизнедеятельности растений были выделены фитонциды.

Сырье животного происхождения служит источником для получения многих гормонов, витаминов, ферментов. Лекарственные вещества группы антибиотиков являются в основном продуктами жизнедеятельности микроорганизмов.

Однако природные источники содержат биологически активные вещества (алкалоиды, гликозиды, гормоны, витамины, антибиотики и др.) в весьма незначительном количестве и поэтому не могут полностью удовлетворить потребности практической медицины. В связи с этим возник вопрос о необходимости создания синтетических лекарственных веществ – аналогов по действию уже известных веществ природного происхождения.

30-40 лет тому назад синтез лекарственных веществ осуществлялся исходя из эмпирически установленных закономерностей о влиянии тех или других функциональных групп на физиологическую активность. Чтобы отобрать из множества синтезированных веществ биологически активные, были необходимы направленные фармакологические исследования. Так возник термин «скрининг» - метод фармакологических испытаний для первичной оценки, т. е. отбора физиологически активных веществ из множества продуктов химического синтеза. В переводе на русский язык «скрининг» - это просеивание через решето.

Отобранные путем биологического скрининга физиологически активные вещества подвергались дальнейшему более глубокому исследованию. Вещества, не проявляющие физиологическую активность, отсеивались.

К настоящему времени скрининг претерпел значительные совершенствования. В связи с тем что число синтезируемых веществ с каждым годом быстро растет, скрининг с использованием только биологических испытаний на животных становится недостаточным. Поэтому в настоящее время в крупных научно - исследовательских учреждениях скрининг осуществляется с использованием, наряду с биологическими методами, современных физико-химических и вычислительных методов. Последний (метод расчетного скрининга) позволяет осуществлять не только отсев малоперспективных соединений, но и на основании математической зависимости между химической структурой и физиологическим действием дать рекомендации для направленного синтеза биологически активных веществ.

Успехи в области синтеза лекарственных препаратов есть следствие глубокого изучения связи между строением лекарственного вещества и его действием на организм. Изучение этого вопроса, составляющего основу направленного синтеза лекарств, началось более 100 лет назад и продолжается до настоящего времени.

Дата добавления: 2014-05-29 | Просмотры: 1415 | Нарушение авторских прав