АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Для лечебного факультета

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по ученой работе

Профессор________________

Цыбусов С.Н.

«____» ______20 г.

Экзаменационные вопросы по биохимии

для лечебного факультета

1.СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ БЕЛКОВ.

Формирование представления о белках как о классе органических соединений и структурно-функциональном компоненте организмов. Аминокислоты - мономерные единицы полипептида, их классификация, строение.

Пептидная теория строения белков. Белки – генетически детерминированные полимеры. Уровни структурной организации белков. Первичная структура белков и ее информационная роль. Вторичная и третичная структуры: формирование, типы связей, участвующих в их образовании, виды. Четвертичная структура белков. Кооперативные изменения конформации протомеров. Примеры строения и функционирования олигомерных белков: гемоглобин, аллостерические ферменты. Надмолекулярные белковые комплексы, их состав, биологическая значимость.

Шапероны - класс белков, защищающих другие белки от денатурации в условиях клетки и облегчающие формирование их нативной конформации. Денатурация белков, обратимость денатурации.

Протеомика как новое направление в изучении структуры и функциональных характеристик белков.

Биологические функции белков. Избирательное взаимодействие белков с лигандами как основа выполнения белками своих функций. Типы природных лигандов, особенности их взаимодействия с белками. Лекарственные препараты как лиганды.

2. ФЕРМЕНТЫ.

Ферменты, многообразие ферментов. Классификация и номенклатура ферментов. Строение ферментов. Кофакторы ферментов. Витамины как предшественники коферментов.

Особенности ферментативного катализа: субстратная специфичность, специфичность пути превращения субстрата (каталитическая специфичность). Зависимость активности ферментов от концентрации субстрата, фермента, температуры и рН среды.

Пути регуляции активности ферментов. Ингибиторы ферментов: обратимые и необратимые, конкурентные. Лекарственные препараты – ингибиторы ферментов.

Аллостерические ферменты, их структура. Регуляция действия аллостерических ферментов: аллостерические ингибиторы и активаторы. Кооперативные изменения конформации протомеров.

Химическая модификация ферментов: фосфорилирование и дефосфорилирование. Регуляция активности ферментов путем ограниченного протеолиза. Примеры.

3. ВВЕДЕНИЕ В ОБМЕН ВЕЩЕСТВ. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ОКИСЛЕНИЕ. ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ. УНИВЕРСАЛЬНЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. ЦИКЛ ДИ- И ТРИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (ЦИКЛ КРЕБСА).

Питательные вещества как источник энергии и пластического материала для организма. Общая схема катаболизма питательных веществ в организме. Фазы катаболизма, энергетический эффект отдельных фаз. Общие и специфические пути катаболизма.

Превращение энергии в клетке. Понятие о свободной энергии. Эндэргонические и экзэргонические реакции метаболизма, их взаимосвязь. Макроэргические соединения, их классификация и биологическая роль. Цикл АДФ-АТФ: основные пути образования АТФ в клетке.

Биологическое окисление как главный путь расщепления питательных веществ в организме, его функции в клетке. Способы окисления веществ в клетках; ферменты, катализирующие окислительные реакции в организме.

НАД-зависимые и флавиновые дегидрогеназы. Строение окисленной и восстановленной формы НАД и ФАД. Примеры НАД и ФАД-зависимых реакций.

Структурная организация дыхательной цепи. Окислительно-восстановительный потенциал – движущая сила переноса электронов по дыхательной цепи. Окислительное фосфорилирование. Коэффициент Р/О. Трансмембранный электрохимический потенциал как промежуточная форма энергии при окислительном фосфорилировании. Разобщение тканевого дыхания и фосфорилирования.

Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты: строение пируватдегидрогеназного комплекса, последовательность реакций, регуляция. Витамины как кофакторы пируватдегидрогеназного комплекса. Значение этого процесса.

Цикл ди- и трикарбоновых кислот (цикл Кребса): последовательность реакций и характеристика ферментов. Реакция субстратного фосфорилирования в цикле лимонной кислоты, макроэргические соединения. Энергетическая и пластическая функции цикла Кребса. Регуляция.

4. ГОРМОНЫ. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ.

Регуляторные системы организма, их биологическая роль. Эндокринная, паракринная и аутокринная регуляторные системы организма. Характеристика гормонов как биорегуляторов.

