АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Классификация. I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства)

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства)

1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): пентамин, бензогексоний, гигроний

3. Средства угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): октадин, резерпин.

4. Средства, блокирующие адренорецепторы:

А. a-адреноблокаторы: - блокирующие пост- и пресинаптические a-адренорецепторы – фентоламин, тропафен; - блокирующие постсинаптические a-адренорецепторы – празозин

Б. b-адреноблокаторы: - блокирующие b₁ и b₂-адренорецепторы – анаприлин; - блокирующие преимущественно b₁-адренорецепторы – атенолол, талинолол, метопролол, небиволол

В. a,b-адреноблокаторы: лабеталол

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему:

А) ингибиторы синтеза АТ-II (ингибиторы АПФ): каптоприл, эналаприл, лизиноприл

Б) блокаторы ангиотензиновых рецепторов – лозартан

III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия:

1) средства, влияющие на ионные каналы

а) блокаторы кальциевых каналов – фенигидин, дилтиазем

б) активаторы калиевых каналов – миноксидил, диазоксид

2) донаторы окиси азота – натрия нитропруссид

3) разные средства – апрессин, дибазол, сульфат магния

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики):

Дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон

V. Комбинированные препараты: адельфан, синепрес, кристепин, трирезид

VI. Препараты других групп, применяемые в комплексной терапии гипертонической болезни:

- седативные средства

- транквилизаторы

- снотворные средства

При терапии гипертензии препараты надо назначать в соответствии с типом гемодинамики у конкретного больного (гипер-, гипо- или эукинетический тип). Наряду с собственно снижением артериального давления, необходимо гипер- или гипокинетичекий тип гемодинамики перевести в эукинетический. Несоблюдение данного принципа не только приводит к неэффективности терапии, но и может приводить к прогрессированию заболевания и возникновению осложнений с увеличением смертности.

При гиперкинетическом типе гемодинамики следует отдавать предпочтение следующим препаратам: центрального действия – клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксонидин, т.к. они уменьшают симпатические влияния на сердце и уменьшают его работу; симпатолитикам (причина та же), b-адреноблокаторы – анаприлин, метопролол, небиволол и a,b-адреноблокаторы - лабеталол – блокируя b₁-адренорецепторы сердца уменьшают силу и частоту сердечных сокрацений; диуретики – уменьшая ОЦК, снижают ударный объем и МОК; некоторые из антагонистов кальция, у которых имеется тропность к кальциевым каналам кардиомиоцитов – верапамил, дилтиазем – снижают сократительную активность миокарда; средства миотропного действия – дибазол – снижает сократительную активность миокарда, донатор окиси азота – натрия нитропруссид – расширяет преимущественно венулы, что приводит к депонированию крови на периферии, снижению венозного возврата к сердцу и, соответственно, снижению ударного выброса.

При гипокинетическом типе гемодинамики: также препараты центрального действия – ослабляют адренергические влияния со стороны симпатической иинервации не только на сердце, но и на периферические сосуды, что приводит к их расширению и, соответственно к снижению ОПСС; ганглиоблокаторы – в результате блокады симпатических ганглиев происходит резкое расширение периферических сосудов; симпатолитики – уменьшают сосудосуживающие адренергические эффекты, действуя на пресинаптические окончания; a-адреноблокаторы - фентоламин, тропафен, празозин; a,b-адреноблокаторы – лабеталол; практически все сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия: блокаторы кальциевых каналов – фенигидин, дилтиазем; активаторы калиевых каналов – миноксидил, диазоксид; донаторы окиси азота – натрия нитропруссид; из группы разные – апрессин, дибазол, сульфат магния; средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему – ингибиторы АПФ – каптоприл и др., блокаторы ангиотензиновых рецепторов – лозартан, т.к. они уменьшают вазопрессорное действие ангиотензина II, а также уменьшают ОЦК за счет уменьшения выработки альдостерона; диуретики – уменьшая количество ионов Na в плазме крови и сосудистой стенке, снижают ее чувствительность к эндогенным вазопрессорам.

При эукинетическом типе гемодинамики можно применять все вышеперечисленные препараты и их комбинации.

Характеристика препаратов:

Средства центрального действия

Клофелин (клонидин) – стимулирует постсинаптические a₂-адрено- и I₁-имидазолиновын рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Это приводит к подавлению импульсации в симпатической части вегетативной НС, кроме того повышается тонус блуждающих нервов. Гипотензия связана со снижением как работы сердца, так и ОПСС. Стимулируя пресинаптические a₂-адренорецепторы пресинаптических окончаний уменьшает выделение норадреналина в синаптическую щель. Однако, стимулируя неиннервируемые a₂-адренорецепторы эндотелия сосудов может приводить к первоначальному кратковременному подъему АД. Длительность действия около 12 часов. Оказывает седативный и снотворный эффект. Нельзя назначать совместно с алкоголем и другими нейротропными средствами угнетающего действия.

