АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Соматическая форма онкорнавирусов.

Представляет собой экзогенную вирусную ДНК, т.е. синтезированную в процессе экзогенной инфекции онкорнавирусами. Механизм включения этих ДНК в клеточный геном идентичен встраиванию молекул ДНК-фагов или ДНК-содержащих онковирусов в хромосому клетки:

1) РНК-зависимый синтез второй нити ДНК на матрице вирусной РНК.

2) ДНК-зависимый синтез второй нити ДНК на нити ДНК промежуточного гибридного продукта

Оба этапа осуществляются с помощью обратной транскриптазы (ревертазы). Такой синтез ранней ДНК требует постоянного функционирования этой ДНК на протяжении всего времени инфекции, т.к. она является матрицей для синтеза вирусной РНК, которая, как и родительские РНК обеспечивают синтез структурных белков вирионов.

Начальный синтез ДНК происходит в репликационном комплексе, содержащем молекулы ДНК, связанные водородными связями с молекулами вирусной РНК. Каждая молекула ДНК вытесняется как однонитевая молекула в результате синтеза последующей нити ДНК. Затем следует синтез двуспиральной ДНК на матрице односпиральной ДНК (до или после того, как она сойдет с РНК-матрицы).

Биологическое значение двуспиральной вирусной ДНК:

1) интеграция с комплиментарными участками клеточной ДНК и модификации генов клетки и вируса.

2) может функционировать в интегрированном состоянии матрицей для синтеза вирусных и РНК (непрерывный источник информации для поддержания неопластического типа клеток.

3) интегрированная ДНК может защищать генетическую информацию вирусной РНК от действия нуклеаз и тем самым выполнять функцию репликации вируса.

Весь описанный комплекс макромолекулярных синтезов заканчивается интеграцией вирусной ДНК с клеточной.

Гены онкорнавирусов могут длительное время сохраняться в геноме зараженных и трансформированных клеток.

Существует 3 типа экспрессии вирусного генома, включенного в хромосомы и начавшего функционировать и реплицироваться вместе с генами хозяина.

1 тип: Полная транскрипция и трансляция вирусного генома, обуславливающая спонтанную продукцию инфекционного вируса.

2 тип: частичная экспрессия вирусной информации, которая, например, может проявляться в синтезе только Gs антигенов.

3 тип: связан с полной репрессией вирусного генома.

Репликация вирусного генома происходит в течение первых часов после заражения, а трансформации подвергаются обе дочерние клетки, происходящие из инфицированной материнской клетки.

Зародышевая форма онкорнавирусов.

Зародышевый ДНК-провирус онконавирусов состоит из нескольких генов, в которых закодирована информация на синтез трансформирующих белков, продукцию Gs антигенов, типоспецифических белков, обратной транскриптазы и других ферментов. В нормальных клетках онкоген, как и вироген, находится в реплицированном состоянии, а их экспрессия имеет место в основном в эмбриональных и недифференцированных, пролиферирующих клетках. В зрелых, непролиферирующих клетках экспрессия. ДНК-провируса приводит к опухолевому прерождениюклетки.

Схема виро- и онкогена зародышевого ДНК-провируса.

Экспессия этих "раковых" генов может происходить вследствие мутации генов-регуляторов, контролирующих провирус, под воздействием химических, физических канцерогенов, гормонов, старения и т.д.

Выделенные две формы ДНК-провирусов не исключают взаимно друг друга, а в естественных условиях существует переход одной формы в другую.

Две формы существования онкорнавирусов.

Основное звено канцерогенеза – фиксация в клеточном геноме информации о неопластическом преобразовании клетки с помощью ревертаз; депрессия или мутация информации онковирусов (ДНК геномов ДНК содержащих вирусов, или ДНК-копий онкорнавирусов.

ОСНОВНОЕ ОТЛИЧИЕ В РЕПЛИКАЦИОННОМ ЦИКЛЕ ОНКОРНАВИРУСОВ И ДНК- СОДЕРЖАЩИХ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ:

и и

У онкорнавирусов процесс интеграции является одним из этапов цикла в пермиссивной системе. Так образовавшиеся вирусные частицы отпочковываются от клеточной мембраны, после чего проникают в другие клетки, где с помощью ревертазы транскрибируются в ДНК. Вновь синтезированные молекулы вирусной ДНК переносятся в ядро и пройдя предварительную стадию циклизации, интегрируются в геноме клетки.

Опухолевая трансформация клеток представляет сложный макромолекулярно-генетический процесс, который обуславливается как вирусными, так и клеточными ферментными системами, но инициатором и регулятором неопластической трансформации является вирус, (продукты его онкогенов)

На первом этапе трансформации в основном осуществляется функциональный генный дисбаланс, т.е. происходит наследственно закрепляющаяся перестройка работы нового генома трансформируемой клетки (утрата и приобретение новых копий генов, в следствие чего может возрастать активность отдельных изоферментов.

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 416 | Нарушение авторских прав