ВСАСЫВАНИЕ
Всасывание (или абсорбция) – физико-химический процесс проникновения ЛС через тканевые барьеры с места введения и их поступление в кровь и лимфу.
На всасывание влияют:
1. Путь введения ЛС
2. Физико-химические свойства молекулы (липофильность, гидрофильность)
3. Вид лекарственной формы (жидкая или твердая)
4. Технология изготовления ЛС (формы ретард)
5. Состояние кровотока в месте введения
6. Функциональное состояние ЖКТ (его тонус, наличие заболеваний)
7. Параллельный прием пищи и других ЛС
Всасывание осуществляется с помощью нескольких механизмов:
1. Пассивная диффузия. Так проникают липофильные ЛС. Интенсивность зависит от градиента концентраций по сторонам мембраны.
2. Облегченная диффузия. Кроме градиента концентраций всасыванию помогают специальные белки-переносчики.
3. Фильтрация через молекулярные промежутки. Так проникает вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы. Скорость зависит от осмотического давления.
Процессы 1-3 происходят без затраты энергии – это пассивные механизмы всасывания.
4. Активная диффузия. Перемещение ЛС через мембраны происходит с помощью специальных транспортных систем, которые есть в мембранах клеток. ЛС перемещается через мембрану против градиента концентраций. Так всасываются сахара, гидрофильные ЛС, аминокислоты. Транпорт осуществляется с затратой энергии.
5. Пиноцитоз. В клеточной мембране образуются специальные пузырьки, в которых заключены ЛС. Пузырьки перемещаются через мембрану и высвобождают свое содержимое на обратной стороне.
В связи с тем, что лекарственные вещества оказывают резорбтивное действие только после того как они достигли системного кровотока (и затем распределились по органам и тканям), вводится понятие биодоступность.
Биодоступность — часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока в терапевтической концентрации и скорость, с которой этот процесс произошел.
Биодоступность обычно выражают в процентах.
Биодоступность вещества при внутривенном введении принимается равной 100% - это абсолютная биодоступность.
При введении внутрь биодоступность, как правило, меньше. Здесь говорят об относительной биодоступности.
В справочной литературе обычно приводят значения биодоступности лекарственных веществ.
При введении внутрь биодоступность лекарственных веществ может быть снижена по разным причинам. Некоторые вещества частично разрушаются под влиянием хлористоводородной кислоты и/или пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта. Некоторые ЛС недостаточно хорошо всасываются в кишечнике (например, гидрофильные полярные соединения) или не полностью высвобождаются из таблетированных лекарственных форм, что также может быть причиной их низкой биодоступности.
Кроме того, многие вещества, перед тем как попасть в системный кровоток, подвергаются весьма интенсивной элиминации при первом прохождении через печень и по этой причине имеют низкую биодоступность. Соответственно, дозы таких ЛС при введении внутрь обычно превышают дозы, необходимые для достижения того же эффекта при парентеральном или сублингвальном введении.
Для сравнительной характеристики препаратов, в частности, препаратов, производимых различными фармацевтическими предприятиями и содержащих одно и то же вещество в одинаковой дозе, используют понятие «биоэквивалентность».
Два препарата считаются биоэквивалентными, если они обладают одинаковой биодоступностью и константой скорости всасывания (характеризует скорость поступления ЛС в системный кровоток из места введения).
При этом биоэквивалентные препараты должны обеспечивать одинаковую скорость достижения максимальной концентрации вещества в крови.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 508 | Нарушение авторских прав
|