АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Структура, функция

Прочитайте:
  1. III. ИГРА И СОСТЯЗАНИЕ КАК КУЛЬТУРОСОЗИДАЮЩАЯ ФУНКЦИЯ
  2. V. «АРТ-ТЕРАПИЯ В РАБОТЕС ПСИХОСОМАТИЧЕСКИМИ ДИСФУНКЦИЯМИ»
  3. VIII. ФУНКЦИЯ ВО-ОБРАЖЕНИЯ
  4. Анатомия наружных мышц глаза, их функция и иннервация.
  5. Б) Данные о строении и функциях лобных отделов мозга
  6. Барьерная функция печени
  7. Генеративная функция яичников Овогенез
  8. Гиперфункция яичников
  9. Гипофункция яичников. Определение, диагностика, лечение и профилактика.
  10. ГЛАВА 3. ФУНКЦИЯ ФАКТОРА VII И ФАКТОРА IX В НОРМАЛЬНОМ ГЕМОСТАЗЕ

Лекция 9

 

Главный комплекс гистосовместимости,

структура, функция

 

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) (МНС – Major Histocompatibility Complex) представляет собой набор генов, кодирующих синтез молекул, играющих центральную роль в развитии и реализации иммунных реакций (как гуморального, так и клеточного типа). У человека ГКГ расположен на коротком плече 6 хромосомы (Рис. 14-1; 14-2). Продукты, кодируемые ГКГ, получили название антигенов гистосовместимости.

 

Р и с. 14-1. Структура МНС-комплекса на хромосоме 6 человека.

Р и с. 14-2. Схема системы HLA.

DRB3 может отсутствовать или заменяться на DRB5, DRB6.

У человека ГКГ получил название HLA-системы. Антигены гистосовместимости получили название HLA (Human Leucocyte Antigens).

ГКГ человека состоит из 3 кластеров генов (Рис. 14-3).

I кластер генов состоит из сублокусов А, В, С.

II кластер генов состоит из сублокусов DP, DQ, DR.

III кластер генов состоит из сублокусов С2, С4а, C4b, FB.

Сублокусы А, В, С кодируют синтез АГ гистосовместимости I класса –HLA-A, HLA-B, HLA-C (Рис.14-4).

Сублокусы DR, DP, DQ кодируют синтез АГ гистосовместимости II клас­са – HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ, HLA-D (Рис.14-4).

Комплекс

HLA

Кластеры ГКГ

II III I

Гены

DPa DPb DQa DQb DRa DRb C2 FB C4a C4b B C A

Продукты генов

HLA-DP HLA-DQ HLA-DR C2 FB C4a C4b HLA-B HLA-C HLA-A

Р и с. 14-3. Гены главного комплекса гистосовместимости человека.

Р и с. 14-4. Главный комплекс гистосовместимости.

Гены ГКГ представлены в виде прямоугольников, под ними указано число известных аллелей для каждого сублокуса.

Сублокусы C2, С4, FB кодируют синтез C2, С4 компонентов комплемента и фактора В, которые играют решающую роль в активации системы комплемента.

Каждый сублокус представлен серией аллельных генов. Сублокус А состоит из 41 аллели, сублокус В – из 71 аллели, сублокус С – из 27 аллелей (Рис.14-4). В DR сублокусе известны 24 специфичности, в сублокусе DQ – 9 специфичностей, в сублокусе DP – 6 специфичностей. Группа антигенов D, которые не кодируются отдельным геном, а являются результатом взаимодействия генов II кластера представлены 19 специфичностями (Табл. 14-1).

Т а б л и ц а 14-1. Список общепринятых HLA-антигенов.

