АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Эффективность SPA-ВАКЦИН как средства профилактики бабезиоза собак

• SPA, выделенные от зараженных собак

Как показали исследования Sibinovic с соавторами, нативные SPA, выделенные от больных собак, способны обеспечивать некоторую защиту при контрольном заражении. У таких животных не развивалась периферическая паразитемия и не отмечалось значительных изменений показателя гематокрита. После заражения показатели гематокрита все же понижались, что сопровождалось накоплением преципитирующего SPA в плазме крови. Выздоровление животных происходило по мере специфической к SPA антителопродукции [7]. Поскольку SPA-специфические антитела регистрировались при отсутствии паразитов в периферической крови, депонирование бабезий наблюдали в микрососудах [ЗО, 31].

Когда нативные SPA Babesia canis были разделены на две фракции (А и В), то более иммуногенными оказались именно фракции В. Интересно, что антиген В вызывал снижение показателей гематокрита во время вакцинации. Поскольку наличие этого антигена сопровождалось анемией, было проведена серия исследований относительно влияния антигена В на гематокрит нормальных интактных животных. При инъекции нативного антигена В В. Canis интактным крысам, показатель гематокрита у них снизились за 4 часа до 46,6% (±8,5%) от показателей нормы, а до нормальных показателей (98,3%) гематокрит восстановился за 4 дня. У опытных животных наблюдалась умеренная спленомегалия (на 15-20%) на протяжении 120 часов после инъекции. Использование реакции иммунофлуоресценции дало возможность обнаружить слабую взаимосвязь антигена В с поверхностью нормальных эритроцитов, что свидетельствовало в пользу гипотезы про возможность разрушения эритроцитов как причины снижения гематокрита. Однако по результатам ранних экспериментов было установлено, что гемолиз и гемоглобинурия при инвазии В. Canis происходят за счет разрушения эритроцитов при выходе из них паразитов, а не за счет литической активности компонентов плазмы. Система кроветворения не способна восстановить нормальное количество эритроцитов за 4 дня. За один день возможно восстановление только 1,6% эритроцитов [33].Чрезмерное снижение гематокрита, которое не может быть результатом только пролиферации паразитов, может быть вызвано гипотензией и депонированием эритроцитов в селезенке [34]. Таким образом, установлено, что введение антигена В В. Canis вызывает реакцию по типу гипотензивного шока, что возможно только при некоторых системных инфекциях [35]. Считается, что антитела, которые продуцируются при вакцинации, могут нейтрализовать патологичную активность антигена В.

Культуральные SPA

Эффект вакцинации оценивается не только по количеству паразитов, но и по действию SPA в плазме крови. Для определения концентрации растворимого SPA Montealegre с соавторами предложили тест-систему на основе ИФА. Данная методика использовалась для детекции нативных SPA В. Canis у вакцинированных собак [37]. Результаты исследования показали, что, хотя паразитемя у вакцинированных не отличалась от такой у контрольных, уровень SPA в их плазме крови был значительно ниже. Более того, установлена негативная корреляция между постинфекционными концентрациями SPA и показателями гематокрита у таких животных [37]. Оказалось, что SPA влечет за собой гипотензию, а введение вакцинного SPA, наоборот, ограничивало развитие гипотензии вследствие антителопродукции (происходила нейтрализация патогенного эффекта SPA антителами). Следовательно, как врожденный, так и приобретенный иммунитет играют важную роль в формировании защитных механизмов против бабезиоза собак [3, 38].

Роль вакцинации SPA в защите против разных проявлений бабезиоза собак

Как уже упоминалось раньше, вызвать клинический бабезиоз у собак могут разные виды Babesia [29, 39]. В популяции животных, зараженных бабезиями, заболевание может иметь сверхострый, острое, хроническое или даже бессимптомное течение[38, 40, 41]. Клиника заболевания может быть разнообразной на протяжении развития заболевания вследствие каскада патогенетичных реакций со стороны организма инфицированного животного, которые далеко не всегда полезны для организма хозяина. Однако первичные процессы, которые запускают развитие клинического бабезиоза, очень похожи между собой у разных собак, и если воздействовать на эти первичные триггерные механизмы, то можно предупредить дальнейшее развитие клинических признаков.