При резком прекращении приема возникает синдром отмены (гипертонический криз, беспокойство, бессоница).

Гуанфацин – действует также, но действует более продолжительно (назначают 1 раз в сутки).

Метилдофа – превращается в организме в a-метил-норадреналин, который действует аналогично клофелину.

Моксонидин - агонист имидазолиновых I₁-рецепторов. Дальнейшее действие как и у клофелина.

Ганглиоблокаторы – в настоящее время утратили свою значимость в качестве антигипертензивных средств всявязи с неизбирательной блокадой как симпатических так и парасимпатических ганглиев. Используют главным образом для управляемой гипотензии при проведении хирургических операций (препараты короткого действия - гигроний, арфонад).

Симпатолитики – истощают запасы медиатора норадреналина в пресинаптических окончаниях. Это ведет к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов.

Резерпин – алкалоид раувольфии. Нарушает процессы депонирования норадреналина в везикулах, в результате чего норадреналин разрушается МАО. Обладает седативным и антипсихотическим эффектом. Действие наступает через 1-3 дня.

Октадин – более эффективен. Через ГЭБ не проникает. Препятствует обратному нейрональному захвату норадреналина, т.к. сам подвергается захвату при помощи тех же переносчиков. Гипотензии может предшествовать повышение АД в течение нескольких дней (вследствие повышения концентрации норадреналина в синаптической щели). Адреноблокаторы

b-блокаторы – понижают сердечный выброс, при систематическом применении снижают образование ренина и ОПСС. Угнетают пресинаптические b₂- рецепторы и уменьшают выделение норадреналина. Угнетают ЦНС.

Выделяют неизбирательные (b₁,b₂) – анаприлин, окспренолол и избирательные (b₁) (кардиоселективные) – метопролол, атенолол, небиволол.

a,b-блокаторы – лабеталол – при однократном введении снижает ОПСС и не влияет на сердечный выброс. При длительном применении уменьшает ЧСС, предупреждает увеличение сердечного выброса при физических и эмоциональных нагрузках. Уменьшает продукцию ренина.

a-блокаторы – празозин, доксазозин (неселективные – фентоламин, тропафен – применяют редко) – снижают ОПСС за счет расширения преимущественно артериол (резистивных) сосудов.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

Продукцию ренина снижают: клофелин, метилдофа, октадин, резерпин, b-блокаторы, НПВС.

Наиболее распространенной группой являются ингибиторы АПФ. АПФ (пептидилдипептидгидролаза) образуется в эндотелии сосудов, легких, почках и др. тканях. Способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II.

Каптоприл (капотен) – помимо описанных выше гемодинамических эффектов, замедляет инактивацию брадикинина, который является вазодилататором (вызывает сухой кашель). Эффект сохраняется в течение 4-8 часов.

Эналаприл (эднит, энап) – пролекарство, образует активный метаболит эналаприлат. Активнее каптоприла, действует более продолжительно – 12-24 часа.

Лизиноприл (привинил) – по активности несколько активнее эналаприла.

Фозиноприл (моноприл) – пролекарство, образует фозиноприлат. Продолжительность действия до 24 часов.

Периндоприл (престариум) – пролекарство, образует периндоприлат. Продолжительность действия до 24 часов.

Трандолаприл (гоптен) – пролекарство, образует трандолаприлат. Наиболее эффективный и длительнодействующий ингибитор АПФ. Действует до 48 часов. По влиянию на АПФ превосходит эналаприл в 6-10 раз.

Ингибиторы АПФ полностью не блокируют образование ангиотензина II, т.к. в его образовании помимо собственно АПФ принимают участие некоторые другие ферменты (химаза и др.). Более полной нейтрализации действия ангиотензина II можно добиться применением блокаторов АТ₂-рецепторов.

Лозартан (козаар) – конкурентный антагонист ангиотензиновых рецепторов. ОПСС снижается, уменьшается выброс альдостерона, уменьшается содержание ионов Na и воды, что ведет к уменьшению ОЦК и снижению чувствительности сосудов к вазопрессорам.

Новые препараты – валзартан, ирбесартан.

Миотропные средства

Блокаторы Са каналов – верапамил блокирует Са каналы кардиомиоцитов, нифедипин – гладких миоцитов сосудистой стенки, дилтиазем – и там и там.

Активаторы К каналов – миноксидил, диазоксид - открывание К каналов приводит к гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клетки ионов Са, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Действуют преимущественно на артериолы.

Донаторы окиси азота – нитропруссид натрия – действует и на артериолы и на венулы (несколько сильнее). Помимо снижения ОПСС, уменьшает сердечный выброс, за счет депонирования крови в расширенных периферических емкостных сосудах.

Вещества разного действия – апрессин расширяет артериолы, дибабазол – помимо уменьшения сосудистого тонуса, снижает сократительную активность кардиомиоциов.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 347 | Нарушение авторских прав