АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КИПФЕРОНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ
(СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)
Результаты проведенных нами исследований также подтверждают необходимость назначения иммунокорригирующей терапии больным ИМ. Изменения иммунологических параметров у наблюдаемых больных затрагивали все звенья иммунной системы и носили стойкий характер, не восстанавливаясь в периоде реконвалесценции. При этом следует отметить, что наиболее глубокие нарушения иммунного статуса обнаруживались у больных младшей возрастной группы. Они проявлялись выраженным нарушением соотношения СD4+/СD8+ - лимфоцитов крови, что приводило к резкому падению ИРИ и отражало понижение функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета. Кроме того, отмечалось снижение количества активно «работающих» нейтрофилов крови и их поглотительной способности. Обращает на себя внимание, что в возрастной группе 1 – 3 лет уровень IgA в сыворотке крови практически не менялся в периоде реконвалесценции относительно параметров, зарегистрированных в остром периоде (0,77±0,06; 0,73±0,05 соответственно) и оставался достоверно более низким по сравнению с показателями контроля (р<0,005).
В качестве средства иммунокорригирующей терапии мы использовали кипферон, который является комбинированным препаратом, содержащим альфа-2-интерферон и комплекс иммуноглобулинов А, М, G. При изучении литературных данных, посвященных вопросам лечения ИМ, мы не встретили сведений об использовании кипферона в терапии ИМ.
Поэтому для оценки клинико-иммунологической эффективности кипферона у больных ИМ нами проведено открытое рандомизированное исследование 61 ребенка, больных ИМ средней степени тяжести. Средний возраст составил 3,58 ± 0,2 года. В соответствии с критериями включения в исследование вошли дети ранней возрастной группы с низким уровнем IgA в сыворотке крови, выраженным нарушением соотношения СD4+/СD8+ - лимфоцитов и низким фагоцитарным индексом относительно контрольных величин. В исследование включались больные при наличие IgM VCA «+» в сыворотке крови и положительных результатах теста в ПЦР на ДНК ВЭБ.
Основную группу составили 36 больных, получавших традиционную терапию в сочетании с кипфероном, контрольную группу составили 25 больных, получавших только традиционную терапию (десенсибилизирующую, витамины, жаропонижающие средства и антибактериальные препараты).
Кипферон назначали с учетом содержания рекомбинантного альфа-2-интерферона в суточной дозе 1 млн. МЕ ректально в два приема (через 12 часов), в течение 7 дней, начиная с первого – второго дня госпитализации. Курсовая доза составила 7 млн. МЕ.
Побочных реакций на введение препарата ни у одного ребенка не наблюдалось.
Клиническую эффективность оценивали по динамике клинических симптомов заболевания. Результаты представляли в следующих общепринятых критериях:
Отличный эффект – нормализация температуры, купирование тонзиллита, сокращение шейных лимфатических узлов, нормализация размеров печени и селезенки;
Хороший эффект – нормализация температуры, купирование тонзиллита, значительное сокращение размеров печени и шейных лимфатических узлов, нормализация размеров селезенки;
Слабовыраженный эффект – нормализация температуры, купирование тонзиллита, большие размеры шейных лимфатических узлов, практически без динамики размеры печени и селезенки;
Отсутствие эффекта – нет нормализации температуры, сохраняется синдром тонзиллита, «пакеты» шейных лимфатических узлов, гепато- и спленомегалия.
Для оценки иммунологической эффективности определяли содержание лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+/56+- клеток и атипичных мононуклеаров в периферической крови.
Оценивали уровень IgA, IgM, IgG, концентрацию ЦИК в сыворотке крови, а также ФИ и ФЧ. Определяли IgM VCA в сыворотке крови и проводили тест на ДНК ВЭБ в лимфоцитах крови.
Исследования проводили до лечения, через 1 месяц после окончания курса терапии кипфероном и в динамике через 3 и 6 месяцев.
Результаты проведенных исследований установили, что на фоне проводимой терапии в основной группе отмечалось достоверное уменьшение длительности периода лихорадки, причем нормализация температуры наступала практически в 2 раза быстрее по сравнению с группой контроля (таб.6.). Кроме этого, выявлено достоверное сокращение ангинозного периода в основной группе, купирование ринита и уменьшение симптомов интоксикации в более быстрые сроки. В результате проведенного исследования отмечено, что в основной группе больных после курса терапии у большего числа детей нормализовались размеры печени и селезенки, сократились лимфатические узлы (таб.5.).
