Микроорганизмы, используемые в качестве пробиотиков в фармакологических препаратах и пищевых продуктах
Bifidobacterium bifidum Lactobacillus femientum
Bifidobacterium infantis Lactobacillus lactis
Bifidobacterium longum Lactococcus lactis spp. lactis
Bifidobacterium breve Lactococcus spp. cremonis
Bifidobacterium adolescentis Escherichia coli
Bifidobacterium lactis Enterococcus faecium
Bifidobacterium animals Enterococcus faecalis
Lactobacillus acidophilus Streptococcus salivarium spp. thermophilus
Lactobacillus plantarum Streptococcus faecium
Lactobacillus GG Streptococcus cremoris
Lactobacillus casei spp. rhamnosus Streptococcus lactis
Lactobacillus brevis Propionibacterium acnes
Lactobacillus delbrueckii spp. Bulgaricus Bacillus subtilis
Lactobacillus helveticus Saccharomyces boulardii
Существуют требования к микроорганизмам, используемым в качестве основы для производства пробиотиков:
· микроорганизмы должны оказывать положительный эффект на организм человека, подтверждённый данными клинических и лабораторных исследований;
· при длительном использовании препарат, содержащий микроорганизмы не должен оказывать побочных эффектов;
· микроорганизмы должны быть максимально приспособлены к функционированию в организме человека: обладать высокой скоростью роста и размножения, хорошо адгезироваться к эпителию соответствующих слизистых оболочек, иметь достаточный колонизационный потенциал;
· при производстве пробиотика исходный штамм микроорганизма должен быть изолирован из организма человека; при накоплении биомассы in vitro следует создавать микроэкологические условия, максимально близкие к таковым в кишечнике; готовый продукт должен обладать максимально стабильными технологическими и клиническими характеристиками.
Пробиотики могут содержать как монокультуру, так и комбинацию из нескольких видов микроорганизмов. В последнем случае такие препараты обозначают как симбиотики.
Из монопрепаратов в нашей стране получили достаточно широкое распространение препараты на основе бифидобактерий, лактобацилл, эшерихий: Бифидумбактерин сухой, Бифидумбактерин форте (бифидобактерий сорбированные на косточковый активированный уголь), Бифилиз (бифидобактерий с добавлением лизоцима), Бифилин (B.adolescentis), Лактобактерин (L.fermentum или L.plantarum), Ацилакт (L.acidophilus), Аципол (L.acidophilus), Витафлор (L.acidophilus), Колибактерин сухой (E.Coli Ml7).
Симбиотики, как правило, оказываются более эффективными, чем монопрепараты. Из группы симбиотиков наиболее часто применяют Линекс (L.acidophilus, B.infantis v. liberorum и Streptococcus faecium), Бификол (B.bifidum и E.Coli Ml7), Бифилонг (B.bifidum и B.longum), Бифацид (B.adolescentis и ацидофильные лактобациллы), Бифитон (бифидо- и пропионибактерии).
В ряде случаев в качестве пробиотиков используют так называемые самоэлиминирующиеся антагонисты - микроорганизмы, которые не являются представителями облигатной кишечной микрофлоры человека, однако обладают выраженной антагонистической активностью по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам. В настоящее время из этой группы препаратов в клинической практике применяют спорообразующие бактерии вида Bacillus subtilis - Биоспорин, а также дрожжи вида Saccharomyces boulardii - Энтерол. Биоспорин является эффективным главным образом при острых кишечных инфекциях. Энтерол хорошо себя зарекомендовал при лечении и профилактике псевдомембранозного колита, который вызывается условно-патогенным микроорганизмом Clostridium difficile, прежде всего на фоне антибиотикотерапии.
Однако, несмотря на всеобщее признание и широкое распространение, препараты на основе живых микроорганизмов не всегда обеспечивают восстановление и, главное, поддержание оптимальных параметров кишечного микробиоценоза. Кроме того, существует целый ряд факторов, ограничивающих возможности широкого использования живых микроорганизмов:
· инактивация при хранении, так как для выживания микроорганизмов требуются весьма строгие условия (хранение на всех этапах реализации при температуре 5-6 °С);
· невысокая исходная концентрация микроорганизмов в препарате (как правило, 107 микробных тел);
· инактивация микроорганизмов в желудке, тонкой кишке;
· регуляция какого-либо одного звена сложного микробного сообщества;
· неспособность экзогенно введённых микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека.