Так, существует гипотеза, что вазодилятация у собак, пораженных В. canis, приводит к гипотензии и стазу, которые способствуют прилипанию эритроцитов к эндотелию сосудов[34]. Формируются ли среди пораженных В. Canis эритроцитов такие, которые афинны к эндотелиальным клеткам сосудов при инвазии В. bovis[34],неизвестно, однако хорошо известно, что при инвазии отдельным изолятами В. Canis эритроциты слипаются и агглютинируют[8, 34]. В любом случае локальное разрушение эритроцитов приводит к освобождению эритроцитарной стромы, которая имеет прокоагулирующие свойства, однако инициирует систему коагуляции только локально. Это приводит к кумуляции эритроцитов, часть из которых заражена.
Интенсивная локальная пролиферация паразитов приводит к увеличению количества пораженных клеток крови и развитию характерной картины закупорки микрососудов пораженными эритроцитами [31, 42, 43]. Дальнейшие клинические проявления будут зависеть от того, микроциркуляция какого из органов будет больше нарушена[38]. Если будет поражено кровоснабжение головного мозга, есть высокая вероятность гибели животного от церебрального бабезиоза. Если прямого поражения какого-нибудь из жизненно важных органов не происходит, то у животного развивается циркуляторный шок, который сопровождается ДВС-синдромом (дисеминированное внутрисосудистое сворачивание крови) [38, 44, 45, 46].Предупреждение первичного вазодиляторного шока с помощью SPA может разорвать этот порочный круг событий и не допустить развития клинической картины бабезиоза.

Рис.1 Иммунитет против Babesia canis может передаваться животным – реципиентам при введении им сыворотки крови реконвалесцентов или гиперммунизированных собак-доноров, которые подтверждаются вероятно большим количеством животных, которые выжили при контрольном заражении в опытной группе сравнительно с аналогичным показателем контроля. Собаки, которым вводили иммунную сыворотку крови, выжили при первом контрольном заражении, а потом были заражены повторно. При повторном заражении 25% животных погибло.

Литература:

