АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ЭТИОЛОГИЯ. Этиология заболевания не известна, специфический этиологический фактор не выявлен

Этиология заболевания не известна, специфический этиологический фактор не выявлен. Отмечают роль в развитии рака молочной железы особенностей образа жизни и факторов окружающей среды. Однако лишь 30–50% случаев рака молочной железы можно объяснить наличием известных факторов риска.

Выделяют следующие группы по степени риска развития рака молочной железы:

o низкого риска (риск выше, чем в популяции, в 1–2 раза):
♦использование КОК в раннем возрасте, особенно до первых родов;
♦ЗГТ повышает риск возникновения рака молочной железы на 35%;
♦диета, богатая жирами, особенно насыщенными, поскольку в этом случае выше уровень свободного эстродиола в плазме крови;
♦прерывание первой беременности;

o среднего риска (риск выше, чем в популяции, в 2–3 раза):
♦раннее менерхе (первое менструальное кровотечение);
♦поздняя менопауза;
♦первые роды после 30 лет;
♦бесплодие;
♦наличие рака яичников, эндометрия или толстой кишки в анамнезе;
♦употребление алкоголя;
♦увеличение риска возникновения рака молочной железы происходит при значении индекса массы тела выше 30 кг/м2;
♦пролиферативные заболевания молочных желёз;
♦ожирение в постменопаузе;

o высокого риска (риск выше, чем в популяции, в 4 и более раз):
♦возраст более 50 лет;
♦отягощённый семейный анамнез по развитию рака молочной железы у родственников 1й линии;
♦рак молочной железы по данным анамнеза;
♦воздействие ионизирующей радиации по данным анамнеза;
♦пролиферативные заболевания молочных желёз с атипией эпителия;
♦мутации генов BRCA1, BRCA2.

Критериями для установления генетического диагноза наследственного рака молочной железы служат наличие в семье одной и более родственниц 1–2й степени родства, страдающих раком молочной железы, ранний возраст манифестации заболевания, двустороннее поражение молочных желёз, первичная множественность новообразований у пробанда (и (или) его родственников), специфические опухолевые ассоциации. На настоящий момент идентифицировано не менее 4 генов, отвечающих за предрасположенность к раку молочной железы (р53, BRCA1, BRCA2, PTEN). Среди них р53 и PTEN
ответственны за развитие специфической индивидуальной и семейной предрасположенности к синдромам Ли–Фраумени и Кауден. Исследования показали, что мутации BRCA1 и BRCA2 (breast cancer associated) ответственны за 40–70% случаев развития наследственного рака молочной железы. При этом выяснили, что у носителей мутаций данных генов риск первичного рака молочной железы достигает 80%, а риск развития рака второй молочной железы — 50–60% (в общей популяции 2 и 4,8% соответственно). Пик заболеваемости раком молочной железы у носителей BRCA1 соответствуетвозрасту 35–39 лет, у носителей BRCA2 — возрасту 43–54 лет.

Прогноз у носителей мутации BRCA2 более благоприятный, чем у носителей мутации BRCA1 и при спорадическом раке молочной железы.

У носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 ранние роды не оказывают защитного действия. Рожавшие носители мутаций этих генов существенно чаще (в 1,71 раза) заболевают раком молочной железы до 40 лет, чем не рожавшие. Каждая последующая беременность увеличивает эту вероятность.

Лечебная тактика у носителей мутаций этих генов должна быть пересмотрена. В случае таких пациенток следует:

· рекомендовать проведение профилактической мастэктомии;

· отказаться от органсохраняющих операций;

· рекомендовать профилактическое удаление другой молочной железы;

· расширить показания к химиотерапии;

· рекомендовать профилактическую овариоэктомию (при мутации BRCA1).

На сегодняшний день при выборе тактики лечения рака молочной железы учитывают следующие биологические факторы прогноза:

o размер опухолевого узла;

o наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах;

o степень злокачественности согласно гистологическому исследованию;

o рецепторный статус опухоли (ЭР-рецепторы эстрогенов, ПР-рецепторы прогестерона): наличие ЭР и (или) ПР в опухолевых клетках можно рассматривать как биохимический признак высокой степени дифференцировки. Индивидуальная чувствительность клеток рака молочной железы к гормонотерапии, а следовательно, и эффективность последней в значительной степени зависит от экспрессии на клеточной мембране ЭР и ПР. Содержание ЭР и ПР в разных возрастных группах (пре и постменопаузной) различно: у 45% больных в пременопаузе и 63% больных в постменопаузе опухолевые клетки содержат ЭР и ПР. Роль всех известных методов гормонотерапии сводится, в конечном счёте, к уменьшению влияния эстрогенов на клетки опухоли, что в случае гормонзависимого рака молочной железы приводит к замедлению роста новообразования;

o показатели активности синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) — количество ДНК анэуплоидных опухолей; доля клеток, находящихся в Sфазе клеточного цикла; гиперэкспрессия Ki67, плоидность, активность тимидинкиназы и др.: Ki67 — опухолевый маркёр, характеризующий пролиферативную активность опухоли. Данный ядерный Аг экспрессируется во всех фазах клеточного цикла (G1, S, G2, M) кроме G0, что делает его маркёром роста клеточной популяции;

o рецепторы факторов или регуляторов роста (рецепторы эпидермального фактора роста — EGFR; HER2/neu): HER2/neu — трансмембранный гликопротеин (продукт гена cerbB2/neu), представляющий собой тирозинкиназный рецептор

o онкогены BRCA1, BRCA2.

Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 527 | Нарушение авторских прав