Антигены, контролируемые сублокусами HLA
А В С D DR DQ DP
А1 B5Bw4 Cwl Dw1 DR1 DQwl DPwl
А2 B7Bw6 Cw2 Dw2 DR2 D0w2 DPw2
A3 В8 Cw3 Dw3 DR3 D0w3 DPw3
А9 В12 Cw4 Dw4 DR4   DPw4
А10 В13 Cw5 Dw5 DR5   DPw5
А11 В14 Cw6 Dw6 DRw6   DPw6
Aw19 В 15 Cw7 Dw7 DR7    
А23 (9) В16 Cw8 Dw8 DRw8    
А24 (9) В17   Dw9 DRw9    
А25 (10) В18   DwIO DrwIO    
А26 (10) В21   Dwll(w7) DRwll(5)    
В28 Bw22   Dwl2 DRwl2(5)    
А29 (wl9) В27   Dwl3 DRwl3(w6)    
АЗ0 (wl9) B35   Dwl4 DRwl4(w6)    
А31 (wl9) B37   DW15      
А32 (wl9) B38(16)   Dwl6 DRw52    
Аw33 (wl9) B39 (16)   Dwl7(w7) DRw53    
Aw34(10) B40   Dwl8(w6)      
Aw36 Bw41   Dwl9(w6)      
Aw43 Bw42          

Т а б л и ц а 14-1 (продолжение). Список общепринятых HLA-антигенов.

 

Антигены, контролируемые сублокусами HLA
Aw66(10) B44 (12)          
Aw68 (28) B45 (12)          
Aw69 (28) Bw46          
  Bw47          
  Bw48          
  B49(21)          
  Bw50(21)          
  B51 (5)          
  Bw52(5)          
  Bw53          
  Bw54(w22)          
  Bw55(w22)          
  Bw56(w22)          
  Bw57(17)          
  Bw58 (17)          
  Bw59          
  Bw60 (40)          
  Bw61 (40)          
  Bw62 (15)          
  Bw63 (15)          
  Bw64 (14)          
  Bw65 (14)          
  Bw67          
  Bw70          
  Bw71(w70)          
  Bw72(w70)          
  Bw73          

 

 

Т а б л и ц а 14-2. Полиморфизм системы HLA.

  Максимальное (на март 1998г.) количество специфичностей, выявляемых при HLA-типировании  
Уровень     Всего
  A B C E G DR B1 DR A1 DQ A1 DQ B1 DP A1 DP B1 DMA DMB  
Белковый (серотипирование, клеточно-опосредованное типирование)              
Молекулярно- генетический (ДНК-генотипирование)                            

 

Каждый человек является носителем только 2 аллелей каждого из сублокусов, на каждой парной аутосомной хромосоме располагается по 1 аллели (Рис. 14-5). Каждый индивидуум имеет 2 гаплотипа, один из которых он получает от отца, другой - от матери. То есть, если индивидуум гетерозиготен по всем аллелям HLA-комплекса, у него при серологическом типировании выявляется 8 различных HLA-АГ, по 2 каждого из HLA-A, В, С, DR, а при клеточном типировании - 2 антигенные детерминанты локуса HLA-D. Если индивидуум гомозиготен по всем аллелям HLA-комплекса, то у него соответственно определяется только 4 антигенные детерминанты (HLA-A, В, С, DR) в серологических реакциях и 1 антигенная детерминанта (HLA-D) в клеточной реакции.

Р и с. 14-5. Схема генетических взаимоотношений, выявляемых при тканевом типировании.

1 – фенотип одного индивида, выявляемый серологическим и клеточным типированием; 2 – генотип показывает картирование аллелей на одной хромосоме; 3 – гомозиготность по сублокусам HLA-A и HLA-C; 4 – full house в рутинном клеточном типировании.

  Отец   Мать  
I Al В 14 Cw2 DR3   Al B27 Cwl DR4 III
II А9 В7 Cw4 DR1   A29 B5 Cw6 DR2 IV

 

Ребенок Генотип Фенотип
        A В Cw DR
  I Al-B14-Cw2-DR3 1,1 14,27 1,2 3,4
    III Al-B27-Cwl-DR4        
  I Al-B14-Cw2-DR3 1,29 5,14 2,6 2,3
  IV A29-B5-Cw6-DR2        
  II A9-B7-Cw4-DRl 1,9 7,27 1,4 4,1
  III Al-B27-Cw1-DR4        
  II A9-B7-Cw4-DRl        
  IV A29-B6-Cw6-DR2 9.29 5,7 4,6 1,2
  I/II A9-B7-Cw4-DRl 1! 7,27 4,6 1,2
  III Al-B27-Cw6-DR2        

 

Р и с. 14-6. Пример наследования НLА-признаков.

5 – кроссинговер, 1+5гомозиготность в А-локусе.


Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 502 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)