Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов
Предшественником цитидиловых и тимидиловых нуклеотидов служит уридиловая кислота (УМФ), которая образуется из углекислого газа, амидной группы глутамина и аспарагиновой кислоты.
Синтез УМФ de novo, включающий 6 последовательных стадий, протекает главным образом в цитозоле клеток при участии 3 ферментов, 2 из которых являются полифункциональными.
Первый полифункциональный фермент содержит домены, имеющие активность карбамоилфосфатсинтетазы II, аспартаткарбамоилтрансферазы и дигидрооротазы, и катализирует первые 3 реакции этого метаболического пути.
Митохондриальная НАД-зависимая дигидрооротатдегидрогеназа окисляет дигидрооротат в оротат.
Второй полифункциональный фермент катализирует превращение оротата в нуклеотид и его последующее декарбоксилирование до УМФ, т.е. проявляет оротатфосфорибозилтрансферазную и оротидилатдекарбоксилазную активности.
Первая реакция синтеза УМФ – это образование карбамоилфосфата:
СО2 + глутамин + 2 АТФ + Н2О ® карбамоилфосфат + глутамат + 2 АДФ + Фн
Реакция катализируется карбамоилфосфатсинтетазой II, локализованной в цитозоле всех клеток организма (в противоположность карбамоилфосфатсинтетазе I, локализованной в митохондриях печени).
Далее карбамоилфосфат в реакции с аспарагиновой кислотой образует карбамоиласпарагиновую кислоту, которая превращается в дигидрооротовую кислоту.
Из УМФ при действии специфических киназ образуются УДФ и УТФ:
УМФ + АТФ ® УДФ + АДФ
УДФ + АТФ ® УТФ + АДФ
Путем аминирования УТФ образуется ЦТФ:
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 695 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
|