1 Babes, V. (1888) Sur l'hemoglobinurie bacterienne du boeuf. C.R. Acad. Sci. Paris 107, 692-694
2 Piana, G.P. and Galli-Valerio, B. (1895) Su di un infezione del cane con parasiti endoglobulari. Il Moderno Zooiatro 6, 163-169
3 Nocard, E. and Motas, C. (1902) Contribution a l'etude de la piroplasmose canine. Ann. L'Institut Pasteur 16, 257-290
4 Brown, W.C. and Palmer, G.H. (1999) Designing blood-stage vaccines against Babesia bovis and B. bigemina. Parasitol. Today 15, 275-281
5 Vercruijsse, J. et al. (2004) Veterinary parasitic vaccines: pitfalls and future directions. Trends Parasitol. 20, 488-492
6 Sibinovic, K.H. et al. (1967) A study of some of the physical, chemical, and serologic properties of antigens from sera of horses, dogs, and rats with acute babesiosis. J. Parasitol. 53, 919-923
7 Sibinovic, K.H. et al. (1967) Immunogenic properties of babesial serum antigens. J. Parasitol. 53, 1121-1129
8 Sibinovic, K.H. et al. (1969) In vivo and in vitro effects of serum antigens of babesial infection and their antibodies on parasitized and normal erythrocytes. Ann. Trop. Med. Parasitol. 63, 327-336
9 Ristic, M. and Kakoma, I. (1988) Exoantigens ofBabesia. InBabesiosis of Domestic Animals and Man (Ristic, M., ed.), pp. 131-141, CRC Press
10 Trager, W. and Jensen, B. (1976) Human malaria parasites in continuous culture. Science 193, 673-675
II Levy, M.G. and Ristic, M. (1980) Babesia bovis: continuous in vitro cultivation in microaerophilous stationary phase culture. Science 207, 1218-1220
12 Moreau, Y. and Soula, A. (1979) Babesia canis: la culture in vitro du parasite et son etude ultrastructurale. Bull. Soc. Sci. Vet. et Med. comparee. 81, 255-261
13 Molinar, E. et al. (1982) Antigenic and immunogenic studies on cell culture-derived Babesia canis. Vet. Parasitol. 10, 29-40
14 Montenegro-James, S. et al. (1989) Culture-derived Babesia exoantigens as immunogens. In Veterinary Protozoan and Hemoparasite Vaccines (Wright, I.G., ed.), pp. 61-97, CRC Press
15 Moreau, Y. and Laurent, N. (1984) Antibabesial vaccination using antigens from cell cultures: industrial requirements. In Malaria and Babesiosis (Ristic, M. et al., eds), pp. 129-140, Martinus Nijhoff
16 Moreau, Y. et al. (1986) Immunologie-immunopathologie et essays d'immunoprevention de la piroplasmose canine. Prat. Med. et Chirurgicale Anim. Comp. 21, 85-95
17 Schetters, T.P. et al. (1994) Vaccination of dogs against Babesia canis infection using antigens from culture supernatants with emphasis on clinical babesiosis. Vet. Parasitol. 52, 219-233
18 Moreau, Y. et al. (1988) Epidemiologic and immunoprophylactic aspects of canine babesiosis in France. In Babesiosis of Domestic Animals and Man (Ristic, M., ed.), pp. 191-196, CRC Press
19 Schetters, T.P. and Montenegro-James, S. (1995) Vaccines against babesiosis using soluble parasite antigens. Parasitol. Today 11, 456-462
20 Schetters, T.H. et al. (1995) Strain variation limits protective activity of vaccines based on soluble Babesia canis antigens. Parasite Immunol. 17, 215-218
21 Schetters, T. et al. (1996) Vaccination of dogs with soluble Babesia canis antigens derived from in vitro culture is strain specific. Acta Parasitol. Turcica 20, 543-550
22 Carcy, B. et al. Genetic basis in GPI-anchor merozoite surface antigen polymorphism from Babesia and resulting antigenic diversity. Vet. Parasitol. (in press)
23 Ristic, M. and Montenegro-James, S. (1988) Immunization against Babesia. In Babesiosis of Domestic Animals and Man (Ristic, M., ed.), pp. 163-189, CRC Press
24 Carret, C. et al. (1999) Babesia canis canis, Babesia canis vogeli, Babesia canis rossi: differentiation of the three subspecies by a restriction fragment length polymorphism analysis on amplified small subunit ribosomal RNA genes. J. Euk. Microbiol. 46, 298-303
25 Uilenberg, G. et al. (1989) Three groups ofBabesia canis distinguished and a proposal for nomenclature. Vet. Q. 11, 33-40
26 Schetters, T.P. et al. (2001) Vaccination of dogs against heterologous Babesia canis infection using antigens from culture supernatants. Vet. Parasitol. 100, 75-86
