Классификация липидов
Патология липидного обмена. Ожирение.
Атеросклероз.
Липиды - компоненты фракций живых тканей, извлекаемые органическими растворителями.
Классификация липидов.
/ Жирные кислоты:
■ насыщенные (уксусная, масляная, пальмитиновая, стеариновая);
■ ненасыщенные (линолевая, линоленовая, арахидоновая);
■ простагландины (ПГ Е и ПГ Р).
II Глицериносодержащие липиды:
■ нейтральные жиры: моно-, да-, триглицериды;
■ фосфоглицериды.
III Липиды, не содержащие глицерин:
■ сфинголипиды;
11 алифатические спирты и воска;
■ терпены;
■ стероиды:
а) стерины (холестериол);
Ь) желчные кислоты (холевая, дезоксихолевая, глико- и таурохолевая); с) гормоны (прогестерон, кортикостерон, кортизол, андрогены и эстрогены). IV. Липиды, связанные с другими веществами
■ липопротеины;
■ липополисахариды;
■ липоаминокислоты;
■ другие. Биологическое значение липидов:
1. Структурное
• остов мембран (преимущественно фосфолипиды);
• механическая функция (жировая прослойка, капсулы, внутрибрюшной жир) -фиксация и защита.
2. Энергетическое
• жирные кислоты - один из основных источников энергии (особенно в миокарде);
• резерв энергии (липиды жировых депо);
• терморегуляционная функция (ограничение теплоотдачи и перегревания за счет подкожной жировой клетчатки, выделение энергии при распаде бурой жировой ткани).
3. Регуляторное
• жирорастворимые витамины (А, Д, Е, К);
• простагландины;
• стероидные гормоны.
Потребность в жирах у взрослых составляет 50-100 г/сутки. Триглицериды содержатся в пищевых жирах (3% курица и 40% свинина), холестерол в яйцах, икре, печени, мозге.
Переваривание и всасывание липидов осуществляется преимущественно в тонком кишечнике. Желчь необходима для эмульгирования жиров и повьппения их доступности. Липаза поджелудочной железы необходима для гидролиза жиров пищи. Гидролизованные липиды (моноацилглицериды, жирные кислоты) поступают в клетки кишечника, где ре-
синтезируются в форму свойственную биологическому виду. Затем поступают в лимфатические капилляры и частично (до 15%) в капилляры портальной системы. Транспорт жиров осуществляется только в форме липопротеинов. Из 4-х видов липопротеинов об-разуется два: хиломикроны (ХМ) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП).
В эндотелии фермент липопротеинлипаза расщепляет ХМ и ЛПОНП, освобождая их от триглицеридов и превращая в ЛПНП и ЛПВП. Последние поглощаются клетками печени, кишечника, жировой ткани, почек, надпочечников и разрушаются в лизосомах.
ЛПОНП и ХМ транспортируют преимущественно триглицериды, а ЛПНП и ЛПВП -холестерол.
Липопротеины крови обмениваются холестеролом, особенно ЛПНП и ЛПВП с преобладанием потока в сторону ЛПВП. В ЛПВП происходит быстрая этерификация хо-лестерола. При контакте с клетками ЛПВП извлекает холестерол из мембран, а ЛПНП отдает холестерол мембранам. Так устанавливается равновесие: ЛПВП предупреждает избыточное накопление холестерина, а ЛПНП поставляет его для строительства мембран.
Окисление избытка холестерина - процесс, направленный на его устранение. Ок-сигеназные системы имеются в печени и органах синтезирующих стероидные гормоны: холестерин расходуется на биосинтез желчных кислот (60-80%), стероидных гормонов (2-4%), удаляется со слущивающимся эпителием кожи и секретом сальных желез (2-4%).
Окисление жирных кислот (р-окисление) сопровождается образованием ацетил-КоА, с последующим преобразованием его до ацил-КоА и окислением в цикле Кребса. Полное расщепление 1 молекулы жирной кислоты сопровождается образованием 17п-6 молекул АТФ, где п - число атомов углерода.
Синтез липидов. Большая часть жирных кислоты синтезируется внутриклеточно. К незаменимым жирным кислотам относятся ненасыщенные кислоты - липолевая и липо-леновая.
Из холестерола в печени образуется желчные кислоты.
В железах внутренней секреции синтезируются стероидные гормоны.
