АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Структурная грануляция

• Структурная грануляция

• Это связывание частиц порошков с образованием гранул с круглыми формами и примерно равными размерами, что способствует улучшению качества таблеток и повышению точности дозировки лекарственного вещества.

• Классификация

• гранулирование распылительным высушиванием

• гранулирование в дражировочном котле

• гранулирование распылительным высушиванием

• используют в случаях нежелательного длительного контактирования гранулируемого продукта с воздухом(производство антибиотиков, ферментов, продуктов из животного и растительного сырья).

• Раствор или суспензию распыляют форсунками в камере, в которую подают нагретый воздух.

• При распылении образуется большое количество капель. Распыленные частицы имеют большую поверхность вследствие чего происходит интенсивный массо и теплообмен. Частицыбыстро теряют влагу и образуют сферические пористые гранулы

• Сушка осуществляется в течение нескольких секунд. Для этого готовят суспензию из вспомогательного вещества и увлажнителя и подают в камеру распылительной сушки.

• Полученные при этом гранулы смешивают с лекарственными веществами и если надо добавляют вспомогательные вещества, не введенные ранее в состав суспензии.

• грануляция в дражировочном котле

•отвешенные лекарственные и вспомогательные вещества помещают в дражировочный котел и задают ему скорость вращения 30 об/мин.

•Затем через форсунку в котел подают раствор связывающего вещества.

•Образуются небольшие гранулы, при этом уменьшают скорость вращения котла и подают на гранулы теплый воздух; к высушенному грануляту добавляют скользящее вещество.

• Гранулирование методом псевдоожижения

•Это грануляция порошков в кипящем слое.

•Образование и рост гранул в псевдоожижженном слое происходит за счет двух физических процессов: комкования при смачивании и слипания с последующей агломерацией.

•метод перспективный так как в одном аппарате возможно совместить операции смешивания, гранулирования, высушивания и опудривания, что обеспечивает высокую производительность и непрерывность производства.

• Способы грануляции в псевдоожиженном слое

•1 способ

•Распыление раствора, содержащего вспомогательные и лекарственные вещества в псевдоожжиженной системе

•2 способ

•Гранулирование порошкообразных веществ с использованием псевдоожижения

• 1 способ

•гранулы образуются при нанесении гранулирующего раствора или суспензии на поверхность первоначально введенных в колонну ядер (лекарственное или вспомогательное вещество, например пеллеты)

•Этот способ представляет собой распыление гранулирующего раствора в псевдоожижаемую систему из первоначально введенных в колонну ядер, являющихся «зародышами» будущих гранул

•Применяются грануляторы псевдоожиженного слоя. Например, СГ-30

• Недостатки влажной грануляции

длительное воздействие влаги на ЛВ и ВВ

ухудшение распадаемости таблеток

необходимость специального оборудования

длительность и трудоемкость процесса

многостадийность

затратность

• Сушка влажных гранул

•Используются полочные сушилки с принудительной циркуляцией воздуха, инфракрасные сушилки, сушилки с силикагельной колонкой, сублимационные сушилки, сушилки псевдоожиженного слоя, вакуумные сушилки.

•Кинетика гетерофазного процесса сушки обусловлена следующими процессами: скоростью диффузии влаги изнутри гранул к поверхности, скоростью испарения и скоростью отвода влаги, зависящего от условий воздушного потока.

• Схема технологии процесса сушки

• 1. Сушка в псевдоожиженном слое

• в периодическом режиме влажный исходный продукт помещается партиями в приемную емкость сушильной установки.

•Этот продукт перемешивается в восходящем турбулентном потоке нагретого газа и поддерживается во взвешенном состоянии.

•При этом продукт высушивается в процессе с высокими коэффициентами тепло и массопередачи до требуемой остаточной влажности.

•Оптимальная скорость газа существенно зависит от величины и плотности частиц.

•Тепло поступает вместе с технологическим воздухом.

•Высоту кипящего слоя в сушильной камере поддерживают такой, чтобы обеспечить охлаждение газа до температуры, близкой к температуре высушиваемого материала.

•В случае проведения процесса сушки в непрерывном режиме происходит непрерывная и равномерная загрузка и выгрузка материала.

•За счет непрерывного и полного перемешивания достигается одинаковая температура продукта и равномерная сушка исходного продукта, чего нельзя обеспечить в установках контактной сушки.

•Большое значение в аппаратах псевдоожиженного слоя придается газораспределительному узлу, через который проходит технологический воздух.

• Сушка в псевдоожиженном слое

• 2. Распылительная сушка

•При этом способе сушки достигается высокая интенсивность испарения влаги за счет тонкого распыления высушиваемого материала в сушильной камере, через которую движется сушильный агент.

