АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность при приеме внутрь: 96%; снижение AUC на 24% при приеме с пищей с повышенным содержанием жиров.

Проникновение в ЦНС: предварительные данные показывают, что в СМЖ достигается эффективный уровень препарата (Br J Haematol 1997; 97:663).

Нагрузочная доза: первые сутки; без нагрузочной дозы, при введении только поддерживающих доз требуется 6 дней для достижения стабильной концентрации препарата в крови.

Метаболизм: метаболизируется в основном изоферментами 2C19>>2C9>>3A4 системы

цитохрома Р450. Более 94% продуктов метаболизма выделяется с мочой; метаболиты обладают незначительной активностью или совсем неактивны против грибков; <2% вещества, вводимого парентерально, выделяется с мочой. Анализ 181 измерения концентрации препарата в крови выявил большую вариабельность от <1 мг/л у 25% пациентов до >5,5 мг/л у 31% пациентов (CID 2008; 46:201). Высокие уровни препарата в крови обнару-

живались при одновременном применении с омепразолом и в/в введении; при высоких уровнях препарата в крови наблюдалось токсическое действие препарата на ЦНС, проявления которого исчезали после отмены препарата.

Печеночная недостаточность: повышение AUC в 2,3 раза — назначать 100 мг х2 раза в сутки. T1/2 = 6–24 часа.

Уровни в сыворотке крови: целевой уровень Cmin >2,05 мкг/мл (Antimicrob Ag Chem 2006; 50:1570) и <5,5 мкг/мл (CID 2008; 46:212).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Ингибирует изоферменты системы цитохрома P450,преимущественно 2C19 и, в меньшей степени, 2C9 и 3A4 (Antimicrob Ag Chemother 2002;46:3091). Выраженные лекарственные взаимодействия с усиленными ритонавиром ИП,ННИОТ и MVC (Ann Pharm 2008; 42:698).

Препараты, одновременный прием которых с вориконазолом противопоказан ( из-за снижения уровней вориконазола ): рифампин, рифабутин, карбамазепин, эфавиренз,ритонавир (≥400 мг х2 раза в сутки) и фенобарбитал; вориконазол повышает уровни следующих препаратов: сиролимуса, терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, производных алкалоидов спорыньи.

Коррекция доз препаратов при одновременном приеме с вориконазолом. Циклоспорин: вориконазол повышает уровни циклоспорина; применять циклоспорин в половинной дозе и отслеживать его уровни в сыворотке крови (мониторинг терапевтических концентраций). Такролимус: вориконазол повышает уровни такролимуса в 3 раза; назначать

треть стандартной дозы такролимуса; отслеживать уровни в сыворотке крови (мониторинг терапевтических концентраций). Варфарин: увеличивает протромбиновое время, требуется тщательное наблюдение. Статины: повышает уровни симвастатина, ловастатина; рассмотреть возможность применения правастатина, розувастатина или аторвастатина. Бензодиазепины: ожидается повышение уровней мидазолама, триазолама и алпразолама;снизить дозу бензодиазепина. Блокаторы кальциевых каналов: ожидается повышение уровней нифедипина и фелодипина, возможно, потребуется уменьшить дозу этих препаратов. Метадон: AUC фармакологически активного R-энантиомера метадона увеличивается в среднем на 47%; среди 16 пациентов, получавших одновременно метадон и вориконазол в дозе 200 мг/сут, не было зарегистрировано ни проявлений синдрома отмены,ни передозировки метадоном (Antimicrob Ag Chemother 2007; 51:110). Необходимо применять с осторожностью, поскольку может потребоваться снижение дозы метадона. Препараты сульфонилмочевины: ожидается повышение уровней толбутамида, глипизида и глибурида; следить за уровнем глюкозы в крови. Алкалоиды барвинка: ожидается повышение уровней винкристина и винбластина; возможно, потребуется уменьшить дозу

для снижения нейротоксичности. Фенитоин: уровни вориконазола снижаются на 70%,уровни фенитоина повышаются на 80%. Рекомендуется применять вориконазол в дозе 400 мг внутрь каждые 12 часов или 5 мг/кг каждые 12 часов. Отслеживать уровни фенитоина. Омепразол: AUC омепразола увеличивается в 4 раза; Cmax и AUC вориконазола

увеличиваются на 15% и 40% соответственно. Снизить дозу омепразола вдвое (Br J ClinPharm 2003; 56 Suppl1:56). Оральные контрацептивы: AUC этинилэстрадиола увеличивается на 61%, AUC норэтиндрона увеличивается на 53%; повышается риск развития побочных эффектов этих контрацептивов; рекомендуется тщательное наблюдение.__

ИП: ритонавир (400 мг х2 раза в сутки) снижает AUC вориконазола на 82%. При приеме ритонавира в дозе 100 мг х2 раза в сутки AUC вориконазола уменьшается в среднем на 39%;лучше назначить другой препарат или же увеличить дозу вориконазола (это относится ко всем ИП, усиленным ритонавиром.) IDV не вступает в лекарственные взаимодействия с вориконазолом; взаимодействия с вориконазолом других, не усиленных ритонавиром ИП(ATV, FPV, NFV) не изучалось (клинические стандарты DHHS от 3 ноября 2008 года).

ННИОТ: при приеме с эфавирензом AUC вориконазола снижается на 77%, AUC эфавиренза при этом увеличивается на 44% — при одновременном применении назначать вориконазол в дозе 400 мг каждые 12 часов и EFV в дозе 300 мг на ночь. Невирапин может ускорять метаболизм вориконазола, а вориконазол может увеличивать концентрации невирапина.

Не применять одновременно или тщательно следить за токсическими эффектами невирапина и эффективностью противогрибковой терапии. При одновременном применении с этравирином возможно повышение концентраций обоих препаратов. Желательно проводить мониторинг терапевтических концентраций.

RAL: нет данных, взаимодействие маловероятно. Назначать в стандартных дозах.

MVC: нет данных; возможно повышение концентраций MVC. Назначать MVC в дозе 150–300 мг каждые 12 часов.

НИОТ: нет значимых взаимодействий.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 586 | Нарушение авторских прав