Триглицериды синтезируются в печени и жировой ткани по глицерофосфатному пути, тогда как в тонком кишечнике триглицериды образуются главным образом за счет непосредственной этерификации моноглицеридов, усваеваемых из пищи.
Регуляция обмена жиров. Основные биологически активные вещества и некоторые лекарственные препараты, влияющие на интенсивность метаболизма липидов, указаны в таблице 2.14.1.
Липогенез стимулируют инсулин.
При ограничении потребления углеводов с пищей, а также при некоторых заболеваниях (СД) происходит интенсивная утилизация жиров с накоплением кетоновых тел (ацетоуксусная, р-оксимасляная кислоты и ацетон).
Таблица 2,14.1. Биологически активные вещества и лекарственные препараты, влияющие на липолиз.
Стимуляция
| Торможение
| \ ■ симпатомиметические амины (катехоламины, производные амфета-
| ■ инсулин;
| мина);
| ■ ПГЕь
| 1 ■ АКТГ;
| ■ никотиновая кислота.
| !. ТТГ;
|
| ■ СТГ;
|
| ■ меланотропный гормон;
|
| ■ вазопрессин;
|
| ■ глюкагон;
|
| ■ тиреоидные гормоны;
|
| ■ кортикостероиды;
|
| ■ кофеин, теофиллин;
|
| ■ бигуаниды.
|
| /- Нарушение перевариваний и всасывания липидов. Причины и следствия. Нарушение переваривания и всасывания.
Причинами нарушения переваривания жировг могутбыть. -дефицит панкреатической липазы (панкреатическая форма мальабсорбции), снижение секреции желчи (гепатогенная форма малъабсорбции), угнетение ресинтеза триглицеридов в кишечнике при его заболеваниях (энтерогенная форма мальабсорбции).
При нарушении переваривания жиров не формируются смешанные мицеллы нормальной структуры, в составе которых всасываются продукты гидролиза жиров, холестерин, жирорастворимые витамины, полиеновые эссенциалъные жирные кислоты, при исследовании фекалий регистрируется стеаторея (появление липидов в кале).
Стеаторея может привести к уменьшению всасывания кальция, поскольку жирные кислоты образуют с ионами Са++ нерастворимые соли, которые плохо всасываются.
//. Гипо-, випер- и дислипопротеинемии.
Гиперлипидемия - основное проявление нарушения процессов транспорта жиров в крови и их перехода в ткани. Основные виды гиперлипидемий:
1. Алиментарная. Причина: избыточное употребление жиров животного происхождения, при несбалансированном рационе (много жиров и мало липотропных факторов).
2. Транспортная. При обеднении печени гликогеном и при голодании усиливается распад жиров и поступление их в кровь (голодание, стрессовые ситуации).
3. Ретенционная (эндогенная). Форма гиперлипидемий, обусловленная задержкой перехода жиров из крови в ткани (наследственно обусловленная низкая активность липо-протеинлипазы; нарушение активации липопротеинлипазы или образование ее ингибиторов при атеросклерозе, постгеморрагических состояниях, сахарном диабете и др.; дефицит альбуминов, участвующих в транспорте жиров при нефрозе, гепатите, стрессе и др.).
К основным последствиям гиперлипидемий относятся: ожирение, жировая инфильтрация и дистрофия печени, холестериноз, атеросклероз, ИБС, инсульт.
Гиперлипопротеидемия (ГЛП) - повышение одного или нескольких классов ли-попротеидов. Основные варианты гиперлипопротеинемий представлены в таблице 2.14.2.
Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий.
В таблице 2.14.3. представлены наиболее характерные изменения в концентрациях холестерина, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных вариантах гиперлипопротеинемий.
Таблица 2.14.2. Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.
