АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Любое тканевое повреждение, DAMP-комплекс

Для проведения репаративной функции – клиренс очага воспаления – прежде всего.

Понятие DAMP (damage associated molecular patterns). В случае клеточной гибели речь идет о клетках в состоянии некроза или апоптоза. Нередко эти молекулы называются Аллармины(будильникиJ). За счет этого механизмы врожд имм осущ элиминацию собственных измененных клеток.

Самый простой вариант: есть клетка, которая уходит в апоптоз. Процесс клеточной гибели сопровождается: изм-я в ядре, фрагментация ДНК, отключение МХ и т.д. + происх утрата значительной части гликокаликса à на поверхночсти начинают экспрессироваться углеводные группировки (в норме не характерные) – манозо-терминальные олигосахариды (обычно, это характерно для прокар!) – у эукар такие штуки есть, но не на поверхности мембраны, а в глубине – открываются только при нарушения глк. C мембраной всегда ассоциировано много липопротеинов – ЛПНП.

На поверхности апопт. Клетки появляются окисленные формы ЛПНП – oxLDL

Открываются рецепторы тромбоспондина TSR

Появляются доп. Молекулы ACAMP (молекулярные паттерны ассоциированные с апоптозом)/ В случаях тканевого повреждения возможно высвобождение из клетки ДНК и частиц HРНП.

Итак, созданы все условия для идентификации(распознавания) и удаления погибающей клетки.

Есть TSR, TS садится на апоптотическую клетку. Фагоцит будет рецептировать этот ТС на поверхности апоптотической клетки с помощью интегринов (α и β) – обычно эти молекулы связаны с клеточной миграцией… Здесь через этот механизм возможен захват и удержание апоптической клетки.

SR(scavenger-Rs) - SR I и SR II - распознают молекулы ACAMP, вовлечены в распознавание модифицированных форм ЛП и

Лектиновый характер действия: СD91(рецептор ACAMP). LYR и РНП распознаются Фиколинами, которые родственны манозо-связывающему лектину (MBL) – связывание манозо-концевых группирововк (и вроли абсонина, и захват гибнущей клетки). Часто по ходу апоптоза утрата углеводного компонента с поверхности клетки – обнаженная мембрана – и тут якобы входящий в состав мембраны Фосфорил(!)холин?! – БРЕШИТ! – и он связвается с SR II.

БОФ: например, пентраксины (С-реактивный белок, сывороточный амелоид P (SAP) – и для них есть специальный пентраксиноввый рецептор на поверхности фагоцитирующей клетки.

Существуют и дополнительные, специфические варианта узнавания-захвата. Так, например, некоторые ИКК и клетки фагоцитарного ряда, в гибнудем состоянии экспрессируют на своей мембране молекулы семейства ICAM (intra-cellular adhesion molecules). Здесь участвует молекула СD14(рецептор для ЛПС – по старой номенклатуре, но мобственно рецептором является связанный с ним TLR-4).

Итого, масса возможностей для распознавания гибнущей клетки.

Воспаление всегда происходит в РСТ,которая связана с ми-циркуляторным руслом. В ходе воспаления – поврежденный коллаген удаляется за счет интегриновых рецепторов фагоцитов. Также удаляются и фибронектин, и ламинин (составляющие межклеточного матрикса).

DAMP обеспечивает снижение риска развития аутоиммунных заболеваний в ходе такого воспалительного процесса:

Удаление собственной поврежденной ткани необходимо для очистки очага воспаления и запуска репаративных механизмов. Как при этом снизить риск аутоиммунных заболеваний – это уже гораздо сложнее. Любой из компонентов гибнущей клетки способен спровоцировать аутоиммунный процесс.

Примеры.

Модифицированные ЛП… холестериновая теория атерогенеза Но является ли модификация ЛП первопричиной развития атеросклероза – до сих пор точно неизвестно.

Неудаление этих апоптотических структур очень опасно. Например, антифосфолипидный синдром (ведет к бесплодию) – детали механизмы плохо понятны. Но точно вовлечены молекулы ФХ(?), открывающиеся на мемьбранах гибнущих клеток – и неудаление таких молекул приводит к презентации этого антигена и запуска каскада аутоиммунных реакций.

С-реактивный белок (=SAP) – способен обеспечивать фагоцитоз гибнущей клетки.. по ходу ранних этапов воспаления БОФ играют двойную роль: 10элиминация открывшихся детерминант, 2)роль пластыря – закрывают детерминанты, блокируя их распознавание, вовлечение в презентацию и запуск против них аутоиммунного ответа. Если смотреть глобально: роль молекул DAMP(врожд иммунитет) – снижение риска аутоиммунных реакций (приобретенный иммунитет).

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 883 | Нарушение авторских прав