АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Вальпроат натрия

Вальпроевая кислота длительное время применялась как растворитель в составе инъекционных форм противоэпилептических препаратов. Как самостоятельный препараты начали применяться во Франции с 1969 г.

МД: Противосудорожное действие жирных кислот известно давно, оптимальным оно является у кислот с пятичленной алифатической цепью. Разветвленность цепи никоим образом не влияет на на противосудорожную активность, но значительно повышает липофильность кислоты, а занчит и ее способность проникать через ГЭБ. В настоящее время предполагается несколько механизмов противосудорожного действия вальпроатов:

· Вальпроаты блокируют фермент ГАМК-Т, которая разрушает ГАМК до янтарного полуальдегида. Кроме того, вальпроаты нарушают обратный нейрональный захват ГАМК и, в итоге, уровень ГАМК в синапсах ЦНС резко повышается. Активируя ГАМК_А-рецепторы, ГАМК открывает хлоридные каналы и ток ионов хлора в клетку вызывает гипер поляризацию мембраны и снижение возбудимости нейронов.

· В относительно низких дозах ГАМК активирует К⁺-каналы и обеспечивает выход ионов К⁺ из клетки с развитием гиперполяризации нейронов и снижением их возбудимости.

· Показано, что в высоких дозах вальпроаты, подобно фенитоину, задерживают натриевые каналы в инактивированном состоянии, снижая возбудимость нейронов.

ФК: После перорального приема вальпроаты хорошо всасываются (биодоступность около 80%), но пища может замедлить скорость абсорбции вальпроатов. В крови вальпроевая кислота на 90% связана с белком (главным образом альбумином), поэтому при одновременном приеме других лекарств, которые хорошо связываются с белками возможна конкуренция этих средств друг с другом и вытеснение вальпроатов из связи с белком, приводящее к возрастанию доли свободной (активной фракции) вальпроевой кислоты в крови.

Выведение вальпроатов достаточно медленное, главным образом, вальпроаты подвергаются b- и w-окислению в печени с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и выведением с мочой.

ФЭ: Противоэпилептический эффект – в настоящее время вальпроаты используют как средства первого ряда при различных формах эпилепсии. Особенно высока их эффективность при абсансах и миоклонус эпилепсии.

РД: Вальпроаты применяют внутрь в дозе 25-30 мг/кг/сут, при необходимости дозу повышают до 60-100 мг/кг/сут. В отличие от других противоэпилептических средств вальпроаты не оказывают седативного эффекта.

НЭ: токсичность вальпроатов достаточно низкая и в целом они хорошо переносятся пациентами.

1. Наиболее частые нежелательные эффекты – тошнота, рвота, изжога и боли в желудке.

2. При применении высоких доз возможно развитие тремора.

3. Иногда возникают обратимое увеличение массы тела, повышение аппетита, выпадение волос (алопеция).

4. Возможно развитие идиосинкразии на вальпроаты, которое проявляется тяжелым поражением печени (обычно возникает у молодых пациентов в первые 4 месяца терапии) или развитием тромбоцитопении и агранулоцитоза.

5. Прием вальпроатов во время беременности приводит к развитию у ребенка пороков сердца, орофарингеальных аномалий, аномалий пальцев и spina bifida.

ФВ: Вальпроевая кислота табл. 0,1 и 0,2; драже 0,15 и 0,3; капли для приема внутрь 300мг/мл флаконы по 60 мл. Вальпроат натрия таблетки по 0,3; порошок во флак. для инъекций по 0,4. Таблетки ретард, содержащие вальпроевую кислоту и ее натриевую соль по 0,3 и 0,5 (Depakine chrono). Ввиду высокой гигроскопичности таблетки должны быть защищены от действия влаги.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 671 | Нарушение авторских прав