АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Т-лимфоциты. Главным элементом активной противоопухолевой защиты в организме являются цитотоксические Т-лимфоциты

Прочитайте:
  1. Т-лимфоциты
  2. Т-лимфоциты
  3. Т-лимфоциты

Главным элементом активной противоопухолевой защиты в организме являются цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры (от англ. killer - убийца). Распознавание опухоли Т-киллерами зависит от наличия на опухолевой клетке различных антигенов. Основным элементом распознавания своего и чужого служат молекулы главного комплекса гистосовместимости (сокращённо MHC от англ. major histocompatibility complex), у человека он обозначается HLA - human lymphocyte antigens, кодируемый в 6-ой хромосоме. Для Т-лимфоцитов важна последовательность аминокислот полипептидной цепи, а не то, каким образом она уложена в пространстве. Чтобы Т-лимфоцит ответил на антиген, он должен быть представлен антиген представляющей клеткой (сокращённо APC, от англ. antigen presenting cell). К APC относятся В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, которые специализируются на переработке чужеродного и собственного дефектного материала. Антигенный белок поглощается APC. Внутри клетки белок расщепляется на пептидные фрагменты длиной до 10-20 аминокислот. Эти пептидные фрагменты перемещаются на плазматическую мембрану APC и вместе с молекулами MHC образуют рецепторы, распознаваемые Т-лимфоцитами. Для этого у Т-лимфоцитов имеется собственный Т-клеточный рецептор (сокращённо TCR, от англ. T cell receptor). Молекула TCR состоит из двух цепей - a и b, каждая кодируется отдельным геном. Связывания TCR с пептидом и молекулой MHC обычно недостаточно для действия Т-киллера. Необходимо связывание ещё одной молекулы Т-киллера - CD8-корецептора с молекулой MHC клетки-мишени. TCR у Т-киллеров и Т-хелперов (от англ. help - помощь) кодируются одинаковыми генами, но корецептор у хелперов представлен другим белком - CD4. Корецептор-CD4 связывается с MHC класса II, корецептор-CD8 с молекулами MHC класса I. Если незрелой Т-клетке антиген представляет макрофаг с белком MHC класса I, то возникает клон Т-киллеров. Если антиген представляет макрофаг с белком MHC класса II, то возникает клон Т-хелперов. В популяции человека существует много белков HLA, но у каждого индивида имеется лишь по два гена для молекул HLA каждого типа. Способность Т-киллеров отвечать на опухолевые клетки так же зависит от молекул MHC опухолевой клетки. Молекулы MHC класса I кодируются в опухолевых клетках мыши двумя генами: H-2K и H-2D, а у человека тремя генами: HLA-A, HLA-B, HLA-C. Ген HLA-A человека соответствует гену H-2K мыши. CD8-корецептор Т-киллера эффективно связывается с молекулой H-2K и не связывается с молекулой H-2D. Чем больше молекулы H-2K преобладают на плазматической мембране над молекулами H-2D, тем более заметными для Т-киллеров становятся опухолевые клетки. Чем выше экспрессия гена H-2D, тем чаще опухолевые клетки ускользают от иммунного ответа Т-киллеров в кровеносном русле и дают метастазы. Экспрессия генов H-2K и H-2D изменчива. Интерфероны a и b введённые вместе индуцируют экспрессию гена H-2D, а g - интерферон усиливает экспрессию гена H-2K. Таким образом, экспрессию генов H-2K и H-2D можно регулировать, и усиливать ответ Т-киллеров на опухоль. Кроме этого g - интерферон подавляет ангиогенез.

Т-киллер, связавшись своими рецепторами с опухолевой клеткой, вступает с ней в плотный контакт, для чего необходим Mg++, и выбрасывает белки перфорины. Перфорины встраиваются в мембрану опухолевой клетки и в присутствии Ca++ полимеризуются, образуя каналы, через которые в клетку входит избыточное количество воды, и опухолевая клетка разрывается. Т-киллер уничтожает лишь несколько опухолевых клеток, после чего в нём истощаются запасы энергии и перфоринов, и он погибает сам.


Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 481 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)