Гормональная регуляция как механизм межклеточной и межорганной координации обмена веществ. Органы-мишени, клетки-мишени. Классификация гормонов. Либерины, статины, тропные гормоны. Синтез гормонов, транспорт к клеткам-мишеням. Клеточные рецепторы гормонов.

Механизм мембранной передачи гормонального сигнала (пептидные гормоны, производные аминокислот). Мембранные рецепторы гормонов. Строение G-белков. Образование вторичных посредников: циклических нуклеотидов, инозитолтрифосфата, диацилглицерола. Кальций как мессенджер действия гормонов, кальмодулин. Виды протеинкиназ. цАМФ как вторичный посредник. Аденилатциклазная система, протеинкиназы, фосфодиэстераза.

Механизм действия стероидных гормонов и йодированных тиронинов (внутриклеточный). Роль рецепторов этих гормонов в реализации регуляторных сигналов. Изменение экспрессии генов как основной механизм реализации регуляторных сигналов.

Метаболические изменения в ответ на сигнальные молекулы.

5. ОБМЕН УГЛЕВОДОВ.

Основные углеводы организма человека, их содержание в тканях, биологическая роль. Углеводы пищи. Переваривание углеводов. Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, непереносимость фруктозы, непереносимость дисахаридов. Глюкоза как важнейший метаболит углеводного обмена: общая схема источников и путей расходования в организме.

Синтез и распад гликогена. Механизм ветвления гликогена. Мобилизация гликогена в печени и распад гликогена в мышцах (гликогенолиз). Ковалентная модификация и аллостерическая регуляция гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы. Гликогенозы.

Анаэробный распад глюкозы (анаэробный гликолиз). Последовательность реакций; гликолитическая оксидоредукция, пируват как акцептор водорода; субстратное фосфорилирование. Распределение и физиологическое значение анаэробного распада глюкозы.

Аэробный распад - основной путь катаболизма глюкозы у человека и других аэробных организмов. Распространение и физиологическое значение аэробного распада глюкозы. Последовательность реакций до образования пирувата (аэробный гликолиз), далее схематично.

Синтез глюкозы из неуглеводных веществ (глюконеогенез): возможные предшественники, последовательность реакций. Значение биотина в процессе синтеза глюкозы. Взаимосвязь гликолиза в мышцах и глюконеогенеза в печени (цикл Кори). Аллостерическая регуляция ферментов гликолиза и глюконеогенеза. Роль фруктозо-2,6-бисфосфата.

Регуляция содержания глюкозы в крови, роль инсулина, глюкагона, адреналина и кортизола. Гипо- и гиперглюкоземия, причины их возникновения. Определение толерантности к глюкозе при диагностике сахарного диабета.

Изменения гормонального статуса и метаболизма при сахарном диабете. Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.

6. ОБМЕН ЛИПИДОВ

Важнейшие липиды тканей человека, классификация липидов. Резервные липиды (жиры) и липиды мембран (cложные липиды). Жирные кислоты липидов тканей человека. Основные фосфолипиды и гликолипиды тканей человека: глицерофосфолипиды, сфингофосфолипиды, гликоглицеролипиды, гликосфинголипиды. Структура и функции фосфолипидов и гликолипидов.

Пищевые жиры, переваривание, всасывание продуктов переваривания. Ресинтез жиров в клетках кишечника. Незаменимые факторы питания липидной природы. Всасывание продуктов переваривания, нарушение переваривания и всасывания.

Резервирование и мобилизация жиров в жировой ткани. Гормональная регуляция этих процессов: роль инсулина, глюкагона и адреналина. Различия синтеза триацилглицеролов в печени и жировой ткани. Транспорт жирных кислот альбумином крови. Физиологическая роль резервирования и мобилизации жиров в жировой ткани.

Состав и строение транспортных липопротеинов крови. Апопротеины, функция. Образование хиломикронов, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, их метаболизм.

Окисление насыщенных и ненасыщенных жирных кислот с четным числом атомов углерода.Активация и транспорт жирных кислот в митохондрии. Роль карнитина. Последовательность реакций окисления жирных кислот. Связь b-окисления жирных кислот с циклом Кребса. Регуляция окисления жирных кислот.

Кетоновые тела: биосинтез и использование ацетоуксусной кислоты, физиологическое значение этого процесса. Кетонемия, кетонурия, ацидоз при сахарном диабете и голодании.

Биосинтез жирных кислот. Пальмитатсинтазный комплекс: строение, последовательность реакций. Роль малонилКоА. Источники восстановительных эквивалентов. Микросомальная система удлинения жирных кислот. Обмен полиненасыщенных жирных кислот. Образование эйкозаноидов, их биологическая роль.