Учитывая это, исследования последних десятилетий были направлены на поиск специфических стимуляторов роста и регуляторов метаболической активности эндогенных (собственных) облигатных кишечных микро-организмов.
Было установлено, что положительное воздействие пробиотических микроорганизмов на микробиоценоз в значительной степени обусловлено наработкой этими микроорганизмами различных продуктов обмена и метаболитов. Данные положение явилось основой для разработки различных препаратов, содержащих метаболиты представителей нормальной микрофлоры кишечника. К фармакопейным средствам этого типа относится Хилак-форте, который содержит стерильный концентрат продуктов жизнедеятельности L.acidophilus, L.helveticus, E.coli и S.faecalis. Препарат содержит комплекс веществ, способствующих созданию оптимальных микроэкологических условий в кишечнике.
В середине 90-х годов группа соединений различного происхождения, которые способны избирательно стимулировать симбионтную микрофлору кишечника, была выделена в особую группу - пребиотики. Первоначально термином пребиотики обозначали неперевариваемые в кишечнике ингредиенты различного происхождения, способные оказывать благоприятный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста и/или активности представителей нормальной микрофлоры кишечника (G.R.Gibson, M.B.Roberfroid, 1995).
Принципиальным преимуществом пребиотиков является их способность оптимизировать состояние кишечного микробиоценоза за счёт избирательной стимуляции эндогенной (своей) микрофлоры, которая обладает наибольшей комплементарностью к рецепторам слизистой оболочки кишечника у данного индивидуума.
К пребиотикам предъявлялись следующие основные требования:
· препарат не должен подвергаться гидролизу пищеварительными ферментами человека;
· не должен абсорбироваться в верхних отделах пищеварительного тракта;
· должен являться селективным субстратом для роста и/или метаболической активации одного вида или определенной группы микроорганизмов,резидентных для толстого кишечника;
· должен благоприятно влиять на различные функции организма;
· должен быть лишён побочных эффектов при длительном применении.
Таким требованиям в полной мере отвечают соединения, относящиеся к
классу низкомолекулярных углеводов - дисахариды, олигосахариды. Эти сое-динения широко распространены в природе. Низкомолекулярные углеводы содержатся в молочных продуктах, кукурузных хлопьях, крупах, хлебе, луке репчатом, цикории полевом, чесноке, фасоли, горохе, артишоке, аспарагусе, бананах и многих других продуктах питания. Более ста тридцати олигосахаридов идентифицировано в женском молоке. Фруктоолигосахариды, низкомолекулярные углеводы состоящие в основном из молекул фруктозы, встречаются более чем у 36000 видов растений. Такие неусваиваемые организмом углеводы являются источником энергии для сахаролитических анаэробов, главным образом, бифидо- и лактобактерин, повышают их рост и метаболическую активность.
Как видно из изложенного, первоначально в группу пребиотиков была объединена относительно небольшая группа соединений, к которой предъявлялись достаточно строгие требования. Однако многочисленные исследования показали, что пребиотическим эффектом, т.е. способностью стимулировать рост и активность симбионтной микрофлоры, обладает большее число соединений:
- Олигосахариды (лактулеза, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и др.)
- Пищевые волокна
- Растительные и микробные экстракты (дрожжевой, морковный, картофельный, кукурузный, рисовый, тыквенный, чесночный и др.)
- Ферменты (протеазы сахаромицетов, b-галактозидазы микробного происхождения и др.)
- Моносахариды (ксилит, раффиноза и др.)
- Полисахариды (пектины, декстрин, инулин и др.)
- Аминокислоты (валин, аргинин, глутаминовая кислота)
- Антиоксиданты (витамины А, С, Е, каротиноиды, соли селена и др.)
- Ненасыщенные жирные кислоты (эйкозопентаеновая кислота и др.)
- Экстракты различных водорослей
В настоящее время на основе вышеперечисленных соединений создаются биологически активные добавки к пище и лекарственные препараты, реализующие свои эффекты в отношении организма человека главным образом через модуляцию симбиотической системы кишечника. Поэтому с точки зрения клинической практики пребиотики могут быть определены как промышленно выпускаемые лекарственные средства и биологически активные добавки к пище, не содержащие живых микроорганизмов, способные оказывать благоприятный эффект на организм человека через стимуляцию роста и/или активности представителей симбионтной микрофлоры кишечника.
