Механизм действия обусловлен избирательным возбуждением М-холинорецепторов нейронов в тканях (сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез, включая потовые).
Влияние на глаза. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости, что снижает внутриглазное давление.
М-холиномиметики вызывают сокращение ресничной мышцы, что приводит к расслаблению цинновой связки, растягивающей хрусталик. Кривизна хрусталика увеличивается, он приобретает более выпуклую форму. При увеличении кривизны хрусталика повышается его преломляющая способность — глаз устанавливается на ближнюю точку видения (лучше видны предметы, находящиеся вблизи). Это явление, которое называется спазмом аккомодации, является побочным эффектом пилокарпина.
Влияние на сердце. М-холиномиметики замедляют частоту сердечных сокращений (брадикардия) – угнетается проведение импульсов по проводящей системе сердца.
Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, желез желудочно-кишечного тракта, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.
Действие на гладкую мускулатуру. М-холиномиметики стимулируют сокращение мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), желудочно-кишечного тракта (усиливается перистальтика), желчного и мочевого пузыря, круговой мышцы радужки, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, напротив, снижается.
Применение. М-холиномиметики используются при глаукоме – заболевании глаз, сопровождающимся повышенным или условно-нормальным внутриглазным давлением для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия).
Глаукома бывает открыто- и закрытоугольная. При закрытоугольной глаукоме нарушается доступ к углу передней камеры глаза, что связано с закрытием его основанием радужной оболочки. Нарушает отток внутриглазной жидкости, растет внутриглазное давление, нарушается кровоснабжение зрительного нерва, происходит постепенное сужение поля зрения. При открытоугольной глаукоме угол передней камеры глаза не изменяется, но имеются другие нарушения в системе оттока внутриглазной жидкости.
Величина внутриглазного давления в основном зависит от двух процессов: образования и оттока внутриглазной жидкости (водянистой влаги глаза), которая продуцируется ресничным (цилиарным) телом, а оттекает главным образом через дренажную систему угла передней камеры глаза (между радужкой и роговицей). Жидкость фильтруется в шлеммов канал, а оттуда по сосудам оттекает в поверхностные вены склеры.
Снизить внутриглазное давление можно, уменьшив продукцию внутриглазной жидкости и/или увеличив ее отток. Отток внутриглазной жидкости во многом зависит от размера зрачка, который регулируется двумя мышцами радужной оболочки: круговой мышцей и радиальной мышцей. При сокращении круговой мышцы зрачок суживается.
Пилокарпин, как все М-холиномиметики, вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки и сужение зрачков (миоз). При этом радужная оболочка становится тоньше, что способствует раскрытию угла передней камеры глаза и оттоку внутриглазной жидкости в шлеммов канал. Это приводит к снижению внутриглазного давления.
В связи со способностью суживать зрачки (миотическое действие) пилокарпин обладает высокой эффективностью при лечении закрытоугольной глаукомы и в этом случае используется в первую очередь (является препаратом выбора). Назначают пилокарпин и при открытоугольной глаукоме.
Глаукома подразделяется.
По происхождению:
o первичная – связанная с нарушением дренажной системы глаза и, как следствие, ухудшением оттока внутриглазной жидкости;
o вторичная, которая возникает в результате других заболеваний глаза (воспалений, катаракты, диабетических изменений, тромбоза, травмы, опухоли и т.д.) или после глазных операций;
o сочетанная – связанная с дефектами развития глаза или других структур организма.
Иногда препараты применяются при атонии кишечника и мочевого пузыря: препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.
При отравлении М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин) возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы М-холиноблокаторами (атропином и др.).