Использование глюкозы для синтеза жиров в печени и жировой ткани. Схема превращения углеводов в липиды.

Холестерол как предшественник ряда других стероидов. Синтез холестерола: последовательность реакций до образования мевалоновой кислоты, представление о дальнейших этапах синтеза. Регуляция синтеза холестерола. ЛПНП и ЛПВП - транспортные формы холестерола в крови, их роль в обмене холестерола.

Синтез и распад фосфолипидов в тканях организма.

Липидный состав мембран и строение липидного бислоя. Белки мембран. Гликолипиды и гликопротеины мембран. Общие свойства мембран: жидкостность, поперечная асимметрия, избирательная проницаемость. Механизм переноса веществ через мембраны: простая диффузия, первичный активный транспорт (транспортные АТФ-азы), вторично активный транспорт (cимпорт и антипорт). Эндо- и экзоцитоз. Разнообразие мембранных структур и функций мембран.

Метаболизм мембран. Перекисное окисление липидов: образование активных форм кислорода и их действие на липиды и другие вещества. Повреждение мембран в результате перекисного окисления липидов. Механизмы защиты от токсического действия кислорода: супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза. Витамин Е и другие антиоксиданты.

7. ОБМЕН БЕЛКОВ И АМИНОКИСЛОТ.

Биологическая ценность белков. Динамическое состояние белков в организме. Заменимые, незаменимые, частично заменимые и условно заменимые аминокислоты. Белковая недостаточность. Квашиоркор. Причины распада тканевых белков.

Переваривание белков. Протеиназы - пепсин, трипсин, химотрипсин, проферменты протеиназ, механизмы их превращения в ферменты. Субстратная специфичность протеиназ. Экзопептидазы: карбоксипептидаза аминопептидазы, дипептидазы. Всасывание аминокислот. Диагностическое значение биохимического анализа желудочного и дуоденального соков.

Трансаминирование: аминотрансферазы, коферментная функция витамина В₆. Специфичность аминотрансфераз. Биологическое значение реакций трансаминирования. Особая роль глутаминовой кислоты. Определение трансаминаз в сыворотке крови при диагностике инфаркта миокарда, заболеваний печени.

Катаболизм аминокислот. Центральная роль глутаминовой кислоты в обмене аминокислот. Окислительное дезаминирование аминокислот. Глутаматдегидрогеназа. Непрямое дезаминирование аминокислот, последовательность реакций, ферменты, биологическое значение. Центральная роль глутаминовой кислоты в обмене аминокислот.

Обмен фенилаланина и тирозина. Фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм.

Образование креатина и креатинфосфата. Креатинфосфокиназа, ее изоформы. Креатинин как один из конечных продуктов азотистого обмена. Диагностическое значение определения веществ креатинового пула в биологических жидкостях.

Оксид азота (NO). Роль аргинина, конституциональных и индуцибельных NO-синтаз в образовании оксида азота. Биологические функции NO. Механизм регуляторного и токсического действия оксида азота.

Основные источники аммиака в организме. Центральная роль глутаминовой кислоты в обезвреживании аммиака. Глутамин как транспортная форма аммиака и донор амидной группы при синтезе ряда соединений. Глюкозо-аланиновый цикл и транспорт глутамина.

Обезвреживание аммиака: восстановительное аминирование 2-оксоглутарата и синтез глутамина.

Образование конечных продуктов азотистого обмена: солей аммония и мочевины. Глутаминаза почек, компенсация ацидоза.

Биосинтез мочевины. Связь орнитинового цикла с превращениями фумаровой и аспарагиновой кислот: происхождение атомов азота мочевины. Нарушение синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемия. Остаточный азот крови.

8. ОБМЕН НУКЛЕОТИДОВ.

Представление о биосинтезе пуриновых нуклеотидов. Роль 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (ФРПФ). Происхождение атомов пуринового кольца. ИМФ как предшественник АМФ и ГМФ. Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов. Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Пути регенерации пуриновых нуклеотидов. Нарушения метаболизма пуринов: подагра, синдром Леша-Найхана.

Синтез пиримидиновых нуклеотидов. Синтез дезоксирибонуклеотидов. Использование ингибиторов синтеза дезоксирибонуклеотидов в химиотерапии онкологических заболеваний. Регуляция синтеза пиримидинов. Конечные продукты распада пиримидинов. Нарушения метаболизма пиримидинов.

9. МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ.

Первичная и вторичная структура ДНК, функции ДНК. ДНК-протеины. Представление об укладке в хроматине. Репликация. Строение репликативной вилки. ДНК-полимераза. ДНК-лигаза. Фрагменты Оказаки. Деградация и репарация ДНК.

Полимеразная цепная реакция – метод получения многочисленных копий любого участка ДНК. Использование ПЦР и полиморфизма длины рестрикционных фрагментов как методы изучения генома и диагностики заболеваний. ДНК – технологии в медицине. Генная терапия и клеточные технологии.

Биосинтез РНК (транскрипция). РНК-полимеразы. Посттранскрипционный процессинг (созревание РНК). Влияние антибиотиков.

Перевод четырехзначной нуклеотидной записи информации в двадцатизначную аминокислотную запись. Биологический код, его свойства. Биосинтез аминоацил-тРНК. Субстратная специфичность аминоацил-тРНК-синтетаз. т-РНК, строение и функции.

Строение рибосомы. Последовательность событий при образовании пептидной связи: связывание рибосом с мРНК, связывание аминоацил-тРНК с рибосомой и мРНК, образование пептидной связи, транслокация пептидил-тРНК. Участие рибозимов в рибосомальном цикле. Фолдинг. Ковалентные преобразования радикалов аминокислот. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка. Регуляция матричных биосинтезов.

10. БИОХИМИЯ КРОВИ

Основные функции крови. Белки плазмы крови, изменения белкового состава крови при некоторых патологических состояниях.

Гемоглобин - основной белок эритроцитов. Его строение и функция. Полиморфизм гемоглобина. Синтез гема. Гемоглобинопатии. Железодефицитные анемии.

Происхождение ферментов крови: «собственные» и поступающие при повреждении клеток. Изоферменты (на примере лактатдегидрогеназы и креатинкиназы), их физиологическая роль. Наследственные энзимопатии. Различия ферментного состава органов и тканей. Органоспецифические ферменты. Изменения активности ферментов при различных патологиях. Энзимодиагностика - определение ферментов в крови с целью диагностики заболеваний. Применение ферментов для лечения заболеваний и как аналитических реактивов при лабораторной диагностике.

11. БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ. ОБМЕН ХРОМОПРОТЕИНОВ. АНТИТОКСИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ.

Распад гема. Обезвреживание билирубина. «Прямой» и «непрямой» билирубин. Нарушение обмена билирубина. Желтухи: гемолитическая (надпеченочная), обтурационная (подпеченочная), печеночно-клеточная (печеночная). Диагностическое значение определения билирубина и других желчных пигментов в крови и моче.

Антитоксическая функция печени. Эндогенные и чужеродные токсические вещества. Микросомальное и немикросомальное окисление.

Реакции конъюгации. Токсикология этилового алкоголя. Пути и механизмы его обезвреживания в печени.

Значение печени в метаболизме лекарственных препаратов.

12. БИОХИМИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Химический состав соединительной ткани. Коллаген: особенности аминокислотного состава, первичной и пространственной структуры, биосинтеза. Роль аскорбиновой кислоты в гидроксилировании пролина и лизина. Образование коллагеновых волокон. Полиморфизм коллагена.

Неколлагеновые белки межклеточного матрикса. Эластин. Протеогликаны и гликопротеины. Нарушения обмена этих белков при патологических процессах.

Особенности метаболизма соединительной ткани: относительно медленная скорость обновления белков, зависимость от возраста.

13. БИОХИМИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Химический состав мозга; липиды, белки. Нейропептиды и аминокислоты мозга. Особенности метаболизма мозга. Энергетический обмен, значение аэробного распада глюкозы. Роль глутаминовой кислоты.

14. БИОХИМИЯ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ

Белки миофибрилл, молекулярная структура: миозин, актин, актомиозин, тропомиозин, тропонин. Биохимические механизмы мышечного сокращения и расслабления. Особенности метаболизма миокарда. Роль белка дистрофина, мышечная дистрофия Дюшенна. Биохимические признаки мышечных дистрофий; креатинурия.

Зав. кафедрой

профессор

________________

(Е.И.Ерлыкина)

Рассмотрены и утверждены на заседании кафедры:

Протокол № от «___» _______20 __г.