Первым промышленно выпускаемым препаратом с выраженным пребиотическим эффектом явилась изготавливаемая из лактозы галактозилфруктоза, получавшая фармакопейное наименование Лактулоза. К настоящему времени препаратом лактулезы с наиболее доказанной клинической эффективностью следует считать Дюфалак.
Дюфалак является одним из наиболее часто используемых средств для лечения больных с печёночной энцефалопатией и запорами, в патогенезе которых важное значение отводится дисбиотическим изменениям кишечной микрофлоры. Данный препарат является синтетическим дисахаридом, который отсутствует в природе. Основные механизмы действия препарата связаны с его метаболизмом бактериями толстой кишки до короткоцепочечных жирных кислот. Последние, как отмечалось выше, выполняют важные физиологические функции как локальные, в толстой кишке, так и системные, на уровне целостного организма.
Многочисленные клинические исследования показывают наличие у Дюфалака выраженных пребиотических свойств, реализующихся за счёт бактериальной ферментации дисахаридов и усиленного роста бифидо- и лактобактерин.
В качестве слабительного средства Дюфалак назначают в индивидуальной дозировке от 1 чайной (5 мл) до 1 столовой (15 мл) ложки 2-3 раза в день. При печёночной энцефалопатии дозировка Дюфалака может составлять до 30-50 мл 3 раза в день. Затем следует перейти на индивидуально подобранную поддерживающую дозу так, чтобы мягкий стул был максимально 2-3 раза в день, из расчёта, что показатель pH стула должен находиться в пределах 5,0-5,5.
Высокая эффективность Дюфалака при лечении больных с печёночной энцефалопатией объясняется его способностью связывать аммиак, что предотвращает токсическое действие аммиака на центральную нервную систему. Таким образом, можно судить об, в известной мере, универсальности Дюфалака, сочетающего свойства пребиотика, слабительного средства и акцептора токсических соединений.
Одним из первых, синтезированных в России, и наиболее эффективных современных отечественных средств из группы пребиотиков является Эубикор.
Эубикор представляет собой гранулы или порошок коричневого цвета с приятными органолептическими свойствами и вкусом, напоминающим высушенный хлеб. Препарат содержит продукты метаболизма и инактивированные клетки специально селектированного штамма винных дрожжей -Saccharomyces cerevisiae, которые по оригинальной технологии сорбированы на пшеничные экструдированные отруби.
Известно, что растительные волокна, не подвергаясь изменениям ферментами пищеварительного тракта, легко достигают толстой кишки, выступая в качестве источника энергии для микроорганизмов. Кроме того, растительные волокна создают обширную дополнительную поверхность, на которой фиксируются собственные бактерии кишечника. Тем самым в просвете толстой кишки многократно возрастает число мест фиксации микроорганизмов, что приводит к резкому увеличению их количества на единицу объема кишки и возрастанию метаболической активности кишечного содержимого. При этом на пищевых волокнах в первую очередь фиксируются именно бифидо- и лактобактерин. С другой стороны, хорошо известен элиминационный эффект пищевых волокон в отношении патогенных микроорганизмов и их токсинов.
Вторым важнейшим компонентом Эубикора являются клетки Saccharomyces cerevisiae (vini), которые представляют собой лечебные дрожжи, имеющие преимущественно одноклеточное строение. Оболочка клеток Saccharomyces cerevisiae имеет полисахаридное строение, их цитоплазма богата аминокислотами, ферментами, содержит витамины группы В, PP и D2 и др. Указанные компоненты оказывают положительное влияние как на нормальную микрофлору, так и на организм человека в целом. При производстве препарата используется технология, обеспечивающая инактивацию дрожжей с одновременной высокой степенью сохранности биологически активных веществ.
При оценке эффективности Эубикора в качестве средства, оптимизирующего кишечный микробиоценоз установлено, что на фоне приёма препарата происходит статистически значимое увеличение бифидобактерий, лактобактерий, полноценной кишечной палочки, с сопутствующим уменьшением содержания условно-патогенных микроорганизмов (лактозоотрицательных кишечных палочек, условно-патогенных энтеробактерий, стафилококков, грибов рода Candida) вплоть до их элиминации.
К настоящему времени, по данным мультицентровых исследований высокая клиническая эффективность Эубикора была подтверждена для пациентов различных возрастных категорий с синдромом раздражённого кишечника, хроническим панкреатитом, язвенной болезнью, заболеваниями билиарной системы, хроническим, в т.ч. вирусным, гепатитом, циррозом печени, сахарным диабетом II типа. Важно, что применение Эубикора в комплексной терапии указанных заболеваний позволяет в более ранние сроки добиться снижения выраженности клинических симптомов, снизить частоту их рецидивирования, повысить показатели качества жизни пациентов.
