М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Кировская государственная медицинская академия
Кафедра фармакологии
Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов
Доцент Мазина Н.К., доцент Думкин И.М.
КИРОВ 2008
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Лекарства холинергической группы действуют в области холинергических рецепторов, где в качестве медиатора выступает ацетилхолин.
Ацетилхолин – высокоактивная молекула, которая индуцирует перенос через постсинаптическую мембрану заряд эквивалентный 10¯¹º ионов. При этом увеличивается проницаемость постсинаптической мембраны для К, Na, Ca.
Воздействие на холинергические процессы открывает большие возможности фармакологической регуляции и коррекции таких важных функций организма, как частоты сердечных cокращений, сосудистого тонуса и артериального давления, мышечного тонуса, функций центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Этот подход используется в лечении многих заболеваний.
Холинорецепторы делятся на:
М-холинорецепторы (возбуждаются мускарином, блокируются атропином);
Н-холинорецепторы (возбуждаются малыми дозами никотина, блокируются большими дозами никотина).
Локализация М- и Н- холинорецепторов различна.
Существует три подвида М-холинорецепторов: М1, М2, М3.
М1-холинорецепторы находятся в клетках головного мозга и париетальных клетках желудка;
М2-холинорецепторы локализованы в сердце; гладких мышцах;
М3-холинорецепторы - в гладкой мускулатуре, экзокринных железах и сосудах.
Н-холинорецепторы находятся в ганглиях, в мозговом слое надпочечников, в нервно-мышечных синапсах скелетной мускулатуры, в ЦНС.
Нм- холинорецепторы мышечного типа – в нервно-мышечных соединениях скелетных мышц;
Нг – нейрональные, ганглионарные рецепторы - постганглионарных клеточных телах, дендритах.
Передача сигнала в холинорецепторах осуществляется в несколько этапов:
1. Синтез ацетилхолина.
2. Высвобождение медиатора в синаптическую щель.
3. Взаимодействие ацетилхолина с рецепторами.
4. Ферментативный гидролиз ацетилхолина (холинэстеразой).
5. Обратный захват высвободившегося холина.
На каждом из этих этапов возможно воздействие лекарственных средств.
В области холинергических синапсов лекарства могут оказывать действие в двух направлениях:
1. Усиление - миметический эффект;
2. Ослабление - блокирующий эффект (литический).
Миметический эффект достигается несколькими путями:
- активизацией выброса медиатора (либераторное действие);
- активизацией синтеза и выброса медиатора (препараты янтарной кислоты) - либераторное действие,
- возбуждением рецепторов агонистами;
- ингибированием фермента холинэстеразы, что ведет к накоплению дополнительных молекул медиатора в синаптической щели, к усилению и пролонгированию эффекта.
Блокирующий эффект достигается:
- блокадой рецепторов;
- нарушением выхода медиатора в синаптическую щель.
У ацетилхолина и неселективных имитаторов точки приложения различны, а эффекты – разнонаправленные. Вследствие этого, при попадании в организм неселективные стимуляторы могут вызвать серьезные нарушения функций органов и систем (отравление м-холинэргическими веществами, содержащимися в грибах, например). Желаемые эффекты достигаются с минимальными побочными, так как имеющиеся препараты обладают вполне определенной селективностью.
Селективность действия холинергических препаратов основана:
1) на избирательности действия в отношении М и Н-холиноблокаторов соответствующих типов;
2) на «фармакокинетической селективности» - с применением соответствующих путей введения.
В основе классификации холинергических лекарственных средств лежит направленность их действия на определенный тип холинорецепторов.
1. Средства, влияющие на М- и Н-холинорецепторы:
а) М- и Н-холиномиметики (ацетилхолин, карбахолин);
б) М- и Н-холинолитики (М- и Н-холиноблокаторы - циклодол).
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1154 | Нарушение авторских прав
|