АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Структура, функция

Лекция 9

Главный комплекс гистосовместимости,

структура, функция

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) (МНС – Major Histocompatibility Complex) представляет собой набор генов, кодирующих синтез молекул, играющих центральную роль в развитии и реализации иммунных реакций (как гуморального, так и клеточного типа). У человека ГКГ расположен на коротком плече 6 хромосомы (Рис. 14-1; 14-2). Продукты, кодируемые ГКГ, получили название антигенов гистосовместимости.

Р и с. 14-1. Структура МНС-комплекса на хромосоме 6 человека.

Р и с. 14-2. Схема системы HLA.

DRB3 может отсутствовать или заменяться на DRB5, DRB6.

У человека ГКГ получил название HLA-системы. Антигены гистосовместимости получили название HLA (Human Leucocyte Antigens).

ГКГ человека состоит из 3 кластеров генов (Рис. 14-3).

I кластер генов состоит из сублокусов А, В, С.

II кластер генов состоит из сублокусов DP, DQ, DR.

III кластер генов состоит из сублокусов С2, С4а, C4b, FB.

Сублокусы А, В, С кодируют синтез АГ гистосовместимости I класса –HLA-A, HLA-B, HLA-C (Рис.14-4).

Сублокусы DR, DP, DQ кодируют синтез АГ гистосовместимости II клас­са – HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ, HLA-D (Рис.14-4).

Комплекс

Кластеры ГКГ

Гены

Продукты генов

Р и с. 14-3. Гены главного комплекса гистосовместимости человека.

Р и с. 14-4. Главный комплекс гистосовместимости.

Гены ГКГ представлены в виде прямоугольников, под ними указано число известных аллелей для каждого сублокуса.

Сублокусы C2, С4, FB кодируют синтез C2, С4 компонентов комплемента и фактора В, которые играют решающую роль в активации системы комплемента.

Каждый сублокус представлен серией аллельных генов. Сублокус А состоит из 41 аллели, сублокус В – из 71 аллели, сублокус С – из 27 аллелей (Рис.14-4). В DR сублокусе известны 24 специфичности, в сублокусе DQ – 9 специфичностей, в сублокусе DP – 6 специфичностей. Группа антигенов D, которые не кодируются отдельным геном, а являются результатом взаимодействия генов II кластера представлены 19 специфичностями (Табл. 14-1).

Т а б л и ц а 14-1. Список общепринятых HLA-антигенов.

Т а б л и ц а 14-1 (продолжение). Список общепринятых HLA-антигенов.

Т а б л и ц а 14-2. Полиморфизм системы HLA.

Каждый человек является носителем только 2 аллелей каждого из сублокусов, на каждой парной аутосомной хромосоме располагается по 1 аллели (Рис. 14-5). Каждый индивидуум имеет 2 гаплотипа, один из которых он получает от отца, другой - от матери. То есть, если индивидуум гетерозиготен по всем аллелям HLA-комплекса, у него при серологическом типировании выявляется 8 различных HLA-АГ, по 2 каждого из HLA-A, В, С, DR, а при клеточном типировании - 2 антигенные детерминанты локуса HLA-D. Если индивидуум гомозиготен по всем аллелям HLA-комплекса, то у него соответственно определяется только 4 антигенные детерминанты (HLA-A, В, С, DR) в серологических реакциях и 1 антигенная детерминанта (HLA-D) в клеточной реакции.

Р и с. 14-5. Схема генетических взаимоотношений, выявляемых при тканевом типировании.

1 – фенотип одного индивида, выявляемый серологическим и клеточным типированием; 2 – генотип показывает картирование аллелей на одной хромосоме; 3 – гомозиготность по сублокусам HLA-A и HLA-C; 4 – full house в рутинном клеточном типировании.

	Отец		Мать
I	Al В 14 Cw2 DR3		Al B27 Cwl DR4	III
II	А9 В7 Cw4 DR1		A29 B5 Cw6 DR2	IV

Р и с. 14-6. Пример наследования НLА-признаков.

5 – кроссинговер, 1+5 – гомозиготность в А-локусе.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 541 | Нарушение авторских прав