Кроме того, Эубикор в результате повышения защитных и регуляторных свойств нормальной кишечной микрофлоры обладает рядом положительных метаболических эффектов в отношении организма человека в целом. Так, пребиотик оказывает иммуномодулирующее, антиоксидантное действие, способствует восстановлению ферментативной функции кишечника, защитного естественного барьера его слизистой оболочки. Выраженные сорбционные свойства Эубикора определяют характерное для него антитоксигенное, гипогликемическое и гиполипидемическое действие. Последнее достигается за счёт ассимиляции холестерина, элиминации его из организма в виде копростанола или нейтральных стеринов (до 1 г/сут), активизации окисления холестерина в желчные кислоты в печени и ингибирования активности ключевых ферментов синтеза холестерина системы коэнзимА-редуктаз.
Весь спектр позитивных изменений при приеме Эубикора в полной мере подтвержден в педиатрической практике. Кроме того, универсальность Эубикора, сочетание собственно пребиотической, клинической и метаболической эффективности, обеспечили достижение положительных результатов лечения у больных с аллергическими дерматологическими заболеваниями (хроническая крапивница, нейродермит, экзема), а также в гинекологической практике (кольпиты, вульвовагиниты).
Оптимальной для достижения стойкого положительного лечебного эффекта препарата при всех клинических ситуациях является дозировка Эубикора, составляющая 1-2 пакетика 3 раза в день курсами до 1 месяца с перерывами в 1-2 недели.
Одним из перспективных направлений коррекции нарушений кишечного микробиоценоза является использование синбиотиков - препаратов, состоящих из комбинации живых микроорганизмов и пребиотиков: Бифиформ (комплекс B.longum, E.faecium, молочных дрожжей, масла соя-бобов, лактулезы, ацетилированных моноглицеридов, глюкозы, стеарата магния, сиропа бобов силиквы); Ламинолакт (комплекс молочнокислых бактерий, изолятов соевого белка, пектина, микроэлементов, растительных адаптогенов).
Отдельно следует остановиться на обширной доказательной базе, подтверждающей выраженную клиническую эффективность Бифиформа в коррекции нарушений кишечного микробиоценоза у больных хроническими заболеваниями органов пищеварения. Уникальность данного препарата обуславливается прежде всего его составом и свойствами.
Как уже оговаривалось одна капсула Бифиформа содержит бифидобактерии (B.longum) и энтерококки (E.faecium) не менее 107 каждого вида бактерий. Капсулы препарата покрыты энтеросолюбильной оболочкой, благодаря чему бактерии достигают кишечника в неизменённом виде. Наличие в составе препарата представителей анаэробной и аэробной флоры позволяет оказывать комплексное влияние на состояние кишечного микробиоценоза. Кроме того, каждая капсула препарата содержит питательную среду (молочные дрожжи, масло соя-бобов, лактулезу, ацетилированные моноглицериды, глюкоза, стеарат магния, сироп бобов силиквы), обладающую самостоятельным пребиотическим действием в отношении облигатной микрофлоры кишечника. Следовательно, Бифиформ по существу является комбинированным лекарственным средством, которое, строго говоря, нельзя отнести ни к одной из канонических групп данного класса препаратов, поскольку он сочетает свойства сим- и синбиотиков.
Клинические исследования показали эффективность Бифиформа как в комплексном лечении, так и в виде монотерапии для восстановления нормального состава кишечной флоры при широком спектре заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, нормализации процессов пищеварения и купирования клинических проявлений диспепсии. Перспективно использование Бифиформа в лечении больных с антибиотикассоциированной диареей, в целях коррекции дисбиотических изменений, возникающих на фоне комплексной эрадикационной терапии, в программе лечения больных с синдромом раздражённого кишечника, в педиатрической практике. Бифиформ не содержит лактозы и глютена, что обеспечивает возможность его применения при лактозной недостаточности и целиакии.
Доза Бифиформа по 1 -2 капсулы 2 раза в день в течение 2 недель является достаточно эффективной в ведении больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения.