27 Lewis, B.D. et al. (1995) Immune responses to South African Babesia canis and the development of a preliminary vaccine. J. S. Afr. Vet. Assoc. 66, 61-65
28 Nuttall, G.H.F. (1904) Canine proplasmosis I. J. Hygiene 4, 219-252
29 Schetters, T.P. et al. (1997) Different Babesia canis isolates, different diseases. Parasitology 115, 485-493
30 Allred, D. (1995) Immune evasion by Babesia bovis and Plasmodium falciparum: cliff-dwellers of the parasite world. Parasitol. Today 11, 100-105
31 Schetters, T.P. et al. (1998) Parasite localization and dissemination in the Babesia-infected host. Ann. Trop. Med. Parasitol. 92, 513-519
32 Breinl, A. and Annett, H.E. (1909) Short note on the mechanism of haemolysis in Piroplasmosis canis. Ann. Trop. Med. Parasitol. 2, 383-385
33 Schalm, O.W. et al., eds (1975) Veterinary Hematology, p. 390, Lea & Febiger
34 Schetters, T.P. et al. (1997) Vaccination of dogs against Babesia canis infection. Vet. Parasitol. 73, 35-41
35 Wright, I.G. and Goodger, B.V. (1988) Pathogenesis of babesiosis. In Babesiosis ofDomestic Animals and Man (Ristic, M., ed.), pp. 54-118, CRC Press
36 Montealegre, F. et al. (1987) Detection of culture-derived Babesia bovis exoantigen using a two-site enzyme immunoassay. J. Clin. Microbiol. 25, 1648-1652
37 Schetters, T.P. et al. (1996) Not peripheral parasitaemia but the level of soluble antigen in plasma correlates with vaccine efficacy against Babesia canis. Parasite Immunol. 18, 1-6
38 Zwart, D. and Brocklesby, D.W. (1979) Babesiosis: resistance, immunology, pathogenesis. Adv. Parasitol. 17, 49-113
39 Reyers, F. et al. (1998) Canine babesiosis in South Africa: more than one disease. Does this serve as a model for falciparum malaria? Ann. Trop. Med. Parasitol. 92, 503-511
40 Malherbe, W.D. (1956) The manifestations and diagnosis of Babesia infections. Ann. N. Y Acad. Sci. 64, 128-146
41 Wlosniewski, A. et al. (1997) Etude du portage asymptomatique de Babesia canis en zone d'enzootie. Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 20, 75-97
42 Graham-Smith, G.S. (1905) Canine piroplasmosis. III. Morbid anatomy. J. Hyg. 5, 250-267
43 Reusse, U. (1954) Zur klinik und pathologie der hunde-babesiose. Zeitschr. Tropenmed. Parasitol. 5, 451-469
44 Maegraith, B. et al. (1957) Pathological processes in Babesia canis infections. Z. Tropenmed. Parasitol. 8, 485-514
45 Guelfi, J.F. et al. (1984) Exploration de l'hemostase chez des chiens atteints de babesiose. Rev. Med. Vet. (Toulouse) 135, 699-703
46 Moore, D.J. and Williams, M.C. (1979) Disseminated intravascular coagulation: a complication ofBabesia canis infection in the dog. J. S. Afr. Vet. Assoc. 50, 265-275
47 Jacobson, L.S. et al. (2000) Blood pressure changes in dogs with babesiosis. J. S. Afr. Vet. Assoc. 71, 14-21
48 Jefferies, R. et al. (2003) Two species of canine Babesia in Australia: detection and characterization by PCR. J. Parasitol. 89, 409-412Matjila, P.T. et al. (2004) Confirmation of occurrence of Babesia canis 53 Kjemtrup, A.M. et al. (2000) There are at least three genetically vogeli in domestic dogs in South Africa. Vet. Parasitol. 122, 119-125 distinct small piroplasms from dogs. Int. J. Parasitol. 30, 1501-1505
49 Onishi, T. et al. (1990) Serum hemolytic activity in dogs infected with 54 Kuttler, K.L. (1988) World-wide impact of babesiosis. In Babesiosis of Babesia gibsoni. J. Parasitol. 76, 564-567 Domestic Animals and Man (Ristic, M., ed.), pp. 2-22, CRC Press
50 Wulansari, R. et al. (2003) Lymphocyte subsets and specific IgG
51 55 Birkenheuer, A.J. et al. (2004) Detection and molecular characterization antibody levels in clindamycin-treated and untreated dogs exper- of a novel large Babesia species in a dog. Vet. Parasitol. 124,151-160 imentally infected with Babesia gibsoni. J. Vet. Med. Sci. 65, 579-584
52 56 Baneth, G. et al. (2004) Infection with a proposed new subspecies of
Zahler, M. et al. (2000) Detection of a new pathogenic Babesia microti Babesia canis, Babesia canis subsp. presentii, in domestic cats. J. Clin. like species in dogs. Vet. Parasitol. 89, 241-248 Microbiol. 42, 54-105

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 494 | Нарушение авторских прав