АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Механизм действия флеботропных лекарственных препаратов
ФЛП воздействуют на два основных патофизиологических механизма, которые с некоторыми оговорками можно определить, как макроциркуляторный и микроциркуляторный. Макроциркуляторные нарушения связаны с ухудшением упруго-эластических свойств венозной стенки и повреждением клапанов, приводящих к известным гемодинамическим последствиям - рефлюксу крови и венозной гипертензии. Разнообразные микроциркуляторные реакции, инициируемые венозной гипертензией, в качестве результирующего эффекта приводят к развитию микроангиопатии.
Действие ФЛП на макроциркуляцию. Механизмы действия ФЛП на венозную стенку и клапанный аппарат суммированы в таблице 4. Доказано, что в адекватной дозировке ФЛП улучшают упруго-эластические свойства венозной стенки за счет влияния на норадреналин-зависимый механизм. Существуют некоторые принципиальные различия, касающиеся реализации последнего. Так, МФФ повышает и пролонгирует тропность венозной стенки к адреналину и норадреналину. ГЭР, напротив, подавляют механизм инактивации норадреналина. Экстракт иглицы выступает как агонист венозных a1-адренергических рецепторов. Наиболее высокая аффинность к венозной стенке доказана для МФФ и ГЭР. Механизм воздействия на венозный тонус других ФЛП неизвестен. Учитывая современные данные, согласно которым первичное повреждение венозной стенки при ХЗВ служит результатом лейкоцитарно-эндотелиальной реакции, эффективность применяемых в настоящее время ФЛП оценивают, прежде всего, на основании их влияния на этот процесс. Так, на многочисленных экспериментальных моделях, а также в ходе клинических исследований было продемонстрировано подавление лейкоцитарно-эндотелиальной реакции под воздействием МФФ. Кроме того, оказалось, что МФФ достоверно увеличивает толерантность венозных клапанов к флебогипертензии.
Табл. 4. Макроциркуляторные эффекты ФЛП
Вещество
| Венотонизирующий механизм
| Воздействие на венозную стенку и клапаны
| МФФ
| Увеличивает венозный тонус, пролонгируя время действия пристеночного норадреналина.
| Защищает от гипоксии венозный эндотелий.
Предупреждает появление рефлюкса, подавляя адгезию лейкоцитов к венозному эндотелию стенки и клапана (препятствует патологическому ремоделированию венозной стенки).
| Диосмин (синтетический, немикронизированный)
|
- *
|
- *
| Рутин и ГЭР
| Блокируют инактивацию норадреналина
| ¾ *
| Экстракт конского каштана
| Повышает тонус венозной стенки
| Защищают от гипоксии венозный эндотелий
| Экстракт иглицы
| Агонист a1-адренэргических рецепторов
| Экстракт виноградных косточек
| ¾ *
| Защищает от гипоксии венозный эндотелий
| Гинкго двудольное
| ¾ *
| Защищает от гипоксии венозный эндотелий
| ДБК
| Повышает венозный тонус
| ¾ *
| * - нет данных
Действие ФЛП на микроциркуляцию. Влияние ФЛП на капиллярное ложе, лимфатический дренаж, лейкоцитарно-эндотелиальную реакцию, воспалительный процесс и кровоток суммированы в таблице 5.
Табл. 5. Микроциркуляторные эффекты ФЛП
Вещество
| Вызываемые эффекты
|
|
|
|
| Капиллярное русло
| Лимфатическая система
| Лейкоцитарно-эндотелиальная реакция и воспаление
| Гемореология
|
МФФ
| Уменьшает проницаемость капилляров и адгезию лейкоцитов к эндотелию.
Протективный эффект в отношении капилляров усиливает микронизация
| Улучшает лимфоток, увеличивает количество функционирующих лимфатических сосудов.
| Подавляет секрецию медиаторов воспаления, снижает роллинг и адгезию лейкоцитов к эндотелию.
| Снижает гемоконцентрацию и увеличивает подвижность эритроцитов.
|
Рутин и ГЭР
| Уменьшает проницаемость капилляров.
| ¾*
| Подавляет образование свободных радикалов.
| *
| Экстракт конского каштана
| Снижает капиллярную фильтрацию
| ¾ *
| Инактивирует свободные радикалы, эластазу и гиалуронидазу
| ¾ *
| Экстракт иглицы
| Снижает проницаемость
| ¾ *
| ¾ *
| ¾ *
| Экстракт виноградных косточек
| Снижает проницаемость
| ¾ *
| Инактивирует свободные радикалы
| *
| Гинкго двудольное
| ¾ *
| ¾ *
| ¾ *
| Улучшает реологию крови
|
ДБК
| Повышает резистентность капилляров.
| Улучшает лимфодренаж
| Антиоксидантный и ангиопротективный эффект. Повышает активность NO-синтетазы в эндотелиальных клетках
| Снижается вязкость крови3
| Синтетический диосмин
| ¾ *
| ¾ *
| ¾ *
| ¾ *
|
* - данные отсутствуют
Капиллярное русло. ФЛП увеличивают резистентность капилляров и снижают их патологическую проницаемость. Данный эффект доказан для МФФ, ГЭР, экстрактов конского каштана, иглицы, косточек винограда и ДБК. МФФ, дополнительно, подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию капилляров. Влияние МФФ на микроциркуляторное русло усиливает микронизация.
Лимфатический дренаж. МФФ улучшает отток лимфы и увеличивает количество функционирующих лимфатических капилляров.
Лейкоцитарно-эндотелиальная реакция. ФЛП уменьшают воспалительный ответ за счет подавления активности свободных радикалов и ферментов: эластазы и гиалуронидазы. (МФФ, ГЭР, экстраты иглицы и конского каштана).
Реологические свойства крови. Экстракт Гинкго двудольного и ДБК улучшают гемореологию за счет уменьшения агрегации эритроцитов. МФФ снижает вязкость крови и повышает скорость движения эритроцитов.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 568 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 |
|