Френк Фаррелли, Джеффри Брандсма
Взаимодействие в месте приложения действия. Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия ЛС. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление или уменьшение как основного, так и побочного эффектов ЛС.
Взаимодействие на уровне специфического рецептора может быть продемонстрировано многочисленными примерами конкуренции за специфические рецепторы. Это, например, имеющие большое клиническое значение взаимоотношения избирательно действующих антагонистов: ацетилхолин и холиноблокаторы; α- и β-адреноблокаторы с катехоламинами.
При передозировке агонистов (холиномиметики, антихолинэстеразные средства, адреномиметики) к наиболее предпочтительным средствам лечения относятся их антагонисты.
Конкуренция за рецептор может происходить между ЛС однонаправленного (агонистами) и противоположно направленного (антагонистами) действия. Примером может служить одновременное или последовательное назначение α-адреноблокаторов и адреналина. На фоне блокады α-адренорецепторов, вызванной, например, фентоламином, адреналин вызывает не повышение АД, а его снижение.
Изменение фармакокинетики на уровне рецептора происходит из-за того, что одно ЛС может влиять на активный транспорт, местный метаболизм и связь другого ЛС с неспецифическими рецепторами. Одним из наиболее демонстративных клинических примеров считают – усиление анальгезии при сочетании сосудосуживающих средств и местных анестетиков. Резерпин нарушает депонирование катехоламинов, разрушаемых МАО, что приводит уменьшению их запаса. Ингибиторы МАО, подавляя разрушение катехоламинов, увеличивают концентрацию, что может привести к повышению АД.
Разновидность конкурентного взаимодействия за связь с рецептором — антагонизм между атропином, блокирующим М-холинорецепторы, и ингибиторами АХЭ, повышающими содержание АХ.
Взаимодействие может проявляться изменением чувствительности специфических рецепторов вследствие прямого (например, повышение чувствительности миокарда к адреналину во время фторотанового или циклопропанового наркоза) или опосредованного (уменьшение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам в результате снижения содержания К, вызванного диуретиками)
Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое противомикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Взаимодействие на различных уровнях регуляции происходит при независимом друг от друга влиянии ЛС на различные органы или ткани, образующие часть физиологической системы; возможна также блокада или стимуляция последовательных этапов биологического процесса. Например, комбинация двух препаратов, влияющих на функцию симпатической нервнойсистемы на разных уровнях (клонидин и ганглиоблокаторы), или совместное применение сердечных гликозидов, вазодилататоров и диуретиков у больных с ХСН приводит к комплексному воздействию на различные звенья регуляции системы кровообращения. Широкое распространение с целью повышения эффективности гипотензивной терапии получило комплексное назначение миотропных вазодилататоров, β-адреноблокаторов и диуретиков.
В заключение необходимо отметить специфический вид взаимодействия — влияние ЛС на результаты лабораторных исследований. Например, пропранолол повышает уровень в крови тироксина (Т4), снижает уровень глюкозы и может пролонгировать гипогликемию, вызываемую инсулином. Изменяются и результаты анализов мочи, например хинин, хинидин, никотиновая кислота, рибофлавин, тетрациклины, при назначении в больших дозах изменяют показатели содержания в моче катехоламинов; выведение катехоламинов повышает, например, нитроглицерин, блокаторы кальциевых каналов.
Возможны неконкурентные взаимоотношения между ЛС.
Клинически важными нежелательным последствиями взаимодействия ЛС на уровне рецептора являются:
ø снижение эффективности симпатолитиков под влиянием симпатомиметиков непрямого действия (большинство анорексигенных средств и трициклических антидепрессантов);
ø повышение АД при одновременном применении левадопы и ингибиторов МАО;
ø усиление эффектов симпатомиметиков, являющихся субстратом для МАО (фенилэфрин. мезатон, орципреналин, тирамин пищевого происхождения после применения ингибиторов МАО), так как вместо разрушения в стенке кишечника они быстро всасываются;
ø трициклические антидепрессанты потенцируют действие катехоламинов;
ø неомицин и стрептомицин вызывают нервно-мышечную блокаду и усиливают действие кураре, будучи их синергистами;
ø мочегонные тиазидового ряда потенцируют действие кураре, возможно, в результате гипокалиемии.
Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях.
Знание основных положений взаимодействия позволяет сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии - при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и снизить степень вероятности побочных эффектов.
Содержание
1. Общая фармакология ………………………………………………….1
2. Общая фармакология (продолжение) ………………………………...7
3-5. Фармакология вегетативной нервной системы……………………..13
6. Наркотические анальгетики…………………………………………..24
7. Ненаркотические анальгетики ……………………………………….31
8. Противоэпилептические и противопаркинсонические средства …..36
9. Психотропные средства (нейролептики, соли лития) ………………43
10. Транквилизаторы. Седативные средства. Антидепрессанты. Психостимуляторы …………………………………………………….49
11. Ноотропные средства. Адаптогены. Актопротекторы ……………...58
12. Средства, применяемые при коронарной недостаточности ………...65
13. Средства для наркоза ………………………………………………….71
14. Средства, влияющие на функции органов дыхания ………………...83
15. Сердечные гликозиды …………………………………………………91
16. Гипотензивные средства ………………………………………………96
17. Мочегонные средства ………………………………………………..104
18. Противоаритмические средства ……………………………………..110
19. Средства, влияющие на свертывающую систему крови …………..118
20. Противосклеротические средства …………………………………...126
21. Гормональные препараты ……………………………………………135
22. Гормональные препараты (продолжение)…………………………..143
23. Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии ……………………………………………………………….154
24. Лекарственные средства, влияющие на иммунитет ………………..162
25. Соли щелочных, щелочноземельных металлов, кислоты, щелочи..171
26. Антисептические и дезинфицирующие средства ………………….176
27. Химиотерапевтические средства. Антибиотики……………………185
28. Антибиотики (продолжение)…………………….…………………...191
29. Сульфаниламидные препараты. Антибактериальные препараты разного химического строения ……………………………………..200
30. Взаимодействие лекарственных средств …………………………..208
Френк Фаррелли, Джеффри Брандсма
Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 674 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |
|