Препараты гормонов, их аналогов и антигормональных средств
Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена веществ. Термин «гормон» предложен Bayliss и Starling для обозначения секрета так называемых эндокринных желез (желез внутренней секреции).
Система эндокринных желез представлена периферическими железами (щитовидная, паращитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, бета-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и передняя доля гипофиза регулируют функционирование (пролиферацию и инкрецию) большинства периферических эндокринных желез. Схематично это выглядит следующим образом (рис. 3.3.): гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующий функцию соответствующих клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза), которые, в свою очередь, продуцируют соответствующий тропный гормон. Тропный гормон передней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответствующей периферической железы, стимулируя ее инкреторную активность. Гормоны периферической железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают соответствующие изменения в них.
Рис. 3.3. Регуляция синтеза гормонов в организме
Кроме того, гормоны периферических желез, стимулируя специфические рецепторы гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукцию соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов аденогипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функционировании эндокринной системы.
Принципиально важно то, что механизм обратной связи может быть запущен как эндогенными (собственными) гормонами, так и экзогенными гормонами (т.е. препаратами гормонов).
Поэтому назначение препаратов гормонов и их аналогов должно быть обоснованным и тщательно продуманным.
Виды гормональной терапии:
1) Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при атрофии коры надпочечников).
2) Стимулирующая терапия — стимуляция функции периферических желез - применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).
3) Ингибирующая, угнетающая терапия - подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол).
Первые 3 вида гормонотерапии направлены на поддержание уровня гормонов в организме в пределах (или даже чуть ниже) физиологических значений, в отличие от четвертого вида гормонотерапии:
4) Патогенетическая (симптоматическая) терапия - гормоны используются в дозах, во много раз (в 4-8-10 раз) превышающих физиологические потребности организма!!! Цель патогенетической терапии - воздействие на проявления каких-либо тяжелых хронических соматических заболеваниях или при острых состояниях, угрожающих жизни больного. Это касается, прежде всего, препаратов глюкокортикостероидов (ГКС), которые в высоких дозах оказывают не только обычные метаболические эффекты, но выраженные «внеметаболические» эффекты, такие как: противовоспалительный, противошоковый, противоаллергический и иммунодепрессивный.
Патогенетическая гормонотерапия должна назначаться только в тяжелейших случаях, когда другие средства оказались не эффективными. Это связано с тем, что:
Во-первых, избыток (экзогенных) гормонов может вызвать серьезные метаболические нарушения вплоть до изменения внешнего вида больного. Например: Экзогенный гиперкортицизм – «Кушингоидный синдром», который может развиться после длительной терапии ГКС или препаратами АКТГ: повышение массы тела, лунообразное лицо, жировые отложения в области поясницы и живота, «горб буйвола» в области 7-го шейного позвонка, гипертрихоз у мужчин и гирсутизм у женщин и т.д.
Во-вторых, препараты гормонов (вводимые лицам без гормональных нарушений) по принципу отрицательной обратной связи вызывают у больных снижение продукции собственных (эндогенных) гормонов, что чревато тяжелыми последствиями (синдром отмены). Например: острая надпочечниковая недостаточность при резкой отмене ГК после длительного лечения.
В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:
1) производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;
2) гормоны белкового и пептидного строения — гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез;
3) гормоны стероидной структуры — гормоны коры надпочечников, половые гормоны.
Аналогичным образом классифицируются препараты указанных гормонов.
Первичной «мишенью» для действия гормонов являются специфические рецепторы. Локализация рецепторов для разных гормонов неодинакова. Так, рецепторы к гормонам пептидной структуры обычно находятся на наружной поверхности клеточной мембраны, рецепторы к гормонам стероидной структуры обычно имеют внутриклеточную локализацию (молекула гормона связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки).
Более детальные аспекты механизмов действия гормонов постоянно изучаются и уточняются.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 688 | Нарушение авторских прав
|