Таблица 5
Клинические симптомы у больных ИМ через 1 месяц после проведенного лечения (Р±m)
Параметры
| Контрольная
группа (n=25)
| Основная группа
(n=36)
| Сокращение шейных
л/узлов, (%)
|
60±9,71
|
80,5±6,60
| Нормализация размеров
печени, (%)
|
52±9,93
|
63,8±8,0
| Нормализация размеров
селезенки, (%)
|
68±9,31
|
77,7±6,93
|
Таблица 6
Динамика клинических симптомов у больных ИМ после проведенного лечения (М±m)
Показатели
|
Группы
|
N
|
M ± m
|
Mо
|
Ме
|
25%
|
75%
| р по
критерию
Манна-
Уитни
| Нормализация
температуры
от начала
лечения, (дни)
| контроль
основная
|
| 3,55±0,19
2,10±0,11
|
|
|
|
| <0,001
| Длительность
ангинозного
периода с
момента
заболевания,
(дни)
| контроль
основная
|
| 6,65±0,2
4,43±0,14
|
|
|
| 7,25
| <0,001
| Длительность
лихорадки, (дни)
| контроль
основная
|
| 6,94±0,21
4,52±0,15
|
|
|
|
| <0,001
| Купирование ринита, (дни)
| контроль
основная
|
| 9,47±0,57
5,65±0,19
|
|
|
|
| <0,001
| Купирование
симптомов
интоксикации,
(дни)
| контроль
основная
|
| 6,18±0,16
4,92±0,15
|
|
|
|
| <0,001
| Уменьшение
шейных л/узлов, (дни)
| контроль
основная
|
| 4,84±0,32
4,26±0,28
|
|
|
|
| <0,182
| Уменьшение
размеров
печени, (дни)
| контроль
основная
|
| 6,74±0,36
5,92±0,28
|
|
|
| 7,25
| <0,074
| Уменьшение
размеров
селезенки,
(дни)
| контроль
основная
|
| 6,68±0,42
5,92±0,32
|
|
|
| 7,25
| <0,149
|
Примечание: р – достоверность различий между показателями основной и контрольной групп.
Сравнивая иммунологические показатели в исследуемых группах отмечено достоверное снижение в 1,2 раза процентного содержания СD8+ - лимфоцитов в основной группе по сравнению с величинами группы контроля (р<0,05). Кроме того, выявлено увеличение иммуно-регуляторного индекса в 1,3 раза (р<0,05), концентрации IgA в 2,3 раза (р<0,001) и процентного содержания CD19+ после проведенного курса лечения в основной группе по сравнению с показателями контрольной группы (таб.7.). Исследование фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов крови у пациентов основной группы обнаружило статистически достоверное увеличение ФЧ, отражающее поглотительную способность данных клеточных популяций по сравнению с группой контроля (р<0,05). Одновременно с отмеченными изменениями в основной группе больных установлено статистически значимое снижение процентного содержания лимфоцитов периферической крови после курса проведенной терапии относительно исходно повышенных показателей (до лечения). В то время как в группе контроля количество лимфоцитов в период после лечения достоверных различий с исходными параметрами (до лечения) не имело (таб.7.). Кроме того, заслуживает внимания установленный нами факт повышения CD16+/CD56+- клеток периферической крови как по относительным,
так и по абсолютным показателям в основной группе больных после проведенного курса лечения по сравнению с исходными величинами (до лечения). Известно, что функцией естественных киллеров является контактный цитолиз трансформированных или пораженных вирусом клеток-мишеней. В связи с чем повышение содержания NK-клеток, принимающих непосредственное участие в противовирусном иммунитете отражает усиление противоинфекционной защиты у больных, получавших в острый период ИМ кипферон.
Таблица 7.
Динамика иммунологических показателей, у больных ИМ через 1 месяц после лечения (Р±m)
Показатели
| Контрольная группа
(n=25)
| Основная группа
(n=36)
|
| до
лечения
| после
лечения
| до
лечения
| после
лечения
| Лимфоциты, (%)
| 66,55±1,58
| 63,55±1,53
| 71,33±2,55
р2<0,05
| 63,71±2,05
| CD3+, - клетки, (%)
| 72,75±1,31
р1<0,05
| 68,35±1,40
| 77,25±1,9
р,2<0,05
| 69,47±2,2
| CD4+- клетки, (%)
| 29,64±1,32
| 30,13±1,23
| 28,97±1,32
| 30,42±1,23
| CD8+- клетки, (%)
| 37,16± 2,39
р1<0,001
| 27,76±1,17
| 35,16± 2,39
р2<0,001
| 23,76±1,17
р3<0,05
| CD4+/ CD8+-клетки
| 0,69±0,04
р1<0,05
| 0,81±0,03
| 0,66±0,08
р2<0,05
| 1,03±0,09
р3<0,05
| CD19+ - клетки, (%)
| 8,91±2,03
| 11,06±1,71
| 8,11±0,83
р2<0,001
| 15,33±1,11
р3<0,05
| CD16+/CD56+- клетки, (%)
| 9,58±0,94
| 11,58±0,94
| 9,68±0,41
р2<0,05
| 14,92±2,02
| ФИ, (%)
| 46,78 ±1,01
| 49,46 ± 1,11
| 47,41 ±1,01
р2<0,001
| 52,43 ± 1,12
| атипичные
мононуклеары, (%)
| 18,4±0,9
р1<0,001
| 3,8±0,4
| 17,89±1,04
р2<0,001
| 3,05±0,72
|
Примечание: р1 – достоверность различий между показателями в контрольной группе до и после
лечения;
р2 – достоверность различий между показателями в основной группе до и после
лечения;
р3 – достоверность различий между показателями контрольной и основной групп
после лечения.
