АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Т-лимфопоэз в тимусе
Предшественники Т-лимфоцитов, покидая костный мозг, через кровь мигрируют в тимус, которого достигают не более 5% клеток. Часть "затерявшихся клеток", попадая в селезенку, может дифференцироваться в NK- клетки. Миграция предшественников Т-лимфоцитов в тимус осуществляется
благодаря их высокой подвижности, наличию на поверхности клеток рецепторов хоминга (CD44 - проводник клеток в тимус), а также действию хемокинов. Развитие Т-лимфоцитов в тимусе обеспечивается взаимодействием с тимическими эпителиальными клетками (ТЭК).
Рис. 18. Антигенраспознающий комплекс Т-лимфоцита
ТЭК синтезируют гормоны тимуса (тимулин, тимозины, тимопоэтин, сывороточный фактор тимуса), которые стимулируют дифференцировку и функциональную активность Т-лимфоцитов. Стромальные клетки тимуса продуцируют и секретируют целый ряд ростовых факторов и других цитокинов: ИЛ-1, 6, 7, 11, 12, ФНО-α, ТФР-b, GM-CSF и др. Важнейшим для интратимической дифференцировки Т-лимфоцитов является ИЛ-7. В процессе ИЛ-7-опосредованной пролиферации в субкортикальной зоне формируются незрелые Т-клетки, экспрессирующие CD25. Клетки с фенотипом CD44+CD25+ обозначаются как проТ, на этой стадии начинается реаранжировка рецепторных генов. В субкортикальном слое начинает экспрессироваться CD3 рецептор, состоящий из γ, β и έцепей, и обеспечивающий передачу от сигнала TCR в цитоплазму клетки.
Кроме того, ранние предшественники Т-лимфоцитов несут на своей поверхности CD34, CD38 (маркер стадии синтеза), CD7, TdT (терминальная дезоксинуклеотидил трансфераза - исчезает по мере созревания клеток; необходима для встраивания дополнительных нуклеотидных последовательностей в ДНК клетки, что увеличивает структурное разнообразие рецепторов).
На начальном периоде пребывания в тимусе клетки способны дифференцироваться в направлении Т- лимфоцитов, В -, NK -, дендритных клеток. Эта способность утрачивается после потери CD44.
На стадии пре-Т -клеток (CD44-CD25-) завершается реаранжировка рецепторных генов. На этой стадии происходит выбор в пользу формирования рецепторов α/β или γ/δ. Одновременно с этим (кортикальный слой) усиливается экспрессия CD4+ ( обеспечивает распознавание аг ГКГС 2 класса) и CD8+ ( обеспечивает распознавание аг ГКГС 1 класса) (CD4+CD8+ - дубль-положительные клетки). Для незрелых (кортикальных) тимоцитов также характерны CD1 (a, b, c), CD95 (проводник в клетку сигнала апоптоза). Кортикальные тимоциты очень чувствительны к действию индукторов апоптоза. Зрелые медуллярные тимоциты экспрессируют CD28+ (на 60-70% СD8+, на всех CD4+ - корецептор межклеточного взаимодействия, предохраняет клетки от апоптоза), CD45 (участвует в запуске активационных сигналов).
В процессе созревания тимоцитов изменяется их фенотип, свойства, происходит селекция Т-лимфоцитов, основные процессы осуществляются на границе коркового и мозгового слоев.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1547 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 |
|