•При сушке в распыленном состоянии удельная поверхность испарения достигает большой величины, что процесс высушивания завершается чрезвычайно быстро(примерно 10-30 сек)

•Из-за мягких температурных условий получается качественный продукт, хорошо растворимый и не требующий измельчения.

• Распылительная сушка

•Наиболее часто распыление осуществляется механическими и пневматическими форсунками, а также с помощью центробежных дисков, скорость вращения которых составляет 4000-20 000об/мин, размер капель от 1 до 150 мкм.

• Форсунка (от англ. Force-нагнетать) устройство для распыления жидкостей. Подача жидкости осуществляется под давлением.

• ТИПЫ ФОРСУНОК

• Схемы камер распылительных сушилок

• Схема распылительной установки Minor Spray Dryer.

• Принцип работы

•Высушиваемый раствор подается через пневматическую форсунку в сушильную камеру.

•При распылении образуется большое количество полидисперсных капель.

•Распыленные частицы имеют большую поверхность поэтому происходит интенсивный тепло и массообмен с сушильным агентом поступающим в камеру через насадку.

•Частицы быстро теряют влагу и за несколько секунд из обезвоженных во взвешенном состоянии капель взвеси образуются сферические пористые гранулы, которые падают на дно камеры и попадают в емкость для сбора продукта.

устройство распылительной сушилки фирмы Gea (Niro PharmaSystems).

Сушильная камера установки Minor Spray Dryer

• 3. Сублимационная сушка

• Синонимы:вымораживание, молекулярная или лиофильная.

•Применяется для сушки термолабильных, окисляющихся и дорогостоящих ЛВ (гормоны, антибиотики, сыворотки,вакцины).

•Основным преимуществом и отличительной особенностью сублимационного обезвоживания является то, что процесс протекает при отрицательной температуре.

•Высушиваемый продукт предварительно замораживают, а удаление влаги происходит за счет сублимации- фазового перехода из твердого состояния в парообразное, минуя жидкое

• СТАДИИ

•Предварительное замораживание продукта

•Удаление из продукта всей замороженной влаги путем сублимации (период постоянной скорости сушки)

•Удаление части невымороженной (связанной) влаги с повышением температуры до допустимого уровня (период падающей скорости сушки).

•Температура от -5 до -35 С

• Сублимационная сушильная установка

• Высокая стоимость данного вида сушки заключается в том, что процесс протекающий при отрицательной температуре идет не столь интенсивно, как при положительных температурах, движущая сила процесса ниже, чем в случае тепловых способов сушки

• Сравнение способов сушки по продолжительности процесса и температурному режиму

• Схема установки для процесса атмосферной распылительной сублимационной сушки

• Модифицированная лабораторная установка Mini-Glatt

• Совмещенный процесс грануляции и сушки

• Сушилка гранулятор

• имеет камеру с вертикальной трубой с расширяющейся операционной частью

• В нижней части камеры имеется распределительная решетка для осуществления процесса псевдоожижения высушиваемого материала.

• Грануляция происходит в сепарационной части сушильной камеры.

• Гранулятор представляет собой шнековый экструдер, который продавливает пластичную массу через перфорированную сетку с заранее заданными размерами отверстий.

• Снятие гранул происходит вращающимися ножами, расположенными под сеткой. Влажные гранулы свободно падая в вертикальной части сушильной камеры подсушиваются в восходящем потоке нагретого воздуха и попадая на распределительную решетку досушиваются, находясь в стадии псевдоожижения.

• Грануляция и сушка в псевдоожиженном слое

• Псевдоожиженный слой образуется когда направленный вверх воздух поднимает слой твердых частиц, который начинает кипеть подобно жидкости. Слой находится в состоянии псевдоожижения.

• Силы, действующие на частицы, прибывающие в состоянии псевдоожижения находятся в равновесии.

• Частицы в псевдоожиженном слое смешиваются настолько эффективно, что температура по всей высоте псевдоожиженного слоя остается постоянной.

• Общая конструкция аппарата псевдоожиженного слоя

• Типы форсунок

• Типы форсунок

• Схема аппарата типа СГ

• В продуктовый резервуар загружается 30 кг таблеточной массы, подлежащей грануляции.

• Цикличность и периодичность встряхивания достигается рукавными фильтрами.

• Через заданные промежкутки времени закрывается заслонка перед вентилятором включается привод встряхивающий рукавные фильтры и автоматически включается форсунка и дозирующий насос подающий гранулирующую жидкость – идет процесс грануляции.

• Система распыления отключается и начинается сушка гранулята.

• По окончании выключается вентилятор и прекращается подача воздуха в калориферную установку.

