 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Гуморальный иммунный ответГуморальный иммунный ответ направлен на защиту организма от внеклеточных патогенов и их токсинов. Антиген может проникать в перифолликулярное пространство лимфатических узлов и лимфоидные фолликулы, где В-лимфоцит способен его распознать с помощью BCR. При этом В-лимфоцит, распознающий антиген, является в тоже время антигенпрезентирующей клеткой. В Т-зависимых зонах регионарных лимфатических узлов и других лимфоидных органах происходит взаимодействие дендритной клетки с Th0. Дендритная клетка презентирует антиген Т-лимфоциту в комплексе с HLA2, формируя иммунный синапс. Посредством рецепторных и костимулирующих воздействий происходит дифференцировка Th0 в Th2 и их миграция в фолликул. В перифолликулярном пространстве В-клетки взаимодействуют с Th2. Т-клеточный рецепторный комплекс TCR-CD3 взаимодействует с антигеном в комплексе с HLA2 на мембране В-лимфоцита – первый активационный сигнал. Костимулирующее взаимодействие CD28- CD 80 приводит к экспрессии на мембране Th2 молекулы CD40L и выработке цитокинов. Взаимодействие CD40 (на В-лимфоците) и CD40L (на Th2) – второй активационный сигнал для В-лимфоцита, существенно повышающий его чувствительность для цитокинов. Данное взаимодействие также необходимо для переключения синтеза IgМ в В-лимфоцитах на другие классы. Цитокиновые сигналы (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) от Th2 запускают пролиферацию, созревание и дифференцировку В-лимфоцитов. В перифолликулярном пространстве лимфоузлов В-лимфоциты дифференцируются преимущественно в короткоживущие плазматические клетки, продуцирующие преимущественно IgM. В процессе миграции в лимфоидном фолликуле из базальной зоны в апикальную В-лимфоциты проходят несколько этапов дифференцировки, направленных на формирование пула клеток с высоким сродством к антигену. В этом процессе участвуют фолликулярные дендритные клетки и фолликулярные Т-хелперы (Thf), при этом В-лимфоциты получают сигналы, поддерживающие их жизнеспособность. Источником поддерживающего сигнала является взаимодействие CD40-CD40L. При переходе в апикальную зону В-лимфоциты дифференцируются в двух направлениях – антителообразующие клетки и клетки-памяти. В этой зоне В-лимфоциты становятся плазмобластами и мигрируют в мозговые шнуры лимфатических узлов, маргинальные зоны и красную пульпу селезенки, где окончательно дифференцируются в антителопродуцирующие клетки. В красный костный мозг может мигрировать 40% плазмобластов, в слизистые оболочки – 30%, остальные остаются в периферических лимфоидных органах. Плазматические клетки не экспрессируют маркеры, присущие В-лимфоцитам, их основной маркер CD138 осуществляет их взаимодействие с клетками стромы. При первичном иммунном ответе (первый контакт с антигеном) сначала синтезируются IgM, затем происходит переключение на синтез антител IgG и IgA. Максимальные конценттрации IgM выявляются на 5-10 сутки, а IgG – на 10-14 сутки после поступления антигена. В среднем высокий уровень IgG сохраняется в течение 20 дней, затем их содержание медленно снижается в течение 2-х месяцев. При вторичном иммунном ответе среди сывороточных иммуноглобулинов преобладают IgG. Плазматические клетки, синтезирующие антитела данной специфичности выявляются в лимфатических узлах и селезенке в течение 2-х месяцев, в костном мозге – до 10 лет и более. В заключение приведем основные функции антител: 1.Нейтрализация микробов и токсинов приводит к утрате их способности связываться с клетками мишенями. Блокирующий эффект составляет основу функции IgA. 2.Опсонизация, стимулирующая фагоцитоз. Антитела способны опсонизировать бактерии, делая их более доступными для фагоцитов (через Fc-рецепторы). Принципиально для бактерий, образующих капсулу. Основные опсонины – IgG. 3.Антителозависимая клеточная цитотоксичность. На NK-клетках расположены Fc-рецепторы, которые взаимодействуют с Fc-рецепторами IgG на клетке-мишени с ее последующем цитолизом. 4.Комплементзависимый цитолиз. Fc-фрагменты IgM и IgG взаимодействуют с компонентами комплемента, вызывая его активацию по классическому пути. Это приводит к формированию мембраноатакующего комплекса С5-С9 на мембране клетки-мишени и ее гибели.
Таблица. Типы иммунного ответа
Дата добавления: 2016-03-26 | Просмотры: 387 | Нарушение авторских прав |