АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Адреномиметики

Адреномиметики - Адреномиметики (адреномиметические средства) - лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы. По направленности действие адреномиметиков совпадает с эффектами, вызываемыми природными медиаторами (норадреналин, адреналин), управляя передачей возбуждения в периферической и центральной нервной системе, а также через цепь химических посредников, влияя на биосинтез и энергетическое обеспечение функционирования клеток. Характер терапевтической направленности и эффективность применении адреномиметиков определяются типом адренорецепторов и их расположением в соответствующих органах и тканях. Так стимуляция (-адренорецепторов приводит к сужению кровеносных сосудов, стимуляция (- адренорецепторов вызывает расширение сосудов, усиление и учащение сокращений сердца и др. Одновременное возбуждение адренорецепторов обоих типов приводит к сужению сосудов, повышению артериального давления, расширению бронхов и др. эффектам, характерным для действия адреналина и норадреналина.

Альфа-блокаторы и альфа-миметики - две группы лекарственных препаратов, действующих принципиально различно, но имеющих одно основное общее свойство - и те, и другие действуют на альфа-адренорецепторы. Не будет преувеличением сказать, что альфа-адренорецепторы есть везде, во всех органах и тканях организма. Поэтому, чтобы понять, зачем нужны эти препараты, следует в общих чертах ознакомиться с ролью адрено-рецепторов в организме человека.
Эти рецепторы чувствительны к действию адреналина и сходных с ним по химическому строению и функциям веществ. Они находятся на поверхности клеток, которые расположены в кровеносных сосудах, бронхах, железах внутренней секреции (эндокринные железы), в клетках мозга, мышцах, в том числе в миокарде - сердечной мышце. Адреналин и его родственники играют в организме роль, которую трудно переоценить. Это - гормоны стресса, точнее его самых первых проявлений. Вспомним, что происходит с нами, когда мы находимся в состоянии гнева или испуга. Сердце колотится, дыхание - частое, глубокое, иногда прерывистое, в голове звенит, к горлу подступает тошнота, лицо покрывается пятнами, бледнеет или багровеет. При этом кишечник и мочевой пузырь (особенно при испуге) напоминают о себе с интенсивностью, достойной лучшего применения.
Все эти реакции обусловлены как раз воздействием адреналина на рецепторы, чувствительные к его влиянию: сосуды сужаются, соответственно повышается артериальное давление, сердце учащает свой ритм, иногда ритм при этом нарушается, сердцебиение становится аритмичным, бронхи расширяются, многие мышцы (в том числе и в стенке кишечника) сокращаются, происходит выброс в кровь дополнительных порций глюкозы, усиливается кровоток через почки и вырабатывается больше мочи.
Альфа-адреномиметики имеют именно такие эффекты. Поэтому при их введении наблюдается ровно столько же побочных эффектов, сколько и основных, однако их и используют обычно только в условиях реанимации или интенсивной терапии, когда необходимо запустить сердце после его остановки, расширить бронхи при тяжелейшем приступе бронхиальной астмы и т.д.
Другое дело альфа-адреномиметики местного действия. Типичные представители этой группы - препараты от насморка. Они воздействуют на слизистую оболочку носа, уменьшая ее отек и соответственно улучшая проходимость дыхательных путей. В результате нос начинает лучше дышать. Некоторые комбинированные средства от насморка (в таблетках или капсулах) принимаются внутрь. При этом альфа-адреномиметики действуют уже не местно, а "изнутри". Но при этом селективность (избирательность) их действия такова, что они в большей степени влияют именно на сосуды кожи и слизистых, не трогая другие органы. Тем не менее, они противопоказаны гипертоникам и многим другим пациентам, так как избирательность их действия не абсолютна.
Альфа-адреноблокаторы наоборот препятствуют взаимодействию адреналина и сходных с ним веществ с рецепторами. В результате последние, в норме присутствующие в организме, а при патологии - присутствующие в повышенных дозах, не могут соединиться со своими рецепторами и не оказывают своего нежелательного при данном патологическом состоянии эффекта. Так например, при некоторых формах гипертонической болезни, связанных именно с повышением концентрации адреналина и норадреналина в крови, именно альфа-адреноблокаторы являются основным средством лечения. В результате инактивации всех альфа-рецепторов к адреналину он остается не у дел.
Необходимо заметить, что альфа-адренорецепторы делятся на альфа-1 и альфа-2, а те и другие - на пресинаптические и постсинаптические. Воздействие препаратов из этой группы на каждый из них вызывает свой эффект, поэтому созданы препараты, действующие, например, только на пресинаптические альфа-2-адренорецепторы, то есть с высокой степенью избирательности. В данном случае - это Клофелин, который, будучи альфа-адреномиметиком, благодаря столь тонкому механизму действия вызывает отнюдь не сужение сосудов, а наоборот их расширение. Поэтому в эти две подгруппы входит такое множество препаратов, и каждый из них имеет свои особенности и показания, в которых разобраться под силу только специалисту.
Синонимы: альфа-миметики, симпатомиметики, агонисты альфа-адренорецепторов, альфа-агонисты, альфа-адреностимуляторы; альфа-блокаторы, антагонисты альфа-адренорецепторов, альфа-антагонисты
См. также: Бета-адреноблокаторы и бета-адреномиметики

