Опухоль – патологический процесс, характеризующийся безудержным бесконтрольным ростом
Тема 8. ОПУХОЛИ. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
I. Этиология опухолей. Возникновение опухолей может быть связано с различными эндогенными и экзогенными, физическими и химическими факторами — канцерогенами, а также с вирусами и наследственными генетическими нарушениями.
1. Химические канцерогены. Четко установлена связь между различными химическими агентами и возникновением опухолей. Примерами могут служить:
· табакокурение — рак легкого;
· асбест — мезотелиома, рак легкого;
· пища, богатая нитрозаминами, — рак желудка;
· анилиновые красители, ароматические амины — рак мочевого пузыря;
· афлатоксин В (производное Aspergillus flavus) — рак печени;
· бензол — острый лейкоз;
· поливинилхлорид — ангиосаркома печени.
2. Физические канцерогены. Примеры:
· солнечная (ультрафиолетовая) радиация — рак кожи, меланома кожи;
· ионизирующая радиация — рак щитовидной железы, лейкозы.
3. Вирусы. Доказана этиологическая роль следующих вирусов.
а. ДНК-вирусы:
· HPV (вирус папилломы человека) — предрак и рак шейки матки;
· EBV (вирус Эпштейна — Барра) — назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта;
· HBV, НВС (вирус гепатита В, С) — гепатоцеллюлярный рак.
б. Ретровирусы:
· HTLV-1 (лимфотропный вирус человека) — Т-клеточный лейкоз/лимфома.
4. Роль наследственных генетических нарушений подтверждается:
а) наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями;
б) наличием онкогенетических синдромов (наследственные болезни, часто сопровождающиеся возникновением определенных опухолей):
· болезнь Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) — часто возникает острый лимфобластный лейкоз;
· синдром диспластичных невусов (аномалия 1-й хромосомы) — часто развивается меланома кожи.
II. Патогенез опухолей. Включает несколько стадий.
1. Изменения в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов или наследственной патологии.
2. Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов, нарушение продукции регуляторных генов.
3. Опухолевая трансформация клетки и приобретение ею способности к неограниченному бесконтрольному росту.
Протоонкогены — нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определенные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток. Процесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте органов и тканей, регенерации. Антионкогены — гены, обладающие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53).
Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.
Механизмы активации онкогенов:
а) инсерционный механизм: встраивание вирусных генов в геном клетки приводит к активации рядом расположенных протоонкогенов;
б) хромосомные транслокации (обнаружены при многих опухолях):
· транслокация 8—14 характерна для лимфомы Беркитта;
· транслокация 9—22 приводит к образованию гибридного bcr—abl-гена, характерного для хронического миелоидного лейкоза;
в) точечные мутации:
· изменение единственной нуклеотидной последовательности в кодоне 12 приводит к мутации ras-онко-гена, которая обнаруживается во многих опухолях;
г) амплификация (увеличение количества копий гена):
· при нейробластоме (одна из злокачественных опухолей детского возраста) выявляется значительная N-myc-амплификация.
III. Морфогенез опухолей. В настоящее время допускаются 2 морфогенетических варианта возникновения опухолей.
1. Без предшествующих изменений — de novo (“с места в карьер”).
2. Развитие опухоли через качественно различимые последовательные стадии:
а) предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии;
6) неинвазивной опухоли (“рак на месте”): рост опухоли в самой себе без разрушения базальной мембраны и без образования стромы и сосудов; длительность течения может достигать 10 лет и более;
в) инвазивного роста опухоли;
г) метастазирования.
• Некоторые злокачественные опухоли могут проходить также стадию доброкачественной опухоли (например, рак толстой кишки, желудка может развиваться из аденомы).
• К предопухолевым процессам в настоящее время относят дисплазию, которая характеризуется развитием изменений не только паренхиматозных, но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпителия.
Дисплазия эпителия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия) и нарушением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности, утолщение базальной мембраны, нарушение соотношения различных ее компонентов и пр.).
• На стадии дисплазии методами иммуногистохимии и молекулярной биологии регистрируют перестройку в работе онкопротеинов, факторов роста, интегриновых рецепторов и адгезивных молекул; генетические перестройки могут значительно опережать морфологические и служить ранним методам диагностики предопухолевых состояний.
• Выделяют 3 степени дисплазии эпителия: легкую, умеренную и тяжелую. Дисплазия — процесс обратимый однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение риска возникновения злокачественной опухоли.
Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ.
В большинстве случаев диспластический процесс возникает на фоне предшествующей клеточной гиперплазии в связи с хроническим воспалением и нарушением регенерации, что может сопровождаться появлением мультицентрических очагов гиперплазии, дисплазии и опухоли — опухолевого поля.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 931 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
|