Параметры токсичности
Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реакций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличением концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки.
Выражение величин биологической активности антибиотиков обычно производят в условных единицах, содержащихся в 1 мл раствора (ед/мл) или в 1 мг препарата (ед/мг). За единицу антибиотической активности принимают минимальное количество антибиотика, способное подавить развитие или задержать рост стандартного штамма тест-микроба в определенном объеме питательной среды.
Единицей антибиотической активности пенициллина считают минимальное количество препарата, способное задерживать рост золотистого стафилококка штамм 209 в 50 мл питательного бульона.
Для стрептомицина единица активности будет иной, а именно: минимальное количество антибиотика, задерживающее рост E. coli в одном миллилитре питательного бульона.
После того как многие антибиотики были получены в химическом чистом виде, появилась возможность для ряда из них выразить условные единицы биологической активности в единицах массы.
Установлено, что 1 мг чистого основания стрептомицина эквивалентен 1000 единицам биологической активности. Следовательно, одна единица активности стрептомицина эквивалентна одному микрограмму (мкг) чистого основания этого антибиотика. В связи с этим в настоящее время в большинстве случаев количество стрептомицина выражают в мкг/мг или в мкг/мл. Чем ближе число мкг/мг в препаратах стрептомицина стоит к 1000, тем, следовательно, чище данный препарат, тем меньше он содержит балластных веществ.
У таких антибиотиков, как карбомицин, эритромицин, новобиоцин, нистатин, трихоцетин и некоторых других, одна единица активности эквивалентна или приблизительно эквивалентна 1 мкг вещества.
Однако у ряда антибиотиков единица биологической активности значительно отличается от 1 мкг вещества. Например, 1 мг чистого основания неомицина содержит 300 ед. активности. Поэтому 1 единица активности этого антибиотика эквивалентна 3,3 мкг. Для бензилпенициллина 1 ед активности эквивалентна примерно 0,6 мкг, так как 1 мкг антибиотика содержит 1667 ед. (оксфордских). Для фумагиллина за единицу фагоцидного действия принято брать 0,1 мкг чистого вещества. 1 единица бацитрацина эквивалентна 20 мкг вещества.
Соотношение единиц биологического действия (ед.) некоторых стандартных антибиотиков и единиц их массы приведено в таблице 1.
Таблица 1.Соотношение единиц действия некоторых антибиотиков и единиц массы этих антибиотиков (по Герольд, 1966)
Антибиотик - стандарт
| Ед/мг
| Единица массы
| | Альбомицин (сульфат)
|
| Нет
| | Бацитрацин
|
| Нет
| | Эритромицин (основание)
|
| 1 мкг основания
| | Хлортетрациклин (хлоргидрат)
|
| 1 мкг чистого хлоргидрата
| | Карбомицин (основание)
|
| 1 мкг основания
| | Окситетрациклин (дигидрат)
|
| 1 мкг чистой безводной амфотерной формы
| | Пенициллин (натриевая соль)
|
| 0,587 мкг чистой кристаллической калиевой соли
| | Полимиксин В (сульфат)
|
| Нет
| | Саркомицин
|
| Нет
| | Тетрациклин (тригидрат)
|
| 1 мкг чистой безводной амфотерной формы
| | Стрептомицин (сульфат)
|
| 1 мкг чистого основания
| | Биомицин (сульфат)
|
| 1 мкг чистого основания
| | | | | |
Огромная группа организмов, принадлежащих к грибам, образует большое число (около 400) разнообразных антибиотических веществ, отдельные представители которых завоевали всеобщее признание в качестве лечебных средств. Основная же часть грибных антибиотиков не нашла еще практического применения главным образом в силу своей высокой токсичности.
В медицинской и сельскохозяйственной практиках имеют значение ограниченное число антибиотиков, образуемых некоторыми видами грибов, а именно: пенициллин, фумагиллин и некоторые другие.
Известный английский бактериолог Александр Флеминг опубликовал в 1929 г. сообщение о литическом действии зеленой плесени на стафилококки. Флеминг выделил гриб, который оказался Penicillium notatum, и установил, что культуральная жидкость этой плесени способна оказывать антибактериальное действие по отношению к патогенным коккам.
Культуральная жидкость гриба, содержащая антибактериальное вещество, названо Флемингом пенициллином.
Чувствительные к пенициллину микроорганизмы относительно легко и быстро приобретают устойчивость к антибиотику. Так, Staph. aureus прекращает развитие при концентрации пенициллина 0,05 - 0,06 ед/мл в среде, но уже при 20 последовательных пересевах с постепенно увеличивающимися концентрациями антибиотика устойчивость стафилококка возрастает в 700 раз, т.е. для остановки роста бактерии требуется концентрация пенициллина равная 42 ед/мл, а после 40 пересевов его устойчивость возрастает более чем в 5500 раз.
В группу аминогликозидных антибиотиков включаются биологически активные соединения, содержащие в молекулах гликозидные связи. К этим антибиотикам относятся стрептомицины, неомицины, канамицины, гентамицины, гигромицин и некоторые другие вещества. Их параметр токсичности составляет 150 мкг/мл стрептомицина (http://www.krugosvet. ru / articles/ 00/1000056/1000056a.1.htm) [2,4,5,7,8]
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 520 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
|