Нефротоксические антитела

Накопление антител против антигенов базальной мембраны клубочка (БМК), реагирующих с эпитопами на молекулах коллагена IV типа, приводит к фиксации и активации комплемента, при этом при иммунофлюоресценции определяется линейное накопление иммуноглобулинов и комплемента в базальной мембране. Линейное накопление антител связано с тем, что антигенные эпитопы являются частью повторяющихся субъединиц, которые равномерно расположены на базальной мембране. В тех случаях, когда организм начинает вырабатывать IgG против антигенных гликопротеинов базальной мембраны клубочков возникает противомембранная болезнь. Эти изменение приводят к развитию ярко выраженного пролиферативного гломерулонефрита с кровоизлияниями.

Противомембранная болезнь наблюдается, в основном, у молодых мужчин. Обычно она проявляется быстро нарастающей почечной недостаточностью. Иногда у больных может быть гематурия и протеинурия или нефротический синдром. Гистологически характерной картиной является фокальный и сегментарный пролиферативный гломерулонефрит. При более тяжелых случаях наблюдается сегментарный некроз с отложением фибрина и быстро прогрессирующий “полулунный” гломерулонефрит. Противомембранная болезнь наблюдается при синдроме Гудпасчера.

Фильтрационная мембрана клубочка содержит также и другие антигены, против которых могут реагировать антитела. Эти не-БМК антигены расположены в базальной мембране равномерно, но не всплошную, а на некотором расстоянии друг от друга, поэтому при иммунофлюоресценции накопление будет не линейное, а гранулярное, напоминая картину при отложении иммунных комплексов. Различают два типа антигенов данного класса:

—Внутренние (собственные) антигены, которые являются компонентами углублений на поверхности эндотелиальных клеток, покрытых клатрином. Они являются мишенями для антител при экспериментальном нефрите Хейманна у крыс. Сходные антигены могут быть вовлечены в патогенез мембранозного гломерулонефрита у людей.

—Внешние антигены (образующиеся из лекарств, растительных лектинов, агрегированных протеинов и инфекционных агентов) могут осаждаться на базальной мембране и становиться мишенью для антител.

Все эти гуморальные реакции в конечном итоге ведут к активации комплемента, в результате чего происходит повреждение клубочков. В некоторых случаях возникает воспаление с эмиграцией нейтрофилов в зону поражения. В других случаях, например при мембранозном гломерулонефрите, повышается проницаемость мембраны без признаков воспаления.