так и по абсолютным показателям в основной группе больных после проведенного курса лечения по сравнению с исходными величинами (до лечения). Известно, что функцией естественных киллеров является контактный цитолиз трансформированных или пораженных вирусом клеток-мишеней. В связи с чем повышение содержания NK-клеток, принимающих непосредственное участие в противовирусном иммунитете отражает усиление противоинфекционной защиты у больных, получавших в острый период ИМ кипферон.
Изучение параметров содержания IgM VCA в сыворотке крови у больных ИМ в зависимости от выбранного способа лечения установило, что через 3 месяца после курса проведенной терапии в основной группе в 1,8 раза меньше больных, имеющих маркеры активной ВЭБ-инфекции (IgM VCA) по сравнению с группой контроля (таб.8.). Через 6 месяцев наблюдения количество больных, не имеющих IgM VCA в сыворотке крови в основной группе увеличилось в 2,5 раза по сравнению с группой контроля, и разница стала статистически достоверной (р<0,05).
Таблица 8
Динамика IgM VCA в сыворотке крови у больных ИМ в зависимости от сроков наблюдения и способа лечения
| IgM VCA «+» через 3 месяца наблюдения, (%)
| IgM VCA «+» через 6 месяцев наблюдения, (%)
| Основная группа
(n=36)
| 27±7,39
| 16±6,11
| Контрольная группа
(n=25)
| 48±9,99
| 40±9,76
р<0,05
| Примечание: р –достоверность различий между показателями основной и контрольной групп.
Оценивая клиническую эффективность лечения через 1 месяц установили, что в основной группе у большинства детей (85,8%) отмечен хороший либо отличный эффект от лечения, причем хороший эффект от лечения был выявлен в 1,5 раза чаще (р<0,05) по сравнению с группой контроля. Кроме того, в основной группе детей слабовыраженный эффект от лечения встречался в 3,8 раза реже (р<0,05) по сравнению с группой контроля (таб. 9.). Следует отметить, что в группе контроля ни в одном случае не наблюдалось отличного эффекта от проведенного лечения.
Таблица 9
Оценка клинической эффективности лечения через 1 месяц наблюдения
(Р±m)
Группы
больных
| Отличный эффект, (%)
| Хороший эффект, (%)
| Слабовыраженный
эффект,
(%)
| Отсутствует,
эффект,
(%)
| Основная группа,
(n=36)
| 13,8±5,74
| 72,4±7,48
| 13,8±5,74
|
| Контрольная
группа, (n=25)
| 0+13,74
| 48±9,97
р<0,05
| 52±9,99
р<0,05
|
| Примечание: р – достоверность различий между показателями контрольной и основной групп.
Проводя сравнительную оценку клинической эффективности лечения через 3 месяца наблюдения установили, что в основной группе больных отличный либо хороший эффект от лечения отмечены достоверно чаще по сравнению с группой контроля (таб.10.). В то же время, у детей основной группы слабовыраженный эффект от лечения определялся в 2,3 раза реже (р<0,05), чем в группе контроля. Кроме этого, у 20% детей из группы контроля в данный период наблюдения эффект от лечения отсутствовал, что клинически проявлялось возникновением рецидива болезни. Следует отметить, что через 3 месяца в основной группе в 2 раза увеличился процент детей, получивших отличный эффект от лечения по сравнению с предыдущим периодом наблюдения (таб.10.).
Таблица 10
Оценка клинической эффективности лечения через 3 месяца наблюдения
(Р±m)
Группы больных
| Отличный эффект,
(%)
| Хороший эффект, (%)
| Слабовыраженный
эффект,
(%)
| Отсутствует,
эффект,
(%)
| Основная группа,
(n=36)
| 27,7±7,45
| 52,7±8,32
| 19,6±6,59
| 0+13,7
| Контрольная
группа, (n=25)
| 8±5,42
| 28±8,97
| 44±9,92
р<0,05
| 20±8,0
| Примечание: р – достоверность различий между показателями контрольной и основной групп.
Проведенный анализ позволяет сделать ряд выводов относительно эффективности использования кипферона в составе комплексного лечения инфекционного мононуклеоза Эпштейн-Барр вирусной этиологии у детей.
· Применение кипферона способствует более выраженной положительной динамике клинических симптомов в остром периоде инфекционного мононуклеоза.
· Включение кипферона в состав комплексной терапии у больных в остром периоде ИМ позволяет повысить в 2,3 раза содержание IgA в сыворотке крови и в 1,3 раза ИРИ.
· Кипферон способствует снижению экспрессии вирусного капсидного антигена, что свидетельствует о прекращении активной репликации вируса.
· Назначение кипферона доступно с точки зрения стоимости препарата.
· В процессе лечения не было выявлено побочных действий кипферона у наблюдавшихся пациентов.
Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1713 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
|