MIDODRINE

Химическое название: 2-Амино-N-[2-(2,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]ацетамид (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула: C12-H18-N2-O4

Характеристика: Кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Хорошо растворим в воде и слабо в метаноле.

Фармакологическое действие: Фармакологическое действие - сосудосуживающее, гипертензивное. Образует активный метаболит, который является агонистом альфа_1-адренорецепторов и взаимодействует с ними в артериолах и венулах. Повышает тонус сосудов и АД. Не оказывает стимулирующего влияния на альфа-адренорецепторы сердца, ЧСС, сократимость миокарда, не влияет на тонус гладкой мускулатуры бронхов. Не проникает через ГЭБ и не действует на ЦНС. При использовании в дозе 10 мг у пациентов с ортостатической гипотензией повышает АД на 15-30 мм рт.ст. через 1 ч после введения; эффект может сохраняться в течение 2-3 ч.После приема внутрь быстро всасывается. Абсолютная биодоступность - 93%, не зависит от приема пищи. В крови лишь частично связывается с белками. C_max в плазме достигается через 1-2 ч, Т_1/2 составляет 3-4 ч. Основной путь биотрансформации - деглицинация. Десглимидодрин (основной метаболит) образуется во многих тканях. Окончательная деградация происходит в печени. Выводится с мочой (путем почечной секреции) практически полностью в течение 24 ч: в виде активного метаболита (40%), неизмененного препарата (5%) и неактивных метаболитов (55%).

Показания: Ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия (в т.ч. при приеме психотропных препаратов, в период реконвалесценции после операции и родов), гипотензивные реакции при изменениях погоды, самопроизвольное мочеиспускание в результате нарушения функции сфинктера мочевого пузыря.

Противопоказания: Закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, феохромоцитома, облитерирующие и спастические заболевания сосудов, тиреотоксикоз, тяжелая почечная недостаточность, аденома предстательной железы с задержкой мочеиспускания, механическая обструкция мочевыводящих путей, беременность.

Побочное действие: Повышение АД в положении лежа, покраснение лица, брадикардия, нарушения мочеиспускания (учащение или задержка), головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, астения, парестезия, чувство зябкости, кожный зуд, изжога, сухость во рту, тошнота, диспептические явления, метеоризм, сокращение мышц, поднимающих волосы ("гусиная" кожа), кожная сыпь.

