АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики)

В эту группу входят препараты прямого действия – АЦЕТИЛХОЛИН и КАРБАХОЛИН и непрямого – антихолинэстеразные средства.

Ацетилхолин очень быстро разрушается ферментом холинэстеразой и как лекарственное средство практически не применяется. Карбахолин более стоек (не гидролизуется истинной холинэстеразой). Его иногда используют для снижения внутриглазного давления (глаукома).

Широкое применение в медицинской практике находят антихолинэстеразные средства. Структурно похожие на ацетилхолин, эти препараты связываются с холинэстеразой. Образующийся комплекс либо медленно диссоциирует, либо не способен к диссоциации. В обоих вариантах происходит накопление эндогенного ацетилхолина (последний не гидролизуется холинэстеразой).

Возбуждение М-холинорецепторов приводит к сужению зрачка, понижению внутриглазного давления, спазму аккомодации, повышению сократительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличению секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению сердечного ритма.

Возбуждение Н-холинорецепторов приводит к облегчению проведения нервного импульса к скелетной мускулатуре и к усилению ее сократимости.

Силу и продолжительность действия антихолинэстеразных средств определяет прочность их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы вызывают временное угнетение холинэстеразы. К ним относится ФИЗОСТИГМИН – хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает через гематоэнцефалический барьер и действуют на центральную нервную систему; ПРОЗЕРИН, плохо резорбируется при энтеральном введении и действует в основном периферически.

Необратимые ингибиторы – АРМИН и др. (фосфорорганические соединения (ФОС)) связывают холинэстеразу прочно. Холинэстеразная активность синапсов восстанавливается только после биосинтеза новых молекул фермента.

В медицинской практике применяется армин для лечения глаукомы. Другие соединения ФОС используются в качестве инсектицидных средств.

Антихолинэстеразные средства назначают:

1) для лечения глаукомы (кроме ГАЛАНТАМИНА, который вызывает местное раздражающее действие);

2) для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря; с этой целью лучше применять не проникающий в центральную систему ПРОЗЕРИН;

3) для лечения миастении (слабость скелетной и мимической мускулатуры в связи с нарушением нервно-мышечной передачи), парезов (ослабление произвольных движений; неполный паралич), невритов, полиневритов;

4) при мышечных параличах, связанных с нарушением деятельности головного и спинного мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случаях используют ГАЛАНТАМИН, проникающий в центральную нервную систему;

При передозировке (отравлении) антихолинэстеразных средств развивается бронхоспазм, гиперсекреция желез, брадикардия, понос, могут возникнуть клонические судороги, сменяющиеся периодами тремора.

Обычно при этом назначают М-холиноблокаторы (АТРОПИН вводят внутривенно в больших дозах 2-4 мл 0,1% раствора). При отравлении фосфорорганическими ядами используют реактиваторы холинэстеразы (ДИПИРИДОКСИМ, ИЗОНИТРОЗИН, АЛЛОКСИМ).

Классификация холинолитиков. М–холинолитики, их механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов каждой группы.

Классификация

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина)

а) неселективные

- АТРОПИН

- СКОПОЛАМИН

- ПЛАТИФИЛЛИН

- МЕТАЦИН

б) селективные (М₁ - холиноблокаторы)

- ПИРЕНЗЕПИН (гастроцепин)

- ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (атровент)

- СОЛИФЕНАЦИН

Н-холиноблокаторы

а) ганглиоблокаторы

- БЕНЗОГЕКСОНИЙ

- ПИРИЛЕН

- ГИГРОНИЙ

- ПЕНТАМИН

- ПАХИКАРПИНА ГИДРОЙОДИД

б) миорелаксанты

- ТУБОКУРАРИН

- ПАНКУРОНИЙ

- ДИТИЛИН

Средства, блокирующие М-холинорецепторы (М-холинолитики)

М-холиноблокаторы природного происхождения включают АТРОПИНА СУЛЬФАТ, СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД, ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). МЕТОЦИНИЯ ЙОДИД (метацин), ПИРЕНЗЕПИН (гастроцепин, гастрил), ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы.

Механизм действия – образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты ацетилхолина.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка ( мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости – внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, преломляющая способность хрусталика уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать (побочный эффект).

1. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).
2. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) влияний блуждающего нерва на сердце.
3. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать импульсацию блуждающего нерва, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.
4. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

СОЛИФЕНАЦИН (везикар) является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М₃-подтипа. Показания: недержание мочи; учащенное мочеиспускание и позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Оказывает спазмолитическое действие.

По тем же показаниям применяется СПАЗМЕКС (троспия хлорид) – является конкурентным антагонистом ацетилхолина на рецепторах постсинаптических мембран гладкой мускулатуры. Имеет высокое сродство к м₁-, м₂- и м₃-холинорецепторам.

Снижает повышенную активность детрузора мочевого пузыря. Оказывает миотропное папавериноподобное действие. Не обладает центральными эффектами.

ДЕТРУЗИТОЛ (толтеродин) – конкурентный антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный метаболит высокоспецифичны в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

Снижает сократительную активность мочевого пузыря, а также уменьшает слюноотделение. Уменьшает давление детрузора (мышца мочевого пузыря, изгоняющая мочу, составная часть его стенки), подавляет непроизвольное выделение мочи, увеличивает интервал между мочеиспусканиями, увеличивает объем выделяемой мочи, способствует исчезновению или ослаблению позывов.

ДРИПТАН (оксибутинин) устраняет спазмы и понижает тонус гладких мышц: ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, матки, особенно хорошо расслабляет гладкую мускулатуру мочевого пузыря. Применение: нейрогенный мочевой пузырь, идиопатическая нестабильность мочевого пузыря; ночной энурез и нейрогенные нарушения функции мочевого пузыря у детей старше 5 лет.

1. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют АТРОВЕНТ ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют МЕТАЦИН и ПЛАТИФИЛЛИН. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты – тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз); ПИРЕНЗЕПИН имеет преимущественное применение (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М₁, M₂, М₃ и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M₁-холинорецепторы ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.
2. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларинго- и бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют АТРОПИН, СКОПОЛАМИН и особенно МЕТАЦИН, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.
3. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, ПЛАТИФИЛЛИН (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется АТРОПИН, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам – «иммобилизирующая повязка». Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.
4. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), морская и воздушная болезнь. Применяется СКОПОЛАМИН и ГИОСЦИАМИН.

Средства, блокирующие Н-холинорецепторы (Н-холинолитики)

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1304 | Нарушение авторских прав