Отдельного обсуждения в терапии кишечного дисбиоза заслуживает вопрос целесообразности назначения антимикробных препаратов. Необходимо отметить, что применение антибактериальных средств у больных с дисбиозом кишечника ни в коем случае не должно быть правилом, поскольку при использовании современных антибиотиков невозможно полностью исключить неблагоприятное влияние на облигатную (полезную) микрофлору.
Вопрос относительно применения антибактериальных средств для лечения дисбиоза кишечника в каждом конкретном случае решается индивидуально. Показанием к назначению антимикробных препаратов при неэффективности про-, пре-, сим- и синбиотиков следует считать стойкое повышение количества условно-патогенных микроорганизмов в толстой кишке, превышающее 104-I О5 в одном грамме, сопровождающееся выраженными симптомами кишечной диспепсии и общесоматическими расстройствами. Предпочтение отдаётся тем из них, которые в наименьшей степени подавляют облигатную микрофлору.
Назначение антибактериальных препаратов осуществляется с учётом вида доминирующих условно-патогенных микроорганизмов. Так, для подавления условно-патогенных энтеробактерий (протеи, патогенные кишечные палочки) назначаются производные оксихинолонов (Интетрикс), нитрофураны (Эрсефурил), Флемоксин-солютаб.
Использование препарата Флемоксин-солютаб является более предпочтительным у больных с язвенной болезнью из-за более выраженной антихеликобактерной активности растворимой формы и ее более высокой (на 30%) биоусвояемости, а также менее значимым подавлением симбионтной микрофлоры кишечника, в 5 раз менее выраженным, чем у ампициллина. По данным Б.Х.Самедова (2001) Флемоксин-солютаб способен селективно воздействовать на условно-патогенную и патогенную флору, что позволяет говорить об эубиотических свойствах препарата.
Для терапии дисбиоза, ассоциированного с повышенным размножением условно-патогенных клостридий, в том числе особой формы дисбиоза - псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile, эффективными являются гликопептиды (Ванкомицин), производные имидазола (Метронидазол, Тинидазол).
Кандидоз органов пищеварения представляет собой достаточно демонстративный пример опортунистической инфекции, развивающейся в условиях сниженной иммунной толерантности организма. Прогрессирующий рост Candida albicans имеет ведущее значение во многих случаях дисбиоза кишечника. Риск развития кандидоза повышается у лиц, страдающих иммунодефицитами, онкологическими и миелопролиферативными заболеваниями, аутоиммунными болезнями на фоне терапии кортикостероидами, заболеваниями эндокринной системы, у больных СПИДом, а также при нарушениях питания различного происхождения и выраженности. Однако наиболее частой причиной развития кандидоза в клинической практике является лечение антибактериальными препаратами широкого спектра действия. Необходимо помнить, что в 58-64% всех случаев дисбиоза кишечника после применения антибиотиков ведущее значение имеет прогрессирующий рост Candida albicans.
В случае повышенного размножения грибов рода Candida, а также в целях его профилактики на фоне массивной антибактериальной терапии, назначают фунгицидные препараты (Пимафуцин).
В клинике гастроэнтерологии ВМедА накоплены данные, согласно которым включение Пимафуцина в комплексную программу лечения бронхопневмонии и язвенной болезни способствовало не только эффективной элиминации Candida albicans, но и обеспечивало более благоприятное клиническое течение указанных заболеваний. Так, у больных язвенной болезнью реже регистрировались рецидивы, а у больных пневмонией в более быстрые сроки восстанавливались параметры, характеризующие состояние функции внешнего дыхания.
К преимуществам Пимафуцина безусловно следует отнести высокую безопасность данного препарата, что даёт возможность его использования у беременных и кормящих женщин, а также в педиатрической практике.
Среднетерапевтическая дозировка Пимафуцина для взрослых составляет 100 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки, для детей - по 100 мг 2 раза в сутки.
В настоящее время при терапии, включающей применение антибактериальных препаратов в различных клинических ситуациях, должно стать правилом одновременное назначение средств, минимизирующих неблагоприятное воздействие антибиотиков на нормальную микрофлору толстой кишки. В данном случае препаратами выбора, несомненно, являются стимуляторы роста эндогенной микрофлоры (пребиотики). Следует избегать одновременного назначения антибиотиков и бактерийных препаратов на основе живых микроорганизмов (пробиотиков), поскольку в данном случае происходит повышенное разрушение вводимых бактерий, сопровождающееся усилением признаков кишечного дисбиоза.
Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 730 | Нарушение авторских прав
|