АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Плазменные медиаторы воспаления

Плазменные медиаторы воспаления, так же как и клеточные, вырабатываются клетками и высвобождаются ими в неактивном состоянии. К плазменным медиаторам воспаления относятся кинины, факторы системы комплемента и факторы системы гемостаза (рис. 6). Все компоненты этих систем находятся в крови в виде предшественников и становятся активными после воздействия на них клеточных медиаторов воспаления.

Рис. 6. Основные классы плазменных медиаторов воспаления

Медиаторы кининовой системы. Основное значение при воспалении имеют брадикинин и каллидин (рис. 7). Активация калликреин-кининовой системы происходит при действии на организм различных повреждающих факторов, нарушающих целостность клеток и тканей и приводящих к активации протеаз (ф. Хагемана и др.).

В плазме крови имеется неактивный протеолитический фермент прекалликреин (калликреиноген). При появлении в крови активных протеаз (ф. Хагемана, лизосомальные ферменты, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы прекалликреина, в результате он превращается в активный фермент – калликреин. Под действием калликреина происходит отщепление от кининогена плазмы крови пептидов, которые получили название кинины. Наиболее важными кининами являются брадикинин и каллидин. Роль кининов: расширяют артериолы; ↑ проницаемость стенки сосудов; раздражают нервные окончания, вызывая боль.

Рис. 7. Компоненты кининовой системы

Медиаторы системы гемостаза: факторы свертывающей, противосвёртывающей и фибринолитической систем крови.

Фибринопептиды (отщепляются от фибриногена при превращении его в фибрин) увеличивают проницаемость стенки сосудов, активируют хемотаксис лейкоцитов.

Продукты деградации фибрина увеличивают проницаемость стенки сосудов

Активные протеазы (ф. Хагемана, тромбин, плазмин, трипсин) активируют калликреин-кининовую систему и систему комплемента.

Система комплемента.

Комплемент (лат. complementum – дополнение) – система взаимодействующих друг с другом белков, присутствующих в неактивной форме в плазме крови (всего около 30-ти компонентов системы комплемента). При повреждении белки комплемента вовлекаются в каскад биохимических реакций, в ходе которых образуются медиаторы воспаления и формируются крупные белковые комплексы, вызывающие лизис чужеродных клеток. К комплементу относятся девять белковых фракций, обозначаемых С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9 (фракция С1 состоит из трёх различных белков), факторы B, D, P, регуляторные белки Н, I и другие.

Комплемент может быть активирован тремя путями: классическим (специфическим), альтернативным (неспецифическим) и лектинзависимым или маннозным (неспецифическим).

Все пути приводят к образованию белковых комплексов, обладающих свойствами С3-конвертазы – фермента, расщепляющего компонент С3, которому принадлежит центральная роль в комплементарной системе. Расщепление компонента С3 начинает общий конечный путь превращения комплементарных белков, который приводит к образованию макромолекулярного лизирующего комплекса С5b6789 (мембрано-атакующий комплекс – МАК), имеющего форму трубочки со сквозным осевым каналом, которая «пробивает» мембрану атакуемой клетки насквозь, что приводит к лизису клетки-мишени.

Биологическая роль комплемента. Цитотоксическая – образование мембрано-атакующего комплекса, разрушающего бактериальную клетку. Образующиеся в ходе комплементарного каскада фрагменты комплемента выполняют роль медиаторов воспаления.

Анафилотоксины. Образующиеся в ходе комплементарного каскада фрагменты С3а, С4а, С5а получили название анафилотоксины. Эти пептиды взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности различных клеток: полиморфно-ядерных лейкоцитов, моноцитов, макрофагов, тучных клеток, гладкомышечных клеток. Клеточные ответы на анафилотоксины: высвобождение гистамина, серотонина, гидролитических ферментов, фактора активации тромбоцитов, ИЛ-1, активация метаболизма арахидоновой кислоты, образование активных форм кислорода (АФК), хемотаксис лейкоцитов, сокращение ГМК.

Экссудация

Экссудация (лат. exsudatio – выпотевание) – выпотевание жидкой части крови через сосудистую стенку в очаг воспаления.

Этот компонент воспаления включает в себя:

• сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления;

• выход жидкой части крови из сосудов (экстравазация);

• выход лейкоцитов в очаг воспаления (эмиграция лейкоцитов);

• развитие фагоцитоза.

Динамика сосудистых реакций и изменения кровообращения в очаге воспаления носит стереотипный характер (рис. 8).

Рис. 8. Динамика сосудистых реакций и изменения кровообращения в очаге воспаления

1. Ишемия является результатом спазма мышц артериол и прекапилляров за счёт рефлекторного (в ответ на боль) выделения нейромедиаторов (КА). Продолжительность – от нескольких секунд до нескольких минут, так как КА быстро расщепляются ферментативными системами.

2. Артериальная гиперемия (АГ) обусловлена снижением тонусаГМК и расширением артериол. Возникает вследствие образования и действия в очаге воспаления «медиаторов воспаления», которые подавляют автоматию гладкомышечных элементов стенки артериол и прекапилляров, вызывают их расслабление. Это приводит к увеличению притока артериальной крови, ускорению ее движения, открывает ранее не функционировавшие капилляры, повышает в них давление. Кроме того, приводящие сосуды расширяются в результате «паралича» вазоконстрикторов и доминирования парасимпатических влияний на стенку сосудов, что обусловлено развитием в зоне повреждения ацидоза, гиперкалийионии, снижения эластичности окружающей сосуды соединительной ткани. Таким образом, из механизмов, приводящих к развитию артериальной гиперемии, важное значение имеют нейрогенный и миогенный. Длительность: от 30 мин до 1 суток.

3. Венозная гиперемия может развиться через несколько мин после воздействия флогогена. В механизме венозной гиперемии различают 3 группы факторов:

1. Факторы крови (изменение реологических свойств крови): увеличение вязкости крови (экссудация, потеря альбуминов, ↑содержания глобулинов); усиление сопротивления кровотоку (краевое стояние лейкоцитов, набухание эндотелиальных клеток, агрегация эритроцитов); микротромбообразование (активация свертывающей системы крови).

2. Факторы сосудистой стенки: ↓ сосудистого тонуса (паралич ГМК сосудов); ↓ эластичности стенки сосудов; набухание эндотелия, ↑ его адгезивности (создаются условия для прилипания лейкоцитов к эндотелию);

3. Факторы окружающих тканей: сдавление венул и лимфатических сосудов отечной жидкостью.

Венозная гиперемия характеризуется значительной продолжительностью (считается истинной воспалительной гиперемией).

4. Стаз – временное прекращение тока крови и лимфы в сосудах микроциркуляторного русла, вследствие значительного сдавления венул отечной тканью и развитием в них сладж-феномена.

Нормализация кровотока происходит по мере завершения воспаления.

Дата добавления: 2015-11-28 | Просмотры: 547 | Нарушение авторских прав