• Грануляторы псевдоожиженного слоя периодического действия фирмы Glatt

• Инновацией является днище Spin Flow Glatt придающее псевдоожиженному слою дополнительное вращательное движение

• Гранулы, полученные в аппаратах ПС с разным типом днищ

• Грануляция и сушка распылением

•Используется в случаях нежелательного длительного контакта гранулируемого продукта с воздухом по возможности непосредственно из раствора (антибиотики, ферменты).

•Это обусловлено коротким временем сушки (от 3 до 30 с) низкой температурой материала (40-60С) и высокой температурой носителя что обеспечивается высокими относительными скоростями и высокими значениями движущей силы процесса сушки.

• СПОСОБЫ

1. Распыление суспензий наполнителей с добавлением склеивающего вещества и разрыхлителя. Количество твердой фазы в суспензии может быть 50-60 %. Полученные гранулы смешивают с тонкоизмельченными лекарственными веществами, если надо со вспомогательными веществами не введенными в состав суспензии.

2. Распыление растворов или суспензий состоящих из лекарственных и вспомогательных веществ.

• Схема грануляции

• Процесс представляет высыхание жидкостей(растворов, суспензий, расплавов) при одновременном формировании гранул.

• Центры кристаллизации для гранул могут быть созданы заранее (привнесенные зародыши) или образуются в псевдоожиженном слое во время истирания и разрушения (центры кристаллизации, являющиеся затравкой из кристаллизуемого материала).

• Распыленная жидкость покрывает центры кристаллизации с последующим высушиванием.

• Установка непрерывного псевдоожижения GFG 500 Glatt

• Сравнение гранул, полученных разными способами грануляций

• Скорость растворения гранул, полученных разными способами грануляции

• Основные требования, отражающие качество и особенности стандартизации таблеток

• Нормативные документы

•В РФ требования, предъявляемые к таблеткам изложены в общей ст. 654 ГФ XI издания, но эти требования не отвечают современному уровню.

• в 2006 году Россия получила статус наблюдателя в Европейской фармакопейной комиссии, что дает возможность пользоваться монографиями европейской фармакопеи

В Европейской фармакопейной комиссии не описаны готовые лекарственные формы, в связи с чем необходимо выработать национальные подходы к их стандартизации, соответствующие современному уровню требований.

ФСП включает

титульный лист, где отражены все участники производства препарата, компания.

Владелец регистрационного удостоверения и спецификация.

Спецификация содержит перечень параметров с указанием соответствующих им норм и методов оценки.

В странах ЕС регуляторные органы согласовывают две спецификации: на выпуске и при хранении. Этот подход предусматривает установление более строгих критериев при выпуске препарата по сравнению с критериями применяемыми в течение срока хранения.

Разделы НД, которые отражают качество и особенности стандартизации препаратов в лекарственной форме «таблетки» включают:

Состав

Описание

Подлинность

Однородность массы

Распадаемость и/или растворение

Посторонние примеси (родственные соединения)

Потеря в массе при высушивании или вода

Остаточные органические растворители

•Микробиологическая чистота

Однородность дозирования

Количественное определение

Упаковка

Маркировка

Транспортировка

Хранение

Срок годности.

• Разделы 1-6, 9, 11-13, 15,16 являются обязательными

• Состав

приводят на 1 таблетку с указанием количеств лекарственных и вспомогательных веществ (отдельно выделяют вещества относящиеся к оболочке таблетки) и номинальной массы таблетки

указывают модифицированные международные непатентованные названия веществ в именительном падеже, допускается приводить в скобках торговые наименования.

Количество десятичных знаков должно быть одинаковым при указании количества каждого вещества.

Состав

Вещества, используемые в технологическом процессе и не содержащиеся в готовой лекарственной форме (например вода, органические растворители), в состав не включаются, а при необходимости их остаточное содержание регламентируется в соответствующих разделах.

Если ЛВ присутствует в виде соли или гидрата то указывается его содержание в пересчете на массу активной части молекулы.

Описание

Таблетки диаметром более 9 мм должны иметь риску (насечку).

Основные требования к описанию таблеток приводятся в общих фармакопейных статьях (монографиях), регламентирующих качество лекарственной формы.

Этот показатель отсутствует в частных ФС ввиду разнообразия формы, цвета, маркировки таблеток.

ОСТ 42-506-96 предусматривает контроль геометрических размеров таблетки, описание вида в изломе.

Описание

В настоящее время геометрические размеры контролируются в рамках производственного процесса, а вид на поперечном разрезе таблеток, покрытых оболочкой, рекомендуется описывать, если ядро таблетки при хранении меняет окраску или если оболочка и ядро окрашены в разные цвета.

Оценка внешнего вида таблеток проводится на 20 таблетках

Внешний вид таблеток должен соответствовать требованиям ГФ X.

Наличие мраморности, шероховатости, вкраплений должно быть обосновано.

Дата добавления: 2015-11-28 | Просмотры: 2835 | Нарушение авторских прав