АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Разные антибиотики

Химически синтезированные: сульфаниламиды, хинолоны, нитромидазолы, имидазолы, нитрофураны.

По спектру действия:

Спектр антимикробного действия – это диапазон микроорганизмов, которые чувствительны к антибиотику.

1) действующие на клеточные формы микроорганизмов

(a) антибактериальные – узкого спектра действия (активен в отношении небольшого количества разновидностей Гр «+» или Гр «-» бактерий) и широкого (действует на достаточно большое количество разновидностей представителей обеих групп бактерий).

Таблица.Сравнительная характеристика спектра действия цефалоспоринов

(b) противогрибковые

(c) противопротозоидные

2) противовирусные препараты

3) обладающие противоопухолевой активностью

По типу действия:

1. Микробицидные (бактериоцидные, фунгицидные и т.д.) – вызывают гибель микроорганизма, за счет необратимых повреждений.

2. Микробостатические (бактериостатические) – это антибиотики, которые подавляют рост и размножение микроорганизмов.

Антагонистическое взаимодействие антибиотиков объясняется их механизмом действия на микробную клетку. Беталактамы, ванкомицин и фосфомицин действуют на микроорганизмы только во время митоза и поэтому одновременное назначение бактериостатиков, которые нарушают деление микробных клеток, может лишить бактерицидные антибиотики субстрата, на который направлено их действие. Оптимальной является комбинация двух бактерицидных антибактериальных средств. При сочетании различных антибиотиков бактерицидного типа случаев антагонизма, как правило, не наблюдается. Комбинация бактериостатических и бактерицидных препаратов иногда приводит к их антагонизму.

По механизму биологического действия:

Под механизмом биологического действия антибиотиков понимают те изменения биохимической деятельности клетки или те нарушения путей обмена веществ микроорганизмов, которые приводят в конечном итоге к остановке развития или к полной гибели микроба.

Антибактериальные препараты влияют на бактерии в фазе активного роста и размножения. Они изменяют метаболические процессы бактериальных клеток, но не повреждают готовые структуры покоящихся клеток (исключение с мембранотропным эффектом). Как следствие, опережающее действие на патогенные бактерии при относительно слабом влиянии на нормальную микрофлору. Начало инфекционного процесса сопровождается эффективной колонизацией, что требует от возбудителей быстрого размножения и усиленной метаболической активности. Это повышает уязвимость их перед антимикробными агентами. Лишь длительное применение антибиотиков, поддерживающее их действенную концентрацию в организме, создает угрозу умеренно и малоактивным бактериям.

Отсюда следует важный практический вывод: антибиотики менее эффективны при хронических, чем при острых инфекциях и едва ли полезны при бессимптомном или малосимптомном носительстве болезнетворных бактерий, репликативная активность которых в подобных случаях не отличается от нормофлоры.

Рис. Классификация антибиотиков по механизму биологического действия.

1. Подавляющие синтез клеточной стенки за счет блокирования реакции транспептидирования в синтезе пептидогликана.

А) β-лактамные антибиотики - препятствуют образованию пептидных связей при синтезе клеточной стенки микроорганизмов (последняя стадия синтеза пептидогликана), за счет ингибирования ферментов (транспептидазы и D-пептидазы). Не надо проникать через ЦПМ, так как мишени находятся на наружной поверхности ЦПМ. Эти ферментативные мишени называются PBPs (penicillin-binding protein) – пенициллинсвязывающие протеины.

а) Пенициллины – действуют только на делящиеся формы микробов, не действуют на покоящиеся формы:

Радикал R	Пенициллин	Радикал R	Пенициллин
Природные:	Полусинтетические:
	Бензилпенициллин     Феноксиметилпенициллин		Метициллин   Ампициллин   Оксациллн

· 1 поколение: природные пенициллины – бензилпенициллин;

· 2 поколение: пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины – метициллин, оксациллин, клоксациллин, нафциллин;

· 3 поколение: аминопенициллины с расширенным спектром – ампициллин, амоксициллин, циклациллин, ампиокс, амоксиклав, уназин (сульбактам+ампициллин);

· 4 поколение: карбоксипенициллины – карбенициллин, карфециллин, тикарциллин;

· 5 поколение: уреидо- и пиперазинопенициллины – азлоциллин, мезоциллин, пиперациллин;

· 6 поколение: амидинопенициллины – амдиноциллин, темоциллин.

