АНАЛОГИ НУКЛЕЗИДОВ
Синтетические производные нуклеозидов обладают выраженным избирательным противогерпетическим действием.
Механизм действия: противогерпетическим действием обладают не сами вещества, а их активные метаболиты – трифосфаты. В клетке пораженной вирусом, к препарату присоединяется три молекулы фосфата. Образовавшееся вещество ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, встраивается в ДНК вируса (вместо дезоксигуанозина или другого вещества) и подавляет ее репликсацию (т.е. обрывается дальнейшее удлинение цепи ДНК, т.к. у трифосфатного вещества нет места, необходимого для присоединения следующих звеньев ДНК).
ЗФ = Л – Ф – Ф - Ф
В здоровых клетках концентрация
трифосфата в 50 – 100 раз ниже, чем в
клетках, пораженных вирусом, т.к.
присоединение первого фосфата
осуществляется ферментом, который
имеется только в вирусе герпеса = вирусная
тиминкиназа.
Присоединение 2-го и 3-го фосфатов осуществляется ферментами клетки = киназами, а не вируса. Т.е. терапевтическая доза не подействует на здоровую клетку, только на больную.
Такие препараты наиболее эффективны в ранние сроки заболевания (1-3 дня), т.к. действуют на активно размножающиеся вирусы. Действие профилактическое и лечебное.
АЦИКЛОВИР (зориракс, виролекс, циловир …) – производное гуанозина.
Действующее вещество ацикловир трифосфат, который встраивается в ДНК вируса вместо дезоксигуанозина.
Ф.к. биодоступность при приеме внутрь низкая 15-20%, но хорошо распределяется: проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, ЦНС, в жидкость герпетических пузырьков. Незначительно всасывается при местном применении.
Спектр: наибольшая активность в отношении ВПГ_1,2, слабее на ВГ, Зостера и малочувствителен в отношении цитомегавирусов.
ПК: а) инфекции вызванные ВПГ- кожа, слизистые, глаза, генитальный герпетический энцефалит
б) опоясывающий лишай, ветреная оспа
в) с профилактической целью у больных с ИД (рецидивирующие формы)
Ф.в. крем 5%, глазная мазь 3%, табл, 0,02, 0,04, 0,08, капсулы 0,02, ампулы с порошком для приготовления р-ра (0,25, 0,5, 1,0). Курсы 7-10 дней × 5 р/д.
ПбД: низкая токсичность.
Местно – жжение, зуд, флебиты.
Системно – ЖКТ, в/в – нефротоксичность, нейротоксичность (судороги, заторможенность, экстрапирамидные нарушения, головные боли и др.)
Ацикловир надо назначать как можно раньше, на поздних стадиях почти неактивен.
ВАЛАНЦИКЛОВИР (валтрекс)- валиновый эфир ацикловира. Предназначен для приема внутрь. Имеет большую биодоступность, больше 50% (эфир отщипляется в организме, т.е. ↑ лечебная концентрация ацикловира в тканях).
ПК: инфекции ВПГ – особенно генитальный, опоясывающий лишай и др.
Ф.в. табл. 0,5 × 2 р/д. курс 7-10 дней.
ПЕНЦИКЛОВИР (вектавар) – по строению, спектру активности близок к ацикловиру.
Отличия:
· Активен в отношении некоторых ацикловиррезистентных штаммов вирусов
· Более эффективен на поздних стадиях Н
· Более длительный Т1/2 внутри клетки (7-20 часов), т.е. работает 12 часов
· Используют только местно
ПК: герпис кожи и слизистых оболочек.
Ф.в. крем 1% × 2р/д курс 4 дня.
ФАНЦИКЛОВИР (фамвир) – биодоступность 70-80%. В организме (крови, кишечнике, печени) превращается в пенцикловир → П-трифосфат, экскретирует на 70% почками в активном виде.
Спектр: различные виды вирусов герпеса.
ПК: рецидивирующий генитальный герпис, опоясывающий лишай, постгерпетисеские невралгии.
Ф.в. табл. 0,25.
ПбД: диспепсия, нейротоксичность.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 596 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
|