АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Противоопухолевые антибиотики

Молекулярно биологический механизм перерождения нормальной клетки в клетку злокачественной опухоли до настоящего времени не выяснен. Злокачественные заболевания известны давно, но в последние 50-60 лет увеличение числа злокачественных заболеваний является настолько значительным, что заставляет считать их социальными. Статистические данные показывают, что в развитых странах злокачественные заболевания

Как причина смертности занимают второе место после сердечно-сосудистых заболеваний.

Существует много теоретических попыток объяснения появления злокачественных заболеваний, но ни одна из них не даёт полного представления об этиологии этих заболеваний. Многолетние наблюдения показывают, что существует много канцерогенных факторов, действие которых приводит к нарушению нормального метаболизма в клетках, регулирующей системе, что в конечном счёте приводит к потере контроля над процессами размножения и инвазитного роста. Достоверно установлено, что канцерогенными факторами являются физические, к которым относятся ионизирующее облучение (рентгеновское), ультрафиолетовое облучение, вирусные инфекции, вызывающие развитие заболеваний; химические вещества, также проявляющие канцерогенное действие.

Хотя механизм действия ионизирующих излучений до конца не выяснен, уже давно эти излучения используются для получения генетических полиплоидных сортов растений с целью достижения более высокоурожайных сортов. В данном случае используется мутагенное действие излучений (в т.ч. радиоактивного). Действие вирусных агентов как канцерогенов выяснить довольно сложно. Несмотря на существование такой гипотезы, структура и механизм действия вирусных канцерогенных факторов представляет собой

пока сложную задачу для полного выяснения.

В большей степени изучены химические вещества, которые достоверно являются канцерогенами. Их можно по химической структуре разделить на несколько групп:

1) полициклические ароматические углеводороды, которые относятся к производным бензо [α] пирена

бензо [α] пирен

2) ароматические амины, проявляющие канцерогенное действие. К их числу относят обычные амины конденсированных ароматических углеводородов, начиная с нафтиламина

3) нитрозамины, которые вызывают в основном опухоли печени. Достоверно установленным примером канцерогенных нитрозаминов является диметиламинитрозамин. В англоязычной литературе приводятся указания, что и другие нитрозамины могут быть канцерогенами

диметилнитрозамин

4) микотоксины, которые вызывают рак печени. К ним относятся канцерогены, выделяемые грибками рода Аspergillus и другими нетевидными грибками на пищевых продуктах. Примером микотоксинов является афлотоксин В₁.

афлотоксин В₁

5) многие алкилирующие агенты, являющиеся цитостатическими, могут быть в определённых условиях канцерогенными.

Кроме того известны вещества, которые относят к сопутствующим, сами по себе не являющиеся канцерогенами.

Все перечисленные группы веществ в организме подвергаются биотрансформации, в результате которой они переходят в активную форму. В этой форме они вступают во взаимодействие с нуклеофильным центром ДНК. Первым результатом действия химических агентов является мутация клеток. Поэтому необходимо рассматривать канцерогенное действие химических агентов в их тесной связи с мутагенным действием.

Все противоопухолевые лекарственные средства можно разделить на несколько групп: вещества тормозящие клеточный митоз, алкилирующие вещества, производные нитрозомочевины, антиметаболиты, цитостатические антибиотики, цитостатики различных подгрупп.

Некоторые группы цитостатиков были рассмотрены ранее в других разделах.

В данном разделе приведены только антибиотики, применяемые как противоопухолевые лекарственные средства.

В настоящее время известно несколько сот антибиотиков, показавших противораковую активность в лабораторных условиях. Однако многие из них оказались очень токсичными, поэтому только небольшое число из них введено в медицинскую практику.

Первым противоопухолевым антибиотиком оказался актиномицин, выделенный в 1940 г З. Ваксманом из культуры Streptomyces antibioticus.

Его противораковое действие установлено в 1952 г.

К группе актиномицинов относятся несколько близких по структуре соединений (актиномицины А, В, С, Д). Наибольшее распространение получил актиномицин Д или дактиномицин. В основе строения актиномицинов лежит 2-амино-4,6-диметил-феноксазоно-1,9-дикарбоновая кислота, которая связана с двумя полипептидными остатками амидными связями.

Механизм действия актиномицинов основан на образовании комплексов с нуклеиновыми кислотами. Этим самым блокируется синтез РНК и белка.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 552 | Нарушение авторских прав