Лекарственное взаимодействие: Сердечные гликозиды потенцируют брадикардию, риск AV блокады и аритмии. Адреномиметики (псевдоэфедрин, эфедрин, фенилпропаноламин) усиливают, адреноблокаторы (празозин, доксазозин) - ослабляют эффект.

Передозировка: Симптомы: гипертензия, брадикардия, чувство зябкости, "гусиная" кожа, задержка мочеиспускания.Лечение: провокация рвоты, промывание желудка, введение альфа-адреноблокаторов (фентоламин).

Меры предосторожности: С осторожностью используют при сердечной недостаточности, аритмии, нарушениях функции печени и почек (как правило, требуется коррекция дозы и режима введения). При комбинированной терапии со снотворными и седативными препаратами начинают лечение с 2,5 мг, постепенно увеличивая до 5 мг 2-3 раза в сутки. Высокий почечный Cl основного метаболита препарата (связанный с активной тубулярной секрецией) необходимо учитывать при совместном использовании с метформином, ранитидином, прокаинамидом, триамтереном, гуанидином.

Способ применения и дозы: Внутрь, в/м, в/в. Внутрь - по 2,5 мг 2 раза в сутки, в виде инъекций - по 5 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают с интервалом 1 нед (не более 30 мг/сут). После достижения клинического эффекта дозу снижают до 1,25 мг 1 раз в сутки. В детской практике назначают с учетом массы тела.

2. Латинское название: MIDODRINE

Фармакологическое действие: Адреномиметическое средство, возбуждает преимущественно альфа-адренорецепторы. Вызывает повышение тонуса периферических сосудов и АД. Не оказывает стимулирующего влияния на сердце, напротив, на фоне действия мидодрина возможно возникновение рефлекторной брадикардии.
Стимулируя альфа-адренорецепторы, расположенные в треугольнике и сфинктере мочевого пузыря, мочеиспускательном канале, мидодрин повышает их тонус и оказывает терапевтическое действие при непроизвольном мочеиспускании.

Показания: Артериальная гипотензия различного генеза в т.ч. ортостатическая гипотензия, обусловленная нарушением тонуса симпатической иннервации, идиопатическая ортостатическая гипотензия, вторичная гипотензия при инфекционных заболеваниях, в послеоперационном периоде, вызванная применением лекарственных средств. Самопроизвольное мочеиспускание.

Противопоказания: Артериальная гипертензия, облитерирующие или спастические заболевания сосудов, феохромоцитома, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, выраженные нарушения функции почек, аденома предстательной железы.

Побочное действие: Возможно повышение АД, брадикардия, усиленное потоотделение, пиломоторная реакция ("гусиная кожа"), нарушения мочеиспускания (задержка или учащение).

Особые указания: С осторожностью применяют при сердечной недостаточности, нарушениях сердечного ритма, ИБС, нарушениях функции почек. В период беременности и лактации мидодрин применяют только по строгим показаниям под контролем врача.
Необходимо иметь в виду, что мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам).

Способ применения и дозы: Дозу устанавливают индивидуально. Для приема внутрь - по 2.5 мг 2 раза/сут, при необходимости - по 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающие дозы обычно меньше - 1.25 мг 1-2 раза/сут. В/м или в/в вводят по 5 мг 2 раза/сут.

ГУТРОН

Латинское название: Gutron

Состав и форма выпуска: Таблетки - 1 табл.мидодрина гидрохлорид - 2,5 мг- 5 мгв блистере 10 шт.; в коробке картонной 2 блистера.Капли для приема внутрь 1% - 1 млмидодрина гидрохлорид - 10 мг(около 120 мг этилового спирта)1 мл = 30 капельво флаконах темного стекла по 10, 20 или 25 мл; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие: Сосудосуживающее, гипертензивное. Селективно стимулирует периферические альфа-адренорецепторы.