2-6 поколение пенициллинов являются поусинтетическими антибиотиками. 4-6 поколение активны в отношении синегнойной палочки.

Таблица. Химическая структура пенициллинов

б) Цефалоспорины – так же угнетают активность транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки:

· 1 поколение: цефалоридин (цепорин), цефалоксин, цефалотин (кефлин), цефазолин (кефзол);

· 2 поколение: цефкроксим-натрий (кетоцеф), цефамандол, цефаклор (цеклор);

· 3 поколение: цефтазидим-фортум, цефазидим (модивид), цефотаксим-натрий (клафоран);

· 4 поколение: цефазафлур, цефотетан, цефокситин.

На поколения делятся в зависимости от широты спектра действия.

в) Карбопенемы (полусинтетические антибиотики): имипенем-циластин (тиенам).

г) Монобактамы: азтреонам.

Б) Циклосерин обладает химическим сходством с D-аланином и по конкурентному принципу угнетает активность ферментов D-аланин-рацемазы и D-аланин-синтетазы, в результате нарушается образование дипептида D-аланин- D-аланин, необходимого для построения пептидогликана.

В) Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин – блокирует полимеризацию пептидогликана.

Г) Фосфомицин – действует на первую стадию полимеризации пептидогликанов, ингибируя пирувилтрансферазу – цитоплазматический фермент, который вовлечен в синтез УДФ-N-ацетилмурамил пентапептидного предшественника (NAMP). Нуждается в проникновении в клетку.

Д) Батитрацин - действует на ранней стадии синтеза пептидогликана.

2. Нарушающие функции ЦПМ:

а) Полимиксины нарушают проницаемость ЦМП, способствуют выделению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду и вызывают последующий лизис микробной клетки: полимиксин М, полимиксин В.

б) Полиеновые антибиотики нарушают проницаемость клеточной мембраны грибов: нистатин, леворин, амфотерицин В.

в) Градимицидин – продуцируемый бактериями рода Bacillus. (применяется тольк местно. Токсичен!).

г) Имидазолы

3. Ингибирующие синтез белка на рибосомах:

а) Аминогликозиды (влияют непосредственно на субъединицу 30S, нарушают считывание генетического кода):

· 1 поколение: канамицин, стрептомицин, мономицин, неомицин;

· 2 поколение: гентамицин;

· 3 поколение: тобрамицин, сизомицин, нетилмицин.

б) Тетрациклины (нарушают связывание тРНК с рибосомально-матричным комплексом и угнетают внутриклеточный синтех белка рибосомами):

тетрациклин, окситетрацтклин, хлортетрациклин;

производные тетрациклина – метациклин (рондомицин), доксициклин (вибромицин).

в) Макролиды (взаимодействуют с субъединицей 50S, угнетают активность фермента пептидтранслоказы и угнетают синтез белка): эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), макропен.

г) Линкозамины линкомицин, продуцируемый некоторыми видами актиномицетов, 4-алкилзамещенное соединение гиграновой кислоты, взаимодействующей с субъединицей 50S и подавляет синтез белка.

д) Левомицетин (хлорамфеникол) подавляет пептидилтрансферазную реакцию с субъединицей 50 S за счет ингибирования фермента пептидил-трансферазы.

4. Ингибирующие синтез нуклеиновых кислот (РНК и ДНК):

А) ингибиторы синтеза предшественников НК

- сульфаниламиды

- триметоприм

В) ингибиторы репликации ДНК

· фторхинолоны - ингибируют фермент ДНК-гиразу, что нарушает функцию ДНК и соответственно синтез РНК – ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, офлоксацин.

· нитроимидазолы

· нитрофураны

С) ингибиторы РНК – полимеразы

· группа анзамицинов – ингибируют фермент ДНК-зависимую РНК-полимеразу в результате чего происходит угнетение синтеза РНК – рифамицин и его полусинтетический аналог – рифампицин;

5. Нарушающие синтез азотистых оснований и аминокислот: противоопухолевые (актиномицин D, оливомицин и др.) и противовирусные препараты (ремантадин, амантадин и др.).

Антибиотики являются непревзойденными этиотропными средствами, однако бесконтрольное не грамотное применение приводит к бесполезности их эффектов, более того к формированию негативных побочных проявлений. Поэтому применяя антибиотики, необходимо соблюдать следующие принципы рациональной антибиотикотерапии: