АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Формы выпуска. AZT: таблетки по 100 мг и 300 мг; раствор для в/в введения 10 мг/мл; раствор для

AZT: таблетки по 100 мг и 300 мг; раствор для в/в введения 10 мг/мл; раствор для

приема внутрь 10 мг/мл

AZT/3TC: таблетки 300/150 мг (Комбивир)

AZT/3TC/ABC: таблетки 300/150/300 мг (Тризивир)

Режимы дозирования: AZT — 300 мг 2 раза в сутки или 200 мг 3 раза в сутки; AZT/3TC

или AZT/3TC/ABC — 1 таблетка 2 раза в сутки.

СОЦ: AZT — 313 долл. в месяц; AZT/3TC — 873 долл. в месяц; AZT/3TC/ABC — 1415 долл. В месяц. Сейчас есть в продаже непатентованный препарат зидовудина по цене 0,50 долл. За таблетку 300 мг (Roxane); стоимость лечения в месяц составляет 30 долл.

УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ: принимать независимо от приема пищи.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: клиренс креатинина <15 мл/мин — 100 мг 3 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки. Комбинированные препараты AZT/3TC (Комбивир) и AZT/3TC/ABC (Тризивир) не рекомендуется применять при клиренсе креатинина <50 мл/мин.

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: AZT, Комбивир — стандартные дозы; Тризивир противопоказан при заболеваниях печени тяжелой степени.

НЕ НАЗНАЧАТЬ В КОМБИНАЦИИ: AZT/d4T

КОМБИНАЦИИ, КОТОРЫЕ СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

AZT с ганцикловиром или валганцикловиром: угнетение кроветворения

AZT с рибавирином: усугубление анемии — может потребоваться назначение эритропоэтина

AZT с эритропоэтином: отменить эритропоэтин при уровне гемоглобина >130 г/л (см.«Эритропоэтин»)

AZT с противоопухолевыми препаратами: угнетение кроветворения

ПРОТОКОЛ ACTG 076: в родах сначала вводят 2 мг/кг в/в в течение часа, затем продолжают введение зидовудина со скоростью 1 мг/кг/час до рождения ребенка.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-722-9294

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Зидовудин одобрен FDA в 1987 году на основании контролируемого клинического исследования, в котором было установлено значительное краткосрочное преимущество в предотвращении оппортунистических инфекций, приводящих к СПИДу и летальному исходу (N Engl J Med 1987; 317:185). Ранние исследования (ACTG 019, 076, 175, Concord и др.) ознаменовали начало эпохи антиретровирусной терапии. Несмотря на 15 лет использования, резистентность к зидовудину среди штаммов, передающихся в последнее время, составляет всего около 2–10% (N Engl J Med 2002; 347:385). Зидовудин часто применяется в комбинации с ламивудином (Комбивир), а также в комбинации с абакавиром и ламивудином (Тризивир) в качестве нуклеозидного компонента схем ВААРТ. Эффективность таких схем доказана в полной мере. В ходе клинического исследования ACTG 384 было доказано превосходство схемы AZT/3TC/EFV над схемой ddI/d4T/EFV (N Engl J Med 2003; 349:2293), однако в исследовании Gilead 934 было показано превосходство схемы TDF/FTC/EFV на схемой AZT/3TC/EFV по таким параметрам, как снижение вирусной нагрузки до уровня <50 копий/мл (80% и 70% соответственно), частоте токсических эффектов, приросту количества лимфоцитов CD4 через 48 недель (+90 мкл-1 и +58 мкл-1), а также частоте

прекращения терапии из-за побочных эффектов (4% и 9% соответственно; N Engl J Med 2006;354:251). Обследование участников исследования через 96 недель выявило более выраженную потерю жировой клетчатки на конечностях и большую частоту обнаружения мутации M184V у пациентов в группе AZT/3TC (JAIDS 2006; 43:535).

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Мутации резистентности к тимидину (МРАТ) — 41L, 67N, 70R, 210W,215Y/F, 219Q/E. При наличии 3–6 мутаций возникает снижение чувствительности в 100 раз. У 5–10% получавших зидовудин + диданозин в качестве схемы терапии из 2 НИОТ закреплялся комплекс мутаций Q151M, у еще большего количества пациентов у вируса закреплялась инсерция (вставка) Т69S; обе эти мутации вызывают резистентность высокого уровня к зидовудину, диданозину, зальцитабину, ставудину, ламивудину и абакавиру. Мутация М184V, вызывающая резистентность высокого уровня к ламивудину, замедляет развитие резистентности или повышает чувствительность к зидовудину при отсутствии других МРАТ. Она может также предотвратить появление МРАН, которые в настоящее время встречаются очень редко. Исследования групп пациентов на ранней стадии ВИЧ-инфекции показывают, что у 2–10% выделенных изолятов есть генотипические мутации, приводящие к снижению чувствительности

к зидовудину (N Engl J Med 2002; 347:385).

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 484 | Нарушение авторских прав