Фармакокинетика: При пероральном применении быстро всасывается, превращаясь в активный метаболит. После в/в инъекции действие развивается относительно медленно и сохраняется в течение продолжительного времени. T_1/2 активного метаболита в плазме составляет 3-4 ч. Из-за очень низкой липофильности практически не проникает через ГЭБ. Мидодрин и его метаболиты выделяются с мочой практически полностью в течение 24 ч.

Фармакодинамика: Увеличивает тонус и периферическое сопротивление артериальных сосудов, повышает АД и препятствует (при ортостатических нарушениях) застою крови в венозном русле. Это приводит к сохранению на постоянном уровне объема циркулирующей крови и АД, возрастанию доставки крови к органам и устранению ортостатических нарушений. Не влияет непосредственно на деятельность сердца, на ЦНС (не вызывает нарушений сна). Улучшает функцию сфинктера мочевого пузыря.

Показания: Гипотензия (вызванная приемом психотропных препаратов, симптоматическая в период реконвалесценции после хирургических вмешательств, родов и др.), ортостатическая гипотензия (при нарушениях регуляции кровообращения и циркуляторных дисрегуляциях, с реакциями по типу симпатикотонии и асимпатикотонии, идиопатическая, вторичная); гипотонические реакции (при изменениях погоды, утренние, при предрасположенности к низкому АД); самопроизвольное мочеиспускание (при расстройствах функции сфинктера мочевого пузыря).

Беременность и лактация: Допустимо, но только после консультации специалиста.

Противопоказания: Гипертензия, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, гипертиреоз, острый нефрит, тяжелая почечная недостаточность, механическая обструкция мочевых путей, аденома предстательной железы с наличием остаточной мочи.

Побочное действие: Нарушение сердечного ритма, появление болей в области сердца, аллергические реакции (сыпь).

Особые указания: Гутрон следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми органическими поражениями сердечно-сосудистой системы, нарушениями сердечного ритма и функции почек.
При длительной терапии необходимо исследовать функцию почек.
При одновременном приеме Гутрона с другими медикаментами, которые прямо или косвенно влияют на АД или ЧСС (в т.ч. с гуанетидином, кардиоселективными бета1-адреноблокаторами, неселективными бета-адреноблокаторами) требуется тщательный контроль АД и ЧСС.
Особое внимание при подборе доз необходимо пациентам с артериальной гипертензией и гипотонической лабильностью при изменении погоды.
Не рекомендуется одновременное применение сердечных гликозидов.
Лицам, злоупотребляющим приемом алкоголя, не следует назначать Гутрон в форме капель, т.к. в каждой дозе содержится приблизительно 60 мг этанола.
Использование в педиатрии
При необходимости применения препарата у детей доза рассчитывается с учетом веса ребенка.

Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Гутрона и сердечных гликозидов возможно развитие рефлекторной брадикардии, а также нарушений сердечной проводимости.
Атропин и кортизон при одновременном приеме с Гутроном могут усилить гипертензивное действие.
Действие Гутрона, как и других альфа-адреномиметиков, может быть уменьшено или полностью нивелировано альфа-адреноблокаторами, в т.ч. празозином, фентоламином, резерпином.

Передозировка: Симптомы: "гусиная" кожа, особенно в области головы (затылка) и шеи, чувство холода, задержка мочеиспускания, позывы к мочеиспусканию (как следствие), возможно (рефлекторное) замедление ЧСС (в покое ниже 60 ударов в минуту). Лечение: применение атропина в обычных дозах.

Меры предосторожности: При тяжелых органических поражениях сердечно-сосудистой системы, нарушениях ритма сердца и функции почек требуется обязательная коррекция дозирования. Особое внимание на дозировку обращают и в случае лечения гипотонии, вызванной изменениями погоды, при указании на гипертонию в анамнезе. При длительном применении или после интенсивного курса необходимо исследовать функцию почек.