Вопросы по программе «Клинические аспекты биохимии»

1. Ферменты. Особенности ферментативного катализа. Витамины как предшественники коферментов. Водо- и жирорастворимые витамины: источники, суточная потребность, биологическая роль, симптомы гиповитаминозов. Лекарственные препараты – ингибиторы ферментов. Различия ферментного состава органов и тканей. Органоспецифические ферменты. Изоферменты. Изменения активности ферментов при различных патологиях. Наследственные энзимопатии. Энзимодиагностика - определение ферментов в крови с целью диагностики заболеваний. Применение ферментов для лечения заболеваний и как аналитических реактивов при лабораторной диагностике.

2. Основные системы регуляции обмена веществ. Пептиды и гормоны как лекарственные препараты.

Изменения гормонального статуса и метаболизма при сахарном диабете. Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.

3. Биологическая ценность белков. Динамическое состояние белков в организме. Заменимые, незаменимые, частично заменимые и условно заменимые аминокислоты. Белковая недостаточность. Квашиоркор. Причины распада тканевых белков. Динамическое состояние белков в организме.

Переваривание белков. Диагностическое значение биохимического анализа желудочного и дуоденального соков. Применение ингибиторов протеаз для лечения панкреатита.

Использование аланин- и –аспартатаминотрансфераз для диагностики заболеваний печени и сердца. Нарушения синтеза и выведения мочевины. Причины гипераммониемии. Биохимические подходы к лечению гипераммониемий.

Наследственные нарушения обмена аминокислот.

Болезнь Паркинсона – молекулярные механизмы развития и принципов лечения.

4. Матричные биосинтезы - процессы, обеспечивающие передачу генетических признаков от поколения к поколению и реализацию генотипа в фенотипе. Посттрансляционные изменения полипептидных цепей и образование функционально-активных белков. Фолдинг белка. Шапероны и малые белки теплового шока. Понятие о конформационных болезнях. Ингибиторы матричных биосинтезов: антибиотики, вирусные и бактериальные токсины. Использование ингибиторов матричных биосинтезов в качестве лекарств. Генотипическая гетерогенность популяций и полиморфизм белков. Наследственные заболевания на примере серповидноклеточной анемии, фенилкетонурии и др. Наследственная непереносимость пищевых веществ (лактоза), лекарств (дитилин). Понятие о биохимической индивидуальности человека.

Полимеразная цепная реакция – метод получения многочисленных копий любого участка ДНК Использование ПЦР и полиморфизма длины рестрикционных фрагментов как методы изучения генома и диагностики заболеваний.

ДНК – технологии в медицине. Генная терапия и клеточные технологии.

Происхождение разнообразия антител. Особенности изменения структуры ДНК при дифференцировке и созревании b-лимфоцитов. Иммунодефициты: наследственные, приобретенные, СПИД.

Действие противовирусных и противоопухолевых препаратов на ферменты синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов. Использование этих ингибиторов для лечения злокачественных опухолей. Иммунодефициты, вызванные недостаточностью аденозиндезаминазы или пуринуклеозидфосфорилазы.

5. Основные функции крови. Белки плазмы крови, изменения белкового состава крови при некоторых патологических состояниях. Синтез гема и его регуляция. Обмен железа. Нарушения синтеза гема – порфирии. Анемии.

Ферменты крови, их диагностическая значимость.

6. Потребность в углеводах в зависимости от возраста и физической активности. Нарушения переваривания и всасывания углеводов. Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, непереносимость дисахаридов, первичная и вторичная недостаточность лактазы. Наследственные нарушения обмена фруктозы: эссенциальная фруктоземия. Наследственная непереносимость фруктозы. Синдром мальабсорбции.

Нарушения обмена углеводов. Генетически детерминированные болезни накопления гликогена: гликогенозы, агликогенозы.

7. Возрастные особенности состава, структуры и функций мембран.

Лекарственные препараты-ингибиторы синтеза эйкозаноидов.

Молекулярные механизмы развития атеросклероза. Биохимические принципы лечения атеросклероза. Значение сбалансированного питания для профилактики развития атеросклероза. Роль омега – 3 кислот в профилактике атеросклероза.

8. Нарушения обмена биогенных аминов при заболеваниях нервной системы и психических заболеваниях. Ингибиторы моноаминооксидазы в лечении депрессивных состояний.

Зав. кафедрой

профессор

________________

(Е.И.Ерлыкина)

Рассмотрены и утверждены на заседании кафедры:

Протокол № от «___» _______20 __г.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 929 | Нарушение авторских прав