Фенотип
| Уровень каких ЛП повышен
| Причина
| Первичные причины
| Вторичные причины
| I
| Хиломикроны
| Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидроли-заХМ
| Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-И
| Системная красная волчанка (редко)
| Па
| ЛПНП
| Замедление распада ЛПНП
| Семейная гиперхолисте-ринемия
| Пониженная функция щитовидной железы
| 116
| ЛПНП и ЛПОНП
| Происхождение неизвестно
| Комбинированная семейная гиперхолистеринемия
| Диабет, нефротичёский синдром, анорексия
| III
| Ремнанты хило-микронов и ЛППП
| Замедление распада ЛПОНП (пре-р) и А-пре-р с апопротеином А
| Семейная гйперлипопро-теинемия III типа
| Пониженная функция щи-| товидной железы, диабет, ожирение
| IV
| ЛПОНП
| Следствие гиперинеули-низма
| Комбинированная гиперлипидемия, семейная ги-пертриглицеридемия
| Диабет, хронические заболевания почек
| V
| Хиломикроны и ЛПОНП
| Происхождение неизвестно
| Семейная гипертриглице-ридемия, дефицит апо С-П
| Алкоголь, р-блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы |
|
Таблица 2.14.3. Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различ- ных видах гиперлипопротеинемий. _____________________________________
Изменение содержания
|
|
| Тип нарушения
|
|
|
I
| Па
| 116
| III
| IV
| V
| Холестерола
| о,+
| +
| +
| -ь-ь
| о,+
| +
| Триглицеридов
| +++
|
| ++
| +++
| +++
| ++
| Хиломикронов
| ++
|
|
|
|
| ++
| а-липопротеинов
| -
|
|
|
|
|
| ^-липопротеинов
| -
| ++
| ++
| А-р-ЛП
|
|
| Пре-^-липопротеинов
| -
|
| +
| А-пре-Р-ЛП
| ++
| ++
| Примечание, А-р-ЛП и А-пре-Р-ЛП - аномальные бета- и пребеталипопротеины; "0м, "-", "+" обозначают отсутствие изменений, уменьшение и увеличение; число знаков "+" - примерная степень изменения (малая, средняя и большая).
Первичные гиперлипопротеинемий связаны с генетическими нарушениями,т например, с недостатком рецепторов ЛПНП.
Вторичные гиперлипопротеинемий развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, Р-адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)
Гиполипопротеидемия - снижение одного, реже двух классов липопротеидов. Основные виды гполипопротеинемий представлены в таблице 2.1 4.4.
Дислипопротеидемия - нарушение нормального соотношения концентраций липопротеидов различных классов в плазме крови.
Таблица 2.14.4. Основные виды гилолипопротеидемий.
| Гипо~Р-
липопротеи-
демия
| А-р-
липопротеи-
демия
| Гипо-а-
липопротеи-
демия
| А-а-лшопротеидемия
| Сочетание гипер-а-
липопротеидемии с ггжо~/3-липопротеидемией
| 1 Прозрачность плазмы
| Прозрачная
| Прозрачная
| Прозрачная
| Прозрачная или слегка мутная
| Прозрачная
| ХС общий
|
|
| Кили^
|
| N или 1
| ТГ
|
| и
| N
| Г
|
| \ХСЛПНП
|
| 44 или о
| N
| N
|
| ХСЛПВП
| N
| N
|
| и
| ' Т
| Хиломшроны
| Отсутствуют
| Отсутствуют
| N
| N
| N
| Пре-р-ЛП
|
| Отсутствуют
| N
| Появление патологических ЛПОН
| 44 или 0
| $-ЛП
|
| Отсутствуют
| N
| N
|
| \а-ЛП
| N
| N
|
| и
| П
| Клиническая картина
| Симптомы поражения нервной и мышечной систем (атаксия, потеря сухожильных рефлексов); поражение сетчатки.
| Ранний атеросклероз
| Неврологические расстройства, спленоме-галия, увеличение лимфоузлов и миндалин (желтого цвета)
|
| Примечание. 4 - снижено; Т - повышено; 44 - резко снижено; ТТ - резко повышено; N - норма,
Нарушения метаболизма холестерина [по Ю.М. Лопухину и соавт., 1983]
Тип I Изменение содержания ХС в организме.
1. Холестериноз (избыточное отложение холестерина в клетках).
а) неосложненный (старение в связи с ослаблением стероидогенеза);
б) осложненный (атеросклероз).
2. Холестериновые дефициты.
а) злокачественные новообразования;
б) вирусные инфекции.
Тип II Изменение содержания ХС в плазме крови.
1. Первичные (наследственные) гиперхолестеринемии.
а) семейные (дефект рецепторов ЛПНП);
б) семейные III типа обусловленные нарушением желчегенеза.
2. Вторичные (приобретенные) гиперхолестеринемии.
а) механическая желтуха;
б) билиарный цирроз печени;
в) сахарный диабет;
г) гипотиреоз;
д) нефроз;
е) гиперглобулинемия (системная красная волчанка и др.);
ж) синдром Кушинга;
з) гематома;
и) беременность. Тип III. Накопление ХС в отдельных органах и тканях (ксантоматоз, ожирение).
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 688 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 |
|