Способ применения и дозы: Таблетки: взрослым, детям подросткового возраста (12 лет и старше) - внутрь, по 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости - 3 раза в сутки, в отдельных случаях дозировка может быть сокращена до 2 раз по 1/2 табл. в сутки (2,5 мг); при одновременном назначении с седативными или снотворными средствами принимают сначала по 2,5 мг 2 раза в сутки, затем (при необходимости) дозу увеличивают до 5 мг 2-3 раза в сутки; детям до 12 лет - дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. Капли: взрослым, детям старше 12 лет - внутрь, по 7 капель 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости дозу снижают до 3 капель 2 раза в сутки или в редких случаях увеличивают до 7 капель 3 раза в сутки; при комбинации с психотропными препаратами - 7 капель 2 раза в сутки или (при необходимости) по 15 капель 2-3 раза в сутки; детям до 12 лет дозируют в зависимости от массы тела.Капли следует принимать с небольшим количеством воды или на кусочке сахара.

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Срок годности: 2 года

ФЕНИЛЭФРИН

Латинское название: PHENYLEPHRINE

Фармакологическое действие: Адреномиметик. Оказывает прямое стимулирующее действие преимущественно на альфа-адренорецепторы.
При системном применении вызывает сужение артериол, повышает ОПСС и АД. Сердечный выброс не изменяется или уменьшается, что связано с рефлекторной брадикардией (повышением тонуса блуждающего нерва) в ответ на артериальную гипертензию. Фенилэфрин повышает АД не так резко как норэпинефрин и эпинефрин, но действует более длительно. Это, по-видимому, обусловлено тем, что фенилэфрин более устойчив и не разрушается под влиянием КОМТ.
При местном применении фенилэфрин оказывает выраженное сосудосуживающее действие, вызывает мидриаз, может понизить внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме.
В средних терапевтических дозах практически не влияет на ЦНС.

Фармакокинетика: После приема внутрь фенилэфрин плохо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется при участии МАО в стенке кишечника и при "первом прохождении" через печень. Биодоступность фенилэфрина низкая.
После местного применения подвергается системной абсорбции.

Показания: Внутрь и местно: для уменьшения отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях (преимущественно в составе комбинированных препаратов).
Парентерально: для повышения АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса.

Противопоказания: Артериальная гипертензия, тяжелый атеросклероз, склонность к спазмам коронарных сосудов, повышенная чувствительность к фенилэфрину.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения фенилэфрина при беременности и в период лактации не проводилось.

Побочное действие: Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны нежелательное длительное повышение АД, тахикардия или рефлекторная брадикардия.
Местные реакции: возможно раздражающее действие на слизистые оболочки.

Особые указания: Следует избегать применения фенилэфрина у пациентов с тяжелым гипертиреозом.
С осторожностью применять при ИБС.
При местном применении после всасывания через слизистую оболочку фенилэфрин может вызывать системные эффекты. В связи с этим следует избегать применения фенилэфрина в форме 10% глазных капель у грудных детей и пациентов пожилого возраста.
Фенилэфрин в форме раствора для инъекций и глазных капель включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие: При применении фенилэфрина на фоне общей анестезии, вызванной галотаном или циклопропаном, возможно развитие желудочковой фибрилляции.
При одновременном применении с ингибиторами МАО наблюдается потенцирование эффектов фенилэфрина (в т.ч. при местном применении).

Способ применения и дозы: При приеме внутрь и местном применении доза зависит от показаний и применяемой лекарственной формы.
При введении п/к или в/м разовая доза составляет 2-5 мг, далее при необходимости - по 1-10 мг. При в/в введении струйно (медленно) разовая доза составляет 100-500 мкг. При в/в инфузии начальная скорость составляет 180 мкг/мин, далее в зависимости от эффекта ее уменьшают до 30-60 мкг/мин.
Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза - 30 мг, суточная - 150 мг; п/к или в/м разовая доза - 10 мг, суточная - 50 мг; при в/в введении разовая доза 5 мг, суточная - 25 мг